Fase Ⅰ-undersøgelse for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten ved brug af F520

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde 18-65 år;
2. Histologisk eller celle bekræftet fremskreden, inoperabel eller metastatisk sygdomtumor og manglende standardbehandling eller mangel på standardterapi (sygdomsfremskridt eller ikke tolereret toksiciteten, såsom kemoterapi, målrettet terapi og andre immunterapier bortset fra PD-1/PD-L1 );
3. Accepter at levere arkiverede tumorvævsprøver eller friske vævsprøver;
4. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1;
5. Forventet levetid ≥ 12 uger.;
6. Mindst én målbar og evaluerbar tumorlæsion (i overensstemmelse med internationale arbejdsgruppekriterier/RANO/cheson 2007)；

7. Tilstrækkelige laboratorieparametre under screeningsperioden som påvist af følgende (Ingen blodkomponenter og cellevækstfaktorer er tilladt inden for 28 dage før screening):

   rutinemæssige blodprøver: Absolut neutrofiltal ≥1,0×109/L; Blodplader ≥100×109/L;Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL; Leverfunktion: Total bilirubin (TBIL) ≤1,5×øvre grænse for normal (ULN), ALT og ASAT ≤2,5ULN; for forsøgspersoner med levermetastaser, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5×ULN, Total bilirubin (TBIL) ≤3×øvre grænse for normal (ULN); Nyrefunktion CCr≤1,5×ULN，kreatinin clearance≥50 ml/min;

8. Skjoldbruskkirtelfunktionsindikatorer: Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) og fri thyroxin (FT3/FT4) er inden for det normale område;
9. Forstå undersøgelsesprocedurer og indhold, og underskriv frivilligt den skriftlige informerede samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, inklusive men ikke begrænset til følgende: Immunrelaterede neurologiske sygdomme, multipel sklerose, autoimmun (demyeliniserende) neuropati, Guillain-Barre syndrom, myasthenia gravis, systemisk lupus erythematosus, bindevævssygdom , sklerodermi, inflammatorisk tarmsygdom, herunder Crowe-entusiasme og colitis ulcerosa, autoimmun hepatitis, toksisk epidermal nekrolyse eller Stevens-Johnsons syndrom;
2. Tilstedeværelse af symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS);
3. Samtidig medicinsk tilstand, der kræver brug af immunsuppressiv medicin eller immunsuppressive doser af systemiske eller absorberbare topiske kortikosteroider. Doser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende er forbudt inden for 14 dage før indtræden i gruppen og i undersøgelsesperioden;
4. Forudgående strålebehandling, systemisk kemoterapi hormonbehandling, kirurgi eller målterapi inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før indgivelsen af ​​undersøgelseslægemidlet eller eventuelle uafklarede bivirkninger > CTC-AE grad 1;
5. Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (ASCT) er afsluttet mindst 3 måneder før modtagelse af første dosis;
6. Kendt historie med overfølsomhed over for makromolekylært proteinpræparat eller komponenter i F520-formuleringen;
7. Patienter, der modtager en anti-infektionsvaccine inden for 4 uger før indskrivning;
8. Anamnese eller samtidig med anden ondartet sygdom, undtagen fuldstændig helbredte basalcelle hudcancer og carcinoma in situs i livmoderhalsen;
9. Ukontrolleret klinisk signifikant hjertesygdom, herunder men ikke begrænset til følgende: (1) >2 NYHA 2 kongestiv hjertesvigt; (2) ustabil angina, (3) myokardieinfarkt inden for det seneste 1 år; (4) klinisk signifikant supraventrikulær arytmi eller ventrikulær arytmi krav til behandling eller intervention;
10. Aktiv infektion (behøver terapi) eller uforklarlig feber > 38,5°C under screening eller før den første planlagte doseringsdag (individer med tumorfeber kan tilmeldes efter investigatorens skøn);
11. Patienter med aktiv lungetuberkulose; patienter, der tidligere havde aktiv lungetuberkulose;
12. Anamnese med immundefekt (HIV) eller aktiv hepatitis (Hepatitis B: HBsAg, Anti-HBs, HBeAg, Anti-HBe, Anti-HBc, HBV-DNA; Hepatitis C: Anti-HCV, HCV-RNA)
13. Deltagelse i en klinisk undersøgelse eller mindre end 1 måned fra sidste dosis af forsøgslægemiddel til underskrivelse af ICF;
14. Anamnese med PD-1/PD-L1- eller CTLA-4-terapi;
15. Patienter med stofmisbrugshistorie eller alkoholmisbrugshistorie;
16. Patienter med aktuelle eller tidligere interstitielle lungesygdomme;
17. Kvinder og mænd, som har reproduktionspotentiale, skal være villige og i stand til at anvende en yderst effektiv præventions-/præventionsmetode for at forhindre graviditet under behandling og i mindst 6 måneder efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
18. Andre faktorer, der kan føre til afbrydelse af deltagelsen i undersøgelsen efter investigatorernes skøn.