Badanie farmakokinetyki i bezpieczeństwa kapsułek CTAP101 u zdrowych osób pochodzenia japońskiego i pochodzenia innego niż Japończycy oraz zdrowych osób pochodzenia innego niż Japończycy

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy kwalifikują się do udziału w badaniu tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

1. Podpisał formularz świadomej zgody, jak opisano w Załączniku 3, który obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole
2. Chętny i zdolny do przestrzegania instrukcji dotyczących nauki i zaangażowania się we wszystkie dni nauki
3. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 55 lat włącznie w chwili podpisania formularza świadomej zgody
4. Całkowicie zdrowy, jak określono na podstawie oceny medycznej, w tym wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, klinicznych testów laboratoryjnych
5. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,0 do 30,0 kg/m2 (włącznie) i masa ciała nie mniejsza niż 50 kg
6. Ciśnienie krwi (po co najmniej 2 minutach odpoczynku) między 90 a 140 mmHg skurczowe włącznie i nie wyższe niż 90 mmHg rozkurczowe.

7. 12-odprowadzeniowe EKG zgodne z prawidłowym przewodnictwem i czynnością serca, w tym:

   • Rytm zatokowy
   • Tętno od 40 do 100 uderzeń na minutę (bpm)
   • Odstęp QTc ≤450 milisekund (odstęp QT skorygowany metodą Fridericia [QTcF]
   • Odstęp QRS <120 milisekund
   • Odstęp PR <200 milisekund
   • Morfologia zgodna ze zdrowym przewodnictwem i funkcją serca
8. Musi mieć negatywne wyniki testów na obecność narkotyków w czasie badania przesiewowego i dnia -2
9. Musi mieć ujemny wynik testu na obecność alkoholu w czasie badania przesiewowego i dnia -2
10. W opinii badacza musi mieć odpowiedni dostęp żylny w obu ramionach
11. Ma przesiewowy całkowity poziom 25-hydroksywitaminy D w surowicy między 10 a 40 ng/ml, włącznie
12. Jeśli mężczyzna, musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z Załącznikiem 5 do niniejszego protokołu w okresie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie
13. Jeśli kobieta, być bezpłodna (tj. co najmniej 1 miesiąc po sterylizacji chirurgicznej, potwierdzona sterylizacja niechirurgiczna lub co najmniej 6 miesięcy po menopauzie [co określono na podstawie badania hormonu folikulotropowego (FSH) / estradiolu]); lub które są w wieku rozrodczym, ale są abstynentami, mają partnerkę chirurgicznie bezpłodną (tj. co najmniej 6 miesięcy po wazektomii) lub stosują miedzianą wkładkę wewnątrzmaciczną lub kombinację co najmniej 2 dopuszczalnych metod mechanicznych, takich jak prezerwatywa + środek plemnikobójczy dopochwowy, diafragma + środek plemnikobójczy dopochwowy lub kapturek naszyjkowy + środek plemnikobójczy dopochwowy. Leki antykoncepcyjne (doustne lub podawane innymi drogami) zawierające hormony steroidowe są niedozwolone. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w okresie laktacji i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i Dnia -2 oraz wyrazić zgodę na kontynuowanie przyjętej metody antykoncepcji przez cały okres badania. Patrz wytyczne dotyczące środków antykoncepcyjnych w Załączniku 5. Dodatkowe kryteria włączenia wyłącznie dla uczestników z Japonii

1. Być Japończykiem pierwszej generacji zdefiniowanym jako:

• Urodzona w Japonii
• Ma 2 japońskich biologicznych rodziców i 4 japońskich biologicznych dziadków
• Mieszka poza Japonią od mniej niż 5 lat

• Nie dokonał żadnych znaczących zmian w stylu życia, w tym w diecie, od czasu opuszczenia Japonii. Dodatkowe kryteria włączenia tylko dla uczestników spoza Japonii

  1. Nie pochodzenia japońskiego ani azjatyckiego
  2. Rodzice i dziadkowie, którzy nie urodzili się w Japonii ani w żadnym z krajów azjatyckich Uwaga: Ponowne badanie nieprawidłowych wartości laboratoryjnych, które mogą prowadzić do wykluczenia, będzie dozwolone raz.

