Vaihe Ⅰ Tutkimus F520:n käytön turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi
maanantai 19. lokakuuta 2020 päivittänyt: Shandong New Time Pharmaceutical Co., LTD
Vaihe Ⅰ Tutkimus F520:n käytön turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi edistyneille kasvainpotilaille
Rekombinantti ohjelmoitu kuolema-1 (PD-1) humanisoitu monoklonaalinen vasta-aineinjektio (yrityskoodi: F520) on Shandong New Time Pharmaceutical Co., LTD:n yhteinen kehittämä deoksiribonukleiinihappoteknologian (DNA) uudelleenjärjestely kiinanhamsterin munasarjassa. (CHO) -solut ekspressoivat järjestelmää, joka ekspressoituu immunoglobuliini G1 (IgG1) -tyyppisessä kappa-tyypin yksittäisessä vastustuskyvyssä vallitsevaksi.
F520:lla oli erilainen uusi aminohapposekvenssi ja molekyylirakenne verrattuna kahteen markkinoituun monoklonaaliseen PD-1-vasta-aineinjektioon, ja se sai Kiinan elintarvike- ja lääkeviraston (CFDA) hyväksynnän kliiniseen kokeeseen. Farmaseuttiset tutkimukset osoittivat, että F520-solukannassa oli turvallisuuslähde, tuotantoprosessi on vakaa, laatua voidaan valvoa, valmistuksen stabiilius, on hyvä yhteensopivuus pakkausmateriaalien kanssa, se on teollistuneessa kunnossa, se pystyy valmistamaan tutkimuslääkettä, jolla on turvallisuus, tehokas ja kontrolloitu laatu kliiniseen tutkimukseen. Farmakodynamiikkatutkimus osoittaa F520is:n tavoitteet ja mekanismit selkeä, kasvaimen suppressio vaikutus on ilmeinen.Toksikologiset tutkimukset osoittavat tämän tuotteen suurina annoksina alhainen myrkyllisyys, ja myrkyllinen on palautuva, yleisin myrkyllisyys on spesifinen huumeiden toimintamekanismi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
75
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Shandong
-
Linyi, Shandong, Kiina, 276006
- Rekrytointi
- Shaohong Yin
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen 18-65 vuotta;
- Histologisesti tai solujen perusteella varmistettu pitkälle edennyt, leikkaamaton tai metastaattinen sairauskasvain ja tavanomaisten hoitojen epäonnistuminen tai tavanomaisen hoidon puute (sairaus etenee tai ei sietänyt toksisuutta, kuten kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa ja muita immuunihoitoja kuin PD-1/PD-L1 );
- suostut toimittamaan arkistoituja kasvainkudosnäytteitä tai tuoreita kudosnäytteitä;
- ECOG-suorituskykytila 0 tai 1;
- elinajanodote ≥ 12 viikkoa.;
- Vähintään yksi mitattavissa oleva ja arvioitava kasvainleesio (kansainvälisten työryhmän kriteerien/RANO/cheson 2007 mukaisesti)；
Riittävät laboratorioparametrit seulontajakson aikana, kuten seuraavat todisteet (Veren komponentteja ja solujen kasvutekijöitä ei sallita 28 päivää ennen seulontaa):
rutiiniverikokeet: Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0 × 109/L; Verihiutaleet ≥ 100 × 109/l; Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl; Maksan toiminta: Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), ALT ja ASAT ≤ 2,5 ULN; koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 5 × ULN, kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 3 × normaalin yläraja (ULN); Munuaisten toiminta CCr≤1,5 × ULN, kreatiniini puhdistuma ≥ 50 ml/min;
- Kilpirauhasen toiminnan indikaattorit: kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ja vapaa tyroksiini (FT3/FT4) ovat normaaleissa rajoissa;
- Ymmärrä opiskelumenettelyt ja -sisällöt ja allekirjoita vapaaehtoisesti kirjallinen tietoinen suostumuslomake.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: immuuniperäiset neurologiset sairaudet, multippeliskleroosi, autoimmuuninen (demyelinoiva) neuropatia, Guillain-Barren oireyhtymä, myasthenia gravis, systeeminen lupus erythematosus, sidekudossairaus , skleroderma, tulehduksellinen suolistosairaus, mukaan lukien Crowe Enthusiasm ja haavainen paksusuolitulehdus, autoimmuunihepatiitti, toksinen epidermaalinen nekrolyysi tai Stevens-Johnsonin oireyhtymä；
- Oireiden keskushermoston (CNS) metastaasien esiintyminen；
- Samanaikainen sairaus, joka vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä tai systeemisten tai imeytyvien paikallisten kortikosteroidien immunosuppressiivisia annoksia. Annokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa ovat kiellettyjä 14 päivän sisällä ennen ryhmään tuloa ja tutkimusjakson aikana;
