Фаза Ⅰ Исследование по оценке безопасности и переносимости использования F520

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина 18-65 лет;
2. Гистологически или клеточно подтвержденное прогрессирующее, нерезектабельное или метастатическое заболевание опухоли и неэффективность стандартной терапии или отсутствие стандартной терапии (прогрессирование заболевания или непереносимость токсичности, такой как химиотерапия, таргетная терапия и другие виды иммунотерапии, отличные от PD-1/PD-L1). );
3. Согласитесь предоставить архивные образцы опухолевой ткани или свежие образцы ткани;
4. статус производительности ECOG 0 или 1;
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 нед.;
6. По крайней мере одно измеримое и поддающееся оценке опухолевое поражение (в соответствии с критериями международной рабочей группы/RANO/cheson 2007)；

7. Адекватные лабораторные параметры в течение периода скрининга, о чем свидетельствует следующее (за 28 дней до скрининга не допускаются компоненты крови и факторы роста клеток):

   рутинные анализы крови: абсолютное количество нейтрофилов ≥1,0×109/л; тромбоциты ≥100×109/л; гемоглобин ≥ 9,0 г/дл; Функция печени: общий билирубин (ТБИЛ) ≤1,5×верхний предел нормы (ВГН), АЛТ и АСТ ≤2,5ВГН; для субъектов с метастазами в печень аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 5×ВГН, общий билирубин (ТБИЛ) ≤3×верхний предел нормы (ВГН); Функция почек CCr≤1,5 × ВГН, креатинин клиренс ≥50 мл/мин;

8. Показатели функции щитовидной железы: тиреотропный гормон (ТТГ) и свободный тироксин (FT3/FT4) в пределах нормы;
9. Понять процедуры и содержание исследования и добровольно подписать письменную форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Субъекты с любым активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе, включая, помимо прочего, следующие: иммунозависимые неврологические заболевания, рассеянный склероз, аутоиммунную (демиелинизирующую) невропатию, синдром Гийена-Барре, тяжелую миастению, системную красную волчанку, заболевание соединительной ткани. , склеродермия, воспалительное заболевание кишечника, включая синдром Кроу и язвенный колит, аутоиммунный гепатит, токсический эпидермальный некролиз или синдром Стивенса-Джонсона;
2. Наличие симптоматических метастазов в центральную нервную систему (ЦНС);
3. Сопутствующее заболевание, требующее применения иммунодепрессантов или иммуносупрессивных доз системных или абсорбируемых местных кортикостероидов. Дозы > 10 мг/сутки преднизолона или эквивалента запрещены в течение 14 дней до включения в группу и в течение периода исследования;
4. Предшествующая лучевая терапия, системная химиотерапия, гормональная терапия, хирургическое вмешательство или таргетная терапия в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до введения исследуемого препарата или любые неразрешенные НЯ > CTC-AE Grade 1;
5. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ASCT) была завершена по крайней мере за 3 месяца до получения первой дозы;
6. Известная гиперчувствительность к препарату макромолекулярного белка или любым компонентам препарата F520 в анамнезе;
7. Пациенты, получающие любую противоинфекционную вакцину в течение 4 недель до регистрации;
8. В анамнезе или одновременно с другим злокачественным заболеванием, за исключением полностью излеченного базальноклеточного рака кожи и рака in situ шейки матки;
9. Неконтролируемое клинически значимое заболевание сердца, включая, но не ограничиваясь следующим: (1) >2 NYHA 2 застойная сердечная недостаточность; (2) нестабильная стенокардия, (3) инфаркт миокарда в течение последнего 1 года; (4) клинически значимая наджелудочковая аритмия или желудочковая аритмия, требующая лечения или вмешательства;
10. Активная инфекция (требующая терапии) или необъяснимая лихорадка > 38,5°C во время скрининга или до первого запланированного дня введения дозы (субъекты с опухолевой лихорадкой могут быть включены по усмотрению исследователя);
11. Больные активным туберкулезом легких; больные, ранее болевшие активным туберкулезом легких;
12. Иммунодефицит (ВИЧ) или активный гепатит в анамнезе (гепатит B: HBsAg, анти-HBs, HBeAg, анти-HBe, анти-HBc, ДНК-HBV; гепатит C: анти-HCV, РНК-HCV)
13. Участие в клиническом исследовании или менее 1 месяца с момента приема последней дозы исследуемого препарата до подписания МКФ;
14. История терапии PD-1/PD-L1 или CTLA-4;
15. Пациенты со злоупотреблением наркотиками или алкоголизмом в анамнезе;
16. Пациенты с текущими или предыдущими интерстициальными заболеваниями легких;
17. Женщины и мужчины, обладающие репродуктивным потенциалом, должны быть готовы и способны использовать высокоэффективный метод контроля рождаемости/контрацепции для предотвращения беременности во время лечения и в течение как минимум 6 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата.
18. Другие факторы, которые могут привести к прекращению участия в исследовании, на усмотрение исследователей.