Ponowne badanie odbędzie się podczas nieplanowanej wizyty w fazie przesiewowej.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy są wykluczeni z badania, jeśli spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Przyjął suplement witaminy D w ciągu 28 dni przed dawkowaniem
2. Ma medycznie potwierdzoną historię kamicy nerkowej w ciągu ostatnich 2 lat
3. Ma stosunek wapnia do kreatyniny w moczu > 0,2 podczas wizyty przesiewowej
4. Ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na którykolwiek ze składników badanych produktów
5. Ma historię lub obecnie klinicznie istotną chorobę medyczną, w tym między innymi zaburzenia rytmu serca lub inną chorobę serca; choroba hematologiczna; zaburzenia krzepnięcia (w tym wszelkie nieprawidłowe krwawienia lub dyskrazje krwi); nieprawidłowości lipidowe; istotna choroba płuc, w tym skurcz oskrzeli; cukrzyca; niewydolność wątroby lub nerek (klirens kreatyniny poniżej 60 ml/min); choroba tarczycy; choroba neurologiczna lub psychiatryczna; infekcja; lub jakakolwiek inna choroba, która zdaniem badacza powinna wykluczyć uczestnika lub która mogłaby zakłócić interpretację wyników badania.
6. Klinicznie istotne nieprawidłowe wartości hematologii, chemii klinicznej lub analizy moczu podczas badania przesiewowego, które badacz uzna za właściwe
7. Istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego, czynności życiowych lub EKG z 12 odprowadzeń podczas badania przesiewowego, jeśli badacz uzna to za stosowne
8. Ma historię dodatnich przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) lub pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV; ma dodatni wynik badania na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (anty-HCV) lub inną klinicznie czynną chorobę wątroby, lub podczas badania przesiewowego ma pozytywny wynik testu na obecność HBsAg lub anty-HCV.
9. Otrzymał eksperymentalny lek lub użył inwazyjnego eksperymentalnego wyrobu medycznego w ciągu 1 miesiąca lub w okresie krótszym niż 10-krotność okresu półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed Dniem 1.
10. Oddał 1 jednostkę (450 ml) lub więcej krwi lub osocza w ciągu 30 dni od podania
11. Ma ostrą chorobę w ciągu 5 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
12. Otrzymał jakikolwiek przepisany lek ogólnoustrojowy lub miejscowy w ciągu 14 dni od przyjęcia dawki, otrzymał szczepionkę w ciągu 30 dni od przyjęcia dawki lub przyjął jakikolwiek ogólnoustrojowy lub miejscowy lek lub preparat ziołowy bez recepty w ciągu 7 dni od przyjęcia dawki (wyjątek: okazjonalne stosowanie acetaminofenu lub ibuprofenu bez recepty dawki).
13. Historia zaburzeń związanych z używaniem narkotyków lub alkoholu zgodnie z kryteriami Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (wydanie 5) w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym lub pozytywnym wynikiem testu na obecność alkoholu i/lub narkotyków (w tym leków na receptę, takich jak stymulanty, opioidy) i benzodiazepiny) podczas badania przesiewowego lub przy przyjęciu w dniu -2
14. Ma poziom aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) >1,5 razy powyżej górnej granicy normy (GGN), czynną chorobę wątroby lub żółtaczkę w dniu badania przesiewowego lub w dniu -2
15. Rozważa lub zaplanował operację lub procedury, które mogłyby zakłócić przebieg badania
16. Jest pracownikiem badacza lub ośrodka badawczego, bezpośrednio zaangażowanym w proponowane badanie lub inne badania pod kierunkiem tego badacza lub ośrodka badawczego, a także członkami rodzin pracowników lub badacza