Studie farmakokinetiky a bezpečnosti tobolek CTAP101 u zdravých japonských a nejaponských zdravých jedinců a nejaponských zdravých jedinců

Kritéria pro zařazení:

Účastníci mohou být zařazeni do studie pouze tehdy, pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

1. Podepsali formulář informovaného souhlasu, jak je popsáno v dodatku 3, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu
2. Ochota a schopnost dodržovat studijní pokyny a zavázat se ke všem studijním dnům
3. Muž nebo žena ve věku 18 až 55 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu
4. Zjevně zdravý podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, klinických laboratorních testů
5. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,0 až 30,0 kg/m2 (včetně) a tělesná hmotnost ne méně než 50 kg
6. Krevní tlak (po alespoň 2 minutách klidu) mezi 90 a 140 mmHg systolický včetně a ne vyšší než 90 mmHg diastolický.

7. 12svodové EKG v souladu s normálním srdečním vedením a funkcí, včetně:

   • Sinusový rytmus
   • Tepová frekvence mezi 40 a 100 údery za minutu (bpm)
   • Interval QTc ≤450 milisekund (interval QT opravený pomocí korekční metody Fridericia [QTcF]
   • QRS interval <120 milisekund
   • PR interval <200 milisekund
   • Morfologie v souladu se zdravým vedením a funkcí srdce
8. Musí mít negativní testy na zneužívání drog na screeningu a den -2
9. Musí mít negativní test na alkohol při screeningu a den -2
10. Podle názoru zkoušejícího musí mít dostatečný žilní přístup do obou paží
11. Má celkovou hladinu 25-hydroxyvitamínu D ve screeningovém séru mezi 10 a 40 ng/ml včetně
12. Pokud muž, musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v příloze 5 tohoto protokolu během léčebného období a po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby, a během tohoto období se zdržet darování spermatu
13. Pokud jste žena, buďte sterilní (tj. alespoň 1 měsíc po chirurgické sterilizaci, potvrzená nechirurgická sterilizace nebo alespoň 6 měsíců po menopauze [jak bylo stanoveno testováním folikuly stimulujícího hormonu (FSH) / estradiolu]); nebo které jsou ve fertilním věku, ale abstinují, mají chirurgicky sterilního partnera (tj. alespoň 6 měsíců po postvasektomii) nebo používají měděné nitroděložní tělísko nebo kombinaci alespoň 2 přijatelných bariérových metod, jako je kondom + intravaginální spermicid, diafragma + intravaginální spermicid, nebo cervikální uzávěr + intravaginální spermicid. Antikoncepční léky (perorální nebo jinými cestami) obsahující steroidní hormony nejsou povoleny. Ženy ve fertilním věku nesmějí kojit a musí mít negativní těhotenský test při screeningu a v den -2 a souhlasit s tím, že budou během studie pokračovat ve své uznávané metodě antikoncepce. Viz pokyny týkající se antikoncepce v příloze 5. Další kritéria pro zařazení pouze pro japonské účastníky

1. Být první generací Japonců definovaných jako:

• Narozen v Japonsku
• Má 2 japonské biologické rodiče a 4 japonské biologické prarodiče
• Žije mimo Japonsko méně než 5 let

• Neprovedl žádné významné změny v životním stylu, včetně stravy, od doby, kdy opustil Japonsko Další kritéria pro zařazení pouze pro nejaponské účastníky

  1. Nemá japonský nebo asijský původ
  2. Rodiče a prarodiče, kteří se nenarodili v Japonsku nebo v žádné asijské zemi Poznámka: Opakované testování abnormálních laboratorních hodnot, které mohou vést k vyloučení, bude povoleno jednou.

Opakované testování bude probíhat během neplánované návštěvy ve fázi screeningu.

Kritéria vyloučení:

Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií:

1. Užil doplněk vitamínu D do 28 dnů před podáním
2. Má lékařsky potvrzenou anamnézu ledvinových kamenů během předchozích 2 let
3. Při screeningové návštěvě má ​​poměr vápníku a kreatininu v moči > 0,2
4. Má známou nebo suspektní přecitlivělost na kteroukoli ze složek hodnocených přípravků
5. Má v anamnéze nebo v současné době klinicky významné onemocnění zahrnující, ale bez omezení, srdeční arytmie nebo jiné srdeční onemocnění; hematologické onemocnění; poruchy koagulace (včetně jakéhokoli abnormálního krvácení nebo krevní dyskrazie); lipidové abnormality; významné plicní onemocnění, včetně bronchospastického respiračního onemocnění; diabetes mellitus; jaterní nebo renální insuficience (clearance kreatininu pod 60 ml/min); nemoc štítné žlázy; neurologické nebo psychiatrické onemocnění; infekce; nebo jakékoli jiné onemocnění, které by podle zkoušejícího mělo vyloučit účastníka nebo které by mohlo narušit interpretaci výsledků studie.
6. Klinicky významné abnormální hodnoty pro hematologii, klinickou chemii nebo analýzu moči při screeningu, jak to zkoušející považuje za vhodné
7. Klinicky významné abnormální fyzikální vyšetření, vitální funkce nebo 12svodové EKG při screeningu, jak to zkoušející považuje za vhodné
8. má v anamnéze pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo má pozitivní testy na HIV; má v anamnéze pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV) nebo jiné klinicky aktivní onemocnění jater nebo má pozitivní testy na HBsAg nebo anti-HCV při screeningu.
9. Dostal hodnocený lék nebo použil invazivní výzkumný zdravotnický prostředek během 1 měsíce nebo v období kratším než 10násobek poločasu rozpadu léku, podle toho, co je delší, před 1. dnem.
10. Daroval 1 jednotku (450 ml) nebo více krve nebo plazmy do 30 dnů od podání
11. Má akutní onemocnění během 5 dnů před první dávkou studovaného léku
12. Dostal jakoukoli předepsanou systémovou nebo lokální léčbu do 14 dnů od podání dávky, byl očkován do 30 dnů od podání dávky nebo užil jakoukoli systémovou nebo lokální léčbu bez předpisu nebo rostlinný přípravek do 7 dnů od podání (výjimka: příležitostné použití acetaminofenu nebo ibuprofenu bez předpisu dávky).
13. Anamnéza poruch souvisejících s užíváním drog nebo alkoholu podle kritérií Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch (5. vydání) během 5 let před Screeningem nebo pozitivním výsledkem(y) testu na alkohol a/nebo návykové látky (včetně léků na předpis, jako jsou stimulanty, opioidy a benzodiazepiny) při screeningu nebo při přijetí v den -2
14. Má hladinu alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) > 1,5násobek horní hranice normy (ULN), aktivní onemocnění jater nebo žloutenku při screeningu nebo v den -2
15. Zvažuje nebo předem naplánoval chirurgický zákrok nebo postupy, které by narušily provádění studie
16. je zaměstnancem zkoušejícího nebo místa studie s přímým zapojením do navrhované studie nebo jiných studií pod vedením tohoto zkoušejícího nebo místa studie, jakož i rodinnými příslušníky zaměstnanců nebo zkoušejícího