Исследование фармакокинетики и безопасности капсул CTAP101 у здоровых субъектов японского и неяпонского происхождения и здоровых субъектов не японского происхождения

Критерии включения:

Участники имеют право быть включенными в исследование, только если выполняются все следующие критерии:

1. Подписал форму информированного согласия, как описано в Приложении 3, которая включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе.
2. Желание и способность соблюдать инструкции по обучению и посвятить все учебные дни
3. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент подписания формы информированного согласия
4. Явно здоров, согласно медицинскому обследованию, включая анамнез, физикальное обследование, клинические лабораторные анализы.
5. Индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18,0 до 30,0 кг/м2 (включительно) и масса тела не менее 50 кг
6. Артериальное давление (после не менее 2 минут отдыха) от 90 до 140 мм рт.ст. систолическое включительно и не выше 90 мм рт.ст. диастолическое.

7. ЭКГ в 12 отведениях, соответствующая нормальной сердечной проводимости и функции, включая:

   • Синусовый ритм
   • Частота пульса от 40 до 100 ударов в минуту (уд/мин)
   • Интервал QTc ≤450 миллисекунд (интервал QT скорректирован с использованием метода коррекции Fridericia [QTcF]
   • Интервал QRS <120 миллисекунд
   • Интервал PR <200 миллисекунд
   • Морфология соответствует здоровой сердечной проводимости и функции
8. Должны быть отрицательные тесты на наркотики при скрининге и во второй день.
9. Должен быть отрицательный тест на алкоголь на скрининге и во второй день.
10. Должен быть адекватный венозный доступ на обеих руках, по мнению исследователя.
11. Имеет скрининговый уровень общего 25-гидроксивитамина D в сыворотке от 10 до 40 нг/мл включительно.
12. Если мужчина, он должен согласиться на использование противозачаточных средств, как указано в Приложении 5 к настоящему протоколу, в течение периода лечения и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.
13. Если женщина, быть стерильной (т. е. не менее 1 месяца после хирургической стерилизации, подтвержденной нехирургической стерилизации или не менее 6 месяцев после менопаузы [согласно определению фолликулостимулирующего гормона (ФСГ)/теста на эстрадиол]); или которые имеют детородный потенциал, но воздерживаются, имеют хирургически стерильного партнера (т. е., по крайней мере, 6 месяцев после вазэктомии), или используют медную внутриматочную спираль или комбинацию по крайней мере 2 приемлемых барьерных методов, таких как презерватив + интравагинальный спермицид, диафрагма + интравагинальный спермицид или цервикальный колпачок + интравагинальный спермицид. Противозачаточные препараты (пероральные или иные), содержащие стероидные гормоны, не допускаются. Женщины детородного возраста не должны кормить грудью и должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и на 2-й день, а также согласиться продолжать использовать принятый метод контрацепции на протяжении всего исследования. См. руководство по противозачаточным средствам в Приложении 5. Дополнительные критерии включения только для участников из Японии.

1. Быть японцем в первом поколении определяется как:

• Родился в Японии
• Имеет 2 японских биологических родителей и 4 японских биологических бабушек и дедушек.
• Проживал за пределами Японии менее 5 лет.

• Не вносил существенных изменений в образ жизни, включая диету, с момента отъезда из Японии Дополнительные критерии включения Только для неяпонских участников

  1. Не японского или азиатского происхождения
  2. Родители, бабушки и дедушки, не родившиеся в Японии или в каких-либо азиатских странах. Примечание. Повторное тестирование аномальных лабораторных показателей, которые могут привести к исключению, будет разрешено один раз.

Повторное тестирование будет проводиться во время незапланированного визита на этапе скрининга.

Критерий исключения:

Участники исключаются из исследования, если применяется любой из следующих критериев:

1. Принимал добавку витамина D в течение 28 дней до дозирования
2. Наличие в анамнезе камней в почках за последние 2 года, подтвержденное медицинскими данными.
3. Соотношение кальция и креатинина в моче > 0,2 на скрининговом визите.
4. Имеет известную или предполагаемую гиперчувствительность к любому из компонентов исследуемых продуктов.
5. Имеет в анамнезе или в настоящее время клинически значимое заболевание, включая, помимо прочего, сердечные аритмии или другие сердечные заболевания; гематологическое заболевание; нарушения свертывания крови (включая любое аномальное кровотечение или дискразию крови); аномалии липидов; серьезное легочное заболевание, включая бронхоспастическое респираторное заболевание; сахарный диабет; печеночная или почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 60 мл/мин); заболевание щитовидной железы; неврологическое или психическое заболевание; инфекционное заболевание; или любое другое заболевание, которое, по мнению исследователя, должно исключить участника или которое может помешать интерпретации результатов исследования.
6. Клинически значимые аномальные значения гематологических, клинических биохимических показателей или анализа мочи при скрининге, которые исследователь сочтет целесообразными.
7. Клинически значимые аномалии при физическом осмотре, показатели жизнедеятельности или ЭКГ в 12 отведениях при скрининге, которые исследователь сочтет целесообразными.
8. Имеет положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе или положительный результат теста на ВИЧ; имеет в анамнезе положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С (анти-HCV) или другое клинически активное заболевание печени, или положительный результат теста на HBsAg или анти-HCV при скрининге.
9. Получал исследуемый препарат или использовал инвазивное исследуемое медицинское устройство в течение 1 месяца или в течение периода менее чем в 10 раз превышающего период полувыведения препарата, в зависимости от того, что больше, до 1-го дня.
10. Сдал 1 единицу (450 мл) или более крови или плазмы в течение 30 дней после введения дозы
11. Имеет острое заболевание в течение 5 дней до первой дозы исследуемого препарата.
12. Получал какие-либо назначенные лекарства для системного или местного применения в течение 14 дней после приема дозы, получал вакцину в течение 30 дней после приема дозы или принимал какие-либо безрецептурные системные или местные лекарства или растительные препараты в течение 7 дней после приема дозы (исключение: эпизодическое использование ацетаминофена или ибупрофена без рецепта). дозы).
13. История расстройства, связанного с употреблением наркотиков или алкоголя, в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (5-е издание) в течение 5 лет до скрининга или положительный результат (ы) теста на алкоголь и / или злоупотребление наркотиками (включая отпускаемые по рецепту лекарства, такие как стимуляторы, опиоиды) и бензодиазепины) при скрининге или при поступлении в день -2
14. Имеет уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), активное заболевание печени или желтуху при скрининге или в День -2
15. Рассматривает или заранее запланировал операцию или процедуры, которые могут помешать проведению исследования
16. Является сотрудником исследователя или исследовательского центра, принимающим непосредственное участие в предлагаемом исследовании или других исследованиях под руководством этого исследователя или исследовательского центра, а также членами семей сотрудников или исследователя.