CTAP101-kapseleiden farmakokinetiikka- ja turvallisuustutkimus japanilaisilla ja ei-japanilaisilla terveillä henkilöillä ja ei-japanilaisilla terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

1. Allekirjoittanut liitteen 3 mukaisen tietoisen suostumuslomakkeen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen
2. Haluaa ja pystyä noudattamaan opinto-ohjeita ja sitoutumaan kaikkiin opintopäiviin
3. Mies tai nainen, 18–55-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä
4. Selvästi terve lääketieteellisen arvioinnin mukaan, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus ja kliiniset laboratoriotutkimukset
5. Painoindeksi (BMI) 18,0-30,0 kg/m2 (mukaan lukien) ja paino vähintään 50 kg
6. Verenpaine (vähintään 2 minuutin tauon jälkeen) 90–140 mmHg systolinen, mukaan lukien, ja enintään 90 mmHg diastolinen.

7. 12-kytkentäinen EKG, joka vastaa normaalia sydämen johtumista ja toimintaa, mukaan lukien:

   • Sinusrytmi
   • Pulssi 40-100 lyöntiä minuutissa (bpm)
   • QTc-väli ≤450 millisekuntia (QT-väli korjattu Friderician korjausmenetelmällä [QTcF]
   • QRS-väli <120 millisekuntia
   • PR-väli <200 millisekuntia
   • Morfologia vastaa tervettä sydämen johtumista ja toimintaa
8. Sinulla on oltava negatiiviset testit huumeiden väärinkäytön varalta seulonnassa ja päivänä -2
9. Sinulla tulee olla negatiivinen alkoholitesti seulonnassa ja päivänä -2
10. Tutkijan mielestä molemmissa käsissä on oltava riittävä laskimopääsy
11. Seulontaseerumin 25-hydroksi-D-vitamiinin kokonaistaso on 10-40 ng/ml, mukaan lukien
12. Jos olet mies, hänen on suostuttava käyttämään ehkäisyä tämän protokollan liitteessä 5 kuvatulla tavalla hoitojakson aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.
13. Jos olet nainen, steriili (eli vähintään 1 kuukausi leikkauksen jälkeen, vahvistettu ei-kirurginen sterilointi tai vähintään 6 kuukautta vaihdevuosien jälkeen [määritetty follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) / estradiolitestillä]); tai jotka ovat hedelmällisessä iässä, mutta ovat raittiita, joilla on kirurgisesti steriili kumppani (eli vähintään 6 kuukautta vasektomian jälkeen) tai he käyttävät kuparista kohdunsisäistä laitetta tai vähintään kahden hyväksyttävän estemenetelmän yhdistelmää, kuten kondomi + emättimensisäinen siittiömyrkky, pallea + emättimensisäinen siittiöiden torjunta-aine tai kohdunkaulan korkki + emättimensisäinen siittiöiden torjunta-aine. Steroidihormoneja sisältävät ehkäisylääkkeet (suun kautta tai muulla tavalla) eivät ole sallittuja. Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa imettää, ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja päivänä -2, ja he suostuvat jatkamaan hyväksyttyä ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan. Katso ehkäisyä koskevat ohjeet liitteessä 5. Lisäkriteerit vain japanilaisille osallistujille

1. Ole ensimmäisen sukupolven japanilainen, joka määritellään seuraavasti:

• Syntynyt Japanissa
• Hänellä on 2 japanilaista biologista vanhempaa ja 4 japanilaista biologista isovanhempaa
• On asunut Japanin ulkopuolella alle 5 vuotta

• Ei ole tehnyt merkittäviä muutoksia elämäntapoihin, mukaan lukien ruokavalioon, sen jälkeen, kun Japanista on jätetty vain ei-japanilaisia ​​osallistujia koskevat lisäkriteerit

  1. Ei japanilaista tai aasialaista syntyperää
  2. Vanhemmat ja isovanhemmat, jotka eivät ole syntyneet Japanissa tai missään Aasian maassa Huomautus: Poikkeavien laboratorioarvojen uudelleentestaus, joka voi johtaa poissulkemiseen, sallitaan kerran.