- Aikaisempi sädehoito, systeeminen kemoterapiahormonihoito, leikkaus tai kohdehoito 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista, tai mikä tahansa ratkaisematon AE > CTC-AE Grade 1;
- Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto (ASCT) on suoritettu vähintään 3 kuukautta ennen ensimmäisen annoksen saamista;
- Tunnettu yliherkkyys makromolekyyliproteiinivalmisteelle tai jollekin F520-valmisteen aineosalle；
- Potilaat, jotka saavat minkä tahansa infektion vastaisen rokotteen 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
- Aiempi tai samanaikainen muu pahanlaatuinen sairaus, paitsi täysin parantuneet tyvisolusyövät ja kohdunkaulan karsinooma in situs;
- Hallitsematon kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: (1) >2 NYHA 2 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; (2) epästabiili angina pectoris, (3) sydäninfarkti viimeisen 1 vuoden aikana; (4) kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen rytmihäiriö tai kammion rytmihäiriötarve hoidon tai toimenpiteen kannalta;
- Aktiivinen infektio (hoitoa tarvitseva) tai selittämätön kuume > 38,5 °C seulonnuksen aikana tai ennen ensimmäistä annostelupäivää (tutkijan harkinnan mukaan tutkimushenkilöt, joilla on kasvainkuumetta, voidaan ottaa mukaan);
- Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosi; potilaat, joilla on aiemmin ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosi;
- Aiempi immuunipuutos (HIV) tai aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B: HBsAg, Anti-HBs, HBeAg, Anti-HBe, Anti-HBc, HBV-DNA; C-hepatiitti: Anti-HCV, HCV-RNA)
- Kliiniseen tutkimukseen osallistuminen tai alle 1 kuukausi viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta ICF:n allekirjoittamiseen;
- PD-1/PD-L1- tai CTLA-4-hoidon historia;
- Potilaat, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä tai alkoholiriippuvuutta;
- Potilaat, joilla on nykyinen tai aikaisempi interstitiaalinen keuhkosairaus;
- Naisten ja miesten, joilla on lisääntymiskyky, on oltava halukkaita ja kyettävä käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää/ehkäisymenetelmää raskauden estämiseksi hoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen saamisen jälkeen.
- Muut tekijät, jotka voivat johtaa tutkimukseen osallistumisen lopettamiseen tutkijoiden harkinnan mukaan.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: F520 0,2 mg/kg kerta-annos
|
Biologinen: F520 kerta-annos: 0,2 mg/kg,
1,0 mg/kg, 3,0 mg/kg, 200 mg/kertaa, 10 mg/kg; toistuva annostus: 1 mg/kg, 3 mg/kg, 200 mg/kertaa, 10 mg/kg, hoito 2 viikon välein; toistuva annostus: 3 mg/kg, 200 mg/kerta, hoito 3 viikon välein.
|
|
Kokeellinen: F520 1,0 mg/kg kerta-annos
|
Biologinen: F520 kerta-annos: 0,2 mg/kg,
1,0 mg/kg, 3,0 mg/kg, 200 mg/kertaa, 10 mg/kg; toistuva annostus: 1 mg/kg, 3 mg/kg, 200 mg/kertaa, 10 mg/kg, hoito 2 viikon välein; toistuva annostus: 3 mg/kg, 200 mg/kerta, hoito 3 viikon välein.
|
|
Kokeellinen: F520 3,0 mg/kg kerta-annos
|
Biologinen: F520 kerta-annos: 0,2 mg/kg,
1,0 mg/kg, 3,0 mg/kg, 200 mg/kertaa, 10 mg/kg; toistuva annostus: 1 mg/kg, 3 mg/kg, 200 mg/kertaa, 10 mg/kg, hoito 2 viikon välein; toistuva annostus: 3 mg/kg, 200 mg/kerta, hoito 3 viikon välein.
|
|
Kokeellinen: F520 200 mg / kertaa kerta-annos
|
Biologinen: F520 kerta-annos: 0,2 mg/kg,
1,0 mg/kg, 3,0 mg/kg, 200 mg/kertaa, 10 mg/kg; toistuva annostus: 1 mg/kg, 3 mg/kg, 200 mg/kertaa, 10 mg/kg, hoito 2 viikon välein; toistuva annostus: 3 mg/kg, 200 mg/kerta, hoito 3 viikon välein.
|
|
Kokeellinen: F520 10mg/kg kerta-annos
|
Biologinen: F520 kerta-annos: 0,2 mg/kg,
1,0 mg/kg, 3,0 mg/kg, 200 mg/kertaa, 10 mg/kg; toistuva annostus: 1 mg/kg, 3 mg/kg, 200 mg/kertaa, 10 mg/kg, hoito 2 viikon välein; toistuva annostus: 3 mg/kg, 200 mg/kerta, hoito 3 viikon välein.
|
|
Kokeellinen: F520 1 mg/kg toistuvasti, 2 viikon välein
F520 1 mg/kg 2 viikon välein
|
Biologinen: F520 kerta-annos: 0,2 mg/kg,
1,0 mg/kg, 3,0 mg/kg, 200 mg/kertaa, 10 mg/kg; toistuva annostus: 1 mg/kg, 3 mg/kg, 200 mg/kertaa, 10 mg/kg, hoito 2 viikon välein; toistuva annostus: 3 mg/kg, 200 mg/kerta, hoito 3 viikon välein.
