Studio di farmacocinetica e sicurezza delle capsule CTAP101 in soggetti sani giapponesi e non giapponesi e in soggetti sani non giapponesi

Criterio di inclusione:

I partecipanti possono essere inclusi nello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

1. Firmato il modulo di consenso informato come descritto nell'Appendice 3 che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo
2. Disposto e in grado di rispettare le istruzioni di studio e di impegnarsi per tutti i giorni di studio
3. Uomo o donna, dai 18 ai 55 anni compresi al momento della firma del modulo di consenso informato
4. Apertamente sano come determinato dalla valutazione medica inclusa la storia medica, l'esame fisico, i test clinici di laboratorio
5. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 30,0 kg/m2 (inclusi) e peso corporeo non inferiore a 50 kg
6. Pressione arteriosa (dopo almeno 2 minuti di riposo) compresa tra 90 e 140 mmHg sistolica inclusa e non superiore a 90 mmHg diastolica.

7. Un ECG a 12 derivazioni coerente con la normale conduzione e funzione cardiaca, tra cui:

   • Ritmo sinusale
   • Frequenza cardiaca tra 40 e 100 battiti al minuto (bpm)
   • Intervallo QTc ≤450 millisecondi (intervallo QT corretto utilizzando il metodo di correzione Fridericia [QTcF]
   • Intervallo QRS di <120 millisecondi
   • Intervallo PR <200 millisecondi
   • Morfologia coerente con conduzione e funzione cardiaca sane
8. Deve avere test negativi per droghe d'abuso allo screening e al giorno -2
9. Deve avere un test alcolico negativo allo screening e al giorno -2
10. Deve avere un accesso venoso adeguato in entrambe le braccia, secondo l'opinione dello sperimentatore
11. Ha un livello sierico totale di 25-idrossivitamina D compreso tra 10 e 40 ng/mL, inclusi
12. Se maschio, deve accettare di utilizzare la contraccezione come dettagliato nell'Appendice 5 di questo protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo
13. Se femmina, essere sterile (ovvero, almeno 1 mese di sterilizzazione post-chirurgica, sterilizzazione non chirurgica confermata o almeno 6 mesi di post-menopausa [come determinato dal test dell'ormone follicolo-stimolante (FSH)/estradiolo]); o che sono in età fertile ma sono astinenti, hanno un partner chirurgicamente sterile (cioè, almeno 6 mesi dopo la vasectomia), o stanno usando un dispositivo intrauterino di rame o una combinazione di almeno 2 metodi di barriera accettabili come preservativo + spermicida intravaginale, diaframma + spermicida intravaginale, o cappuccio cervicale + spermicida intravaginale. Non sono ammessi farmaci contraccettivi (orali o per altra via) contenenti ormoni steroidei. Le donne in età fertile non devono essere in allattamento e devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e Giorno -2, e accettare di continuare il loro metodo di contraccezione accettato durante lo studio. Vedere la guida sui contraccettivi nell'Appendice 5. Criteri di inclusione aggiuntivi solo per partecipanti giapponesi

1. Essere giapponese di prima generazione definito come:

• Nato in Giappone
• Ha 2 genitori biologici giapponesi e 4 nonni biologici giapponesi
• Ha vissuto fuori dal Giappone per meno di 5 anni

• Non ha apportato modifiche significative allo stile di vita, inclusa la dieta, da quando ha lasciato il Giappone Criteri di inclusione aggiuntivi solo per partecipanti non giapponesi

  1. Non di origine giapponese o asiatica
  2. Genitori e nonni non nati in Giappone o in qualsiasi paese asiatico Nota: sarà consentito ripetere il test di valori di laboratorio anormali che potrebbero portare all'esclusione una volta.

Il nuovo test avverrà durante una visita non programmata durante la fase di screening.

Criteri di esclusione:

I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

1. Ha assunto un integratore di vitamina D nei 28 giorni precedenti la somministrazione
2. Ha una storia clinicamente confermata di calcoli renali nei 2 anni precedenti
3. Presenta un rapporto calcio:creatinina nelle urine > 0,2 alla visita di screening
4. Ha un'ipersensibilità nota o sospetta a uno qualsiasi dei componenti dei prodotti sperimentali
5. Ha una storia o una malattia medica clinicamente significativa in corso, incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, aritmie cardiache o altre malattie cardiache; malattia ematologica; disturbi della coagulazione (compresi eventuali sanguinamenti anomali o discrasie ematiche); anomalie lipidiche; malattia polmonare significativa, inclusa la malattia respiratoria broncospastica; diabete mellito; insufficienza epatica o renale (clearance della creatinina inferiore a 60 ml/min); malattia della tiroide; malattia neurologica o psichiatrica; infezione; o qualsiasi altra malattia che lo sperimentatore ritenga debba escludere il partecipante o che possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
6. Valori anormali clinicamente significativi per ematologia, chimica clinica o analisi delle urine allo screening come ritenuto appropriato dallo sperimentatore
7. - Esame fisico anomalo clinicamente significativo, segni vitali o ECG a 12 derivazioni allo screening come ritenuto appropriato dallo sperimentatore
8. Ha una storia positiva per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o test positivi per l'HIV; ha una storia positiva per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo dell'epatite C (anti-HCV), o altra malattia epatica clinicamente attiva, o test positivi per HBsAg o anti-HCV allo Screening.
9. Ha ricevuto un farmaco sperimentale o utilizzato un dispositivo medico sperimentale invasivo entro 1 mese o entro un periodo inferiore a 10 volte l'emivita del farmaco, a seconda di quale sia il più lungo, prima del giorno 1.
10. Ha donato 1 unità (450 ml) o più di sangue o plasma entro 30 giorni dalla somministrazione
11. - Ha una malattia acuta entro 5 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
12. Ha ricevuto qualsiasi farmaco sistemico o topico prescritto entro 14 giorni dalla somministrazione, ha ricevuto una vaccinazione entro 30 giorni dalla somministrazione o ha assunto qualsiasi farmaco sistemico o topico senza prescrizione medica o preparazione a base di erbe entro 7 giorni dalla somministrazione (eccezione: uso occasionale di paracetamolo o ibuprofene senza prescrizione medica dosi).
13. Anamnesi di disturbo da uso di droghe o alcol secondo i criteri del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali (5a edizione) entro 5 anni prima dello Screening o risultato(i) positivo(i) del test per alcol e/o droghe d'abuso (inclusi farmaci da prescrizione come stimolanti, oppiacei e benzodiazepine) allo screening o all'ammissione il giorno -2
14. Ha un livello di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), malattia epatica attiva o ittero allo screening o al giorno -2
15. Sta prendendo in considerazione o ha programmato in anticipo interventi chirurgici o procedure che potrebbero interferire con la conduzione dello studio
16. È un dipendente dello sperimentatore o del centro di studio, con coinvolgimento diretto nello studio proposto o in altri studi sotto la direzione di tale sperimentatore o centro di studio, così come i familiari dei dipendenti o dello sperimentatore