Uudelleentestaus suoritetaan suunnittelemattoman käynnin aikana seulontavaiheen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

1. On ottanut D-vitamiinilisää 28 päivän sisällä ennen annostelua
2. Hänellä on lääketieteellisesti vahvistettu munuaiskiviä viimeisten 2 vuoden aikana
3. Virtsan kalsium:kreatiniinisuhde on > 0,2 seulontakäynnillä
4. Hänellä on tunnettu tai epäilty yliherkkyys tutkimustuotteiden jollekin aineosalle
5. Hänellä on ollut tai hänellä on tällä hetkellä kliinisesti merkittävä sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydämen rytmihäiriöt tai muu sydänsairaus; hematologinen sairaus; hyytymishäiriöt (mukaan lukien epänormaali verenvuoto tai veren dyskrasiat); lipidien poikkeavuudet; merkittävä keuhkosairaus, mukaan lukien bronkospastinen hengitystiesairaus; diabetes mellitus; maksan tai munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 60 ml/min); kilpirauhasen vajaatoiminta; neurologinen tai psykiatrinen sairaus; infektio; tai mikä tahansa muu sairaus, jonka tutkijan mielestä pitäisi sulkea osallistuja pois tai joka voisi häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
6. Kliinisesti merkittävät epänormaalit arvot hematologiassa, kliinisessä kemiassa tai virtsan analyysissä seulonnassa tutkijan asianmukaiseksi katsomalla tavalla
7. Kliinisesti merkittävä epänormaali fyysinen tutkimus, elintoiminnot tai 12-kytkentäinen EKG seulonnassa tutkijan sopivaksi katsomalla tavalla
8. Hänellä on ollut ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen historia tai HIV-testi on positiivinen; hänellä on ollut hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aine (anti-HCV) positiivinen tai muu kliinisesti aktiivinen maksasairaus, tai se on positiivinen HBsAg- tai anti-HCV-testissä seulonnassa.
9. On saanut tutkimuslääkettä tai käyttänyt invasiivista tutkimuslääketieteellistä laitetta kuukauden sisällä tai alle 10-kertaisena lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen päivää 1.
10. on luovuttanut 1 yksikön (450 ml) tai enemmän verta tai plasmaa 30 päivän kuluessa annostelusta
11. Hänellä on akuutti sairaus 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
12. on saanut määrättyä systeemistä tai paikallista lääkitystä 14 päivän kuluessa annostelusta, saanut rokotuksen 30 päivän kuluessa annostelusta tai ottanut mitä tahansa reseptivapaata systeemistä tai paikallista lääkettä tai yrttivalmistetta 7 päivän kuluessa annostelusta (poikkeus: asetaminofeenin tai ibuprofeenin satunnainen käyttö ilman reseptiä annokset).
13. Aiempi huumeiden tai alkoholin käyttöhäiriö mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (5. painos) kriteerien mukaan 5 vuoden sisällä ennen seulontaa tai positiivisia testituloksia alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäytön varalta (mukaan lukien reseptilääkkeet, kuten piristeet, opioidit ja bentsodiatsepiinit) seulonnassa tai sisäänpääsyssä päivänä -2
14. Sillä on alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) taso > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), aktiivinen maksasairaus tai keltaisuus seulonnassa tai päivänä -2
15. Harkitsee tai on suunnitellut ennalta leikkausta tai toimenpiteitä, jotka häiritsevät tutkimuksen suorittamista
16. Onko tutkijan tai tutkimuspaikan työntekijä, joka osallistuu suoraan ehdotettuun tutkimukseen tai muihin tutkimuksiin kyseisen tutkijan tai tutkimuspaikan johdolla, sekä työntekijöiden tai tutkijan perheenjäseniä