|
|
Kokeellinen: F520 3 mg/kg toistuvasti, 2 viikon välein
F520 3 mg/kg 2 viikon välein
|
Biologinen: F520 kerta-annos: 0,2 mg/kg,
1,0 mg/kg, 3,0 mg/kg, 200 mg/kertaa, 10 mg/kg; toistuva annostus: 1 mg/kg, 3 mg/kg, 200 mg/kertaa, 10 mg/kg, hoito 2 viikon välein; toistuva annostus: 3 mg/kg, 200 mg/kerta, hoito 3 viikon välein.
|
|
Kokeellinen: F520 200 mg / kertaa toistuva annos, joka toinen viikko
F520 200 mg/kerta 2 viikon välein
|
Biologinen: F520 kerta-annos: 0,2 mg/kg,
1,0 mg/kg, 3,0 mg/kg, 200 mg/kertaa, 10 mg/kg; toistuva annostus: 1 mg/kg, 3 mg/kg, 200 mg/kertaa, 10 mg/kg, hoito 2 viikon välein; toistuva annostus: 3 mg/kg, 200 mg/kerta, hoito 3 viikon välein.
|
|
Kokeellinen: F520 10 mg/kg toistuvasti, 2 viikon välein
F520 10 mg/kg 2 viikon välein
|
Biologinen: F520 kerta-annos: 0,2 mg/kg,
1,0 mg/kg, 3,0 mg/kg, 200 mg/kertaa, 10 mg/kg; toistuva annostus: 1 mg/kg, 3 mg/kg, 200 mg/kertaa, 10 mg/kg, hoito 2 viikon välein; toistuva annostus: 3 mg/kg, 200 mg/kerta, hoito 3 viikon välein.
|
|
Kokeellinen: F520 3 mg/kg toistuvasti, 3 viikon välein
F520 3 mg/kg 3 viikon välein
|
Biologinen: F520 kerta-annos: 0,2 mg/kg,
1,0 mg/kg, 3,0 mg/kg, 200 mg/kertaa, 10 mg/kg; toistuva annostus: 1 mg/kg, 3 mg/kg, 200 mg/kertaa, 10 mg/kg, hoito 2 viikon välein; toistuva annostus: 3 mg/kg, 200 mg/kerta, hoito 3 viikon välein.
|
|
Kokeellinen: F520 200 mg/kerta toistuva annos, 3 viikon välein
F520 200 mg / kertaa 3 viikon välein
|
Biologinen: F520 kerta-annos: 0,2 mg/kg,
1,0 mg/kg, 3,0 mg/kg, 200 mg/kertaa, 10 mg/kg; toistuva annostus: 1 mg/kg, 3 mg/kg, 200 mg/kertaa, 10 mg/kg, hoito 2 viikon välein; toistuva annostus: 3 mg/kg, 200 mg/kerta, hoito 3 viikon välein.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna.
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
|
1,5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
PD-1-reseptorin miehitys veressä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
IrRC/ RECIST 1.1/RANO/cheson2007 objektiivinen vastenopeus (ORR)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
Disease Control Rate (DCR), irRC/ RECIST 1.1/RANO/cheson2007
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
Plasman maksimipitoisuus (Cmax) monoklonaalisen anti-PD-1-vasta-aineen (mAb) kerta-annoksen injektion jälkeen
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
|
1,5 vuotta
|
|
Huippuaika (Tmax) Anti-PD-1 mAb:n kerta-annoksen injektion jälkeen
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
|
1,5 vuotta
|
|
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) Anti-PD-1 mAb:n kerta-annoksen injektion jälkeen
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
|
1,5 vuotta
|
|
t1/2 Rekombinantti humanisoidun anti-PD-1 mAb:n kerta-annoksen injektion jälkeen
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
|
1,5 vuotta
|
|
Plasman puhdistuma (CL) Anti-PD-1 mAb:n kerta-annoksen injektion jälkeen
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
|
1,5 vuotta
|
|
Näennäinen jakautumistilavuus (V) Anti-PD-1 mAb:n kerta-annoksen injektion jälkeen
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
|
1,5 vuotta
|
|
Vakaan tilan pienin plasmapitoisuus (Cmin) Anti-PD-1 mAb:n usean annoksen injektion jälkeen
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
|
1,5 vuotta
|
|
Vakaan tilan keskimääräinen plasmapitoisuus (Cavg) Anti-PD-1 mAb:n usean annoksen injektion jälkeen
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
|
1,5 vuotta
|
|
vakaan tilan vaihteluaste (DF) Anti-PD-1 mAb:n usean annoksen injektion jälkeen
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
|
1,5 vuotta
|
|
Vakaan tilan näennäinen jakautumistilavuus (Vss) Anti-PD-1 mAb:n usean annoksen injektion jälkeen
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
|
1,5 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tuumorimarkkerin ja terapeuttisen vaikutuksen korrelaatioanalyysi
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Kasvainmarkkereita ovat PD-L1, TMB, MSI, dMMR
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. maaliskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 8. helmikuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 8. lokakuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 31. elokuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 2. syyskuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 5. syyskuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 22. lokakuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 19. lokakuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. lokakuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NTP-F520-001
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .