Étude de pharmacocinétique et d'innocuité des gélules CTAP101 chez des sujets sains japonais et non japonais et des sujets sains non japonais

Critère d'intégration:

Les participants sont éligibles pour être inclus dans l'étude uniquement si tous les critères suivants s'appliquent :

1. Signé le formulaire de consentement éclairé tel que décrit à l'annexe 3, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole
2. Volonté et capable de se conformer aux instructions d'étude et de s'engager à tous les jours d'étude
3. Homme ou femme, âgé de 18 à 55 ans inclus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
4. Manifestement en bonne santé, tel que déterminé par une évaluation médicale, y compris les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire clinique
5. Indice de masse corporelle (IMC) entre 18,0 et 30,0 kg/m2 (inclus) et poids corporel d'au moins 50 kg
6. Tension artérielle (après au moins 2 minutes de repos) comprise entre 90 et 140 mmHg systolique, inclus, et pas supérieure à 90 mmHg diastolique.

7. Un ECG à 12 dérivations compatible avec une conduction et une fonction cardiaques normales, comprenant :

   • Un rythme sinusal
   • Pouls entre 40 et 100 battements par minute (bpm)
   • Intervalle QTc ≤ 450 millisecondes (intervalle QT corrigé à l'aide de la méthode de correction de Fridericia [QTcF]
   • Intervalle QRS de <120 millisecondes
   • Intervalle PR <200 millisecondes
   • Morphologie compatible avec une conduction et une fonction cardiaques saines
8. Doit avoir des tests négatifs pour les drogues d'abus lors du dépistage et du jour -2
9. Doit avoir un test d'alcoolémie négatif lors de la sélection et du jour -2
10. Doit avoir un accès veineux adéquat dans les deux bras, de l'avis de l'investigateur
11. A un taux sérique total de dépistage de 25-hydroxyvitamine D compris entre 10 et 40 ng/mL, inclus
12. S'il s'agit d'un homme, doit accepter d'utiliser une contraception comme indiqué à l'annexe 5 de ce protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période
13. S'il s'agit d'une femme, être stérile (c'est-à-dire, au moins 1 mois de stérilisation post-chirurgicale, stérilisation non chirurgicale confirmée ou au moins 6 mois après la ménopause [tel que déterminé par le test de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) / œstradiol]); ou qui sont en âge de procréer mais sont abstinentes, ont un partenaire chirurgicalement stérile (c'est-à-dire, au moins 6 mois après la vasectomie), ou utilisent un dispositif intra-utérin en cuivre ou une combinaison d'au moins 2 méthodes de barrière acceptables telles que préservatif + spermicide intravaginal, diaphragme + spermicide intravaginal, ou cape cervicale + spermicide intravaginal. Les médicaments contraceptifs (oraux ou par d'autres voies) contenant des hormones stéroïdes ne sont pas autorisés. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas allaiter et doivent avoir un test de grossesse négatif au dépistage et au jour -2, et accepter de continuer leur méthode de contraception acceptée tout au long de l'étude. Voir les conseils sur les contraceptifs à l'annexe 5. Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants japonais uniquement

1. Être japonais de première génération défini comme :

• Né au Japon
• A 2 parents biologiques japonais et 4 grands-parents biologiques japonais
• A vécu hors du Japon pendant moins de 5 ans

• N'a apporté aucun changement significatif à son mode de vie, y compris son alimentation, depuis son départ du Japon Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants non japonais uniquement

  1. Pas d'origine japonaise ou asiatique
  2. Parents et grands-parents qui ne sont pas nés au Japon ou dans un pays asiatique

Un nouveau test aura lieu lors d'une visite imprévue pendant la phase de dépistage.

Critère d'exclusion:

Les participants sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

1. A pris un supplément de vitamine D dans les 28 jours précédant le dosage
2. A des antécédents médicalement confirmés de calculs rénaux au cours des 2 dernières années
3. A un rapport calcium/créatinine urinaire > 0,2 lors de la visite de dépistage
4. A une hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des constituants des produits expérimentaux
5. A des antécédents ou une maladie médicale cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, des arythmies cardiaques ou d'autres maladies cardiaques ; maladie hématologique; troubles de la coagulation (y compris tout saignement anormal ou dyscrasie sanguine); anomalies lipidiques; une maladie pulmonaire importante, y compris une maladie respiratoire bronchospastique ; diabète sucré; insuffisance hépatique ou rénale (clairance de la créatinine inférieure à 60 mL/min); maladie thyroïdienne; maladie neurologique ou psychiatrique; infection; ou toute autre maladie qui, selon l'investigateur, devrait exclure le participant ou qui pourrait interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
6. Valeurs anormales cliniquement significatives pour l'hématologie, la chimie clinique ou l'analyse d'urine lors du dépistage, comme jugé approprié par l'investigateur
7. Examen physique anormal cliniquement significatif, signes vitaux ou ECG à 12 dérivations lors du dépistage, comme jugé approprié par l'investigateur
8. A des antécédents de séropositivité aux anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou est positif pour le VIH ; a des antécédents d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou d'anticorps de l'hépatite C (anti-HCV) positif, ou d'une autre maladie hépatique cliniquement active, ou teste positif pour l'HBsAg ou l'anti-HCV lors du dépistage.
9. A reçu un médicament expérimental ou utilisé un dispositif médical expérimental invasif dans un délai d'un mois ou dans une période inférieure à 10 fois la demi-vie du médicament, selon la plus longue des deux, avant le jour 1.
10. A donné 1 unité (450 ml) ou plus de sang ou de plasma dans les 30 jours suivant l'administration
11. A une maladie aiguë dans les 5 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
12. A reçu un médicament systémique ou topique prescrit dans les 14 jours suivant l'administration, a reçu un vaccin dans les 30 jours suivant l'administration ou a pris un médicament systémique ou topique en vente libre ou une préparation à base de plantes dans les 7 jours suivant l'administration (exception : utilisation occasionnelle d'acétaminophène ou d'ibuprofène en vente libre doses).
13. Antécédents de trouble lié à la consommation de drogues ou d'alcool selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (5e édition) dans les 5 ans précédant le dépistage ou le(s) résultat(s) de test positif(s) pour l'alcool et/ou les drogues (y compris les médicaments sur ordonnance tels que les stimulants, les opioïdes , et benzodiazépines) lors de la sélection ou à l'admission le jour -2
14. A un niveau d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST)> 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), une maladie hépatique active ou une jaunisse au dépistage ou au jour -2
15. Envisage ou a planifié une intervention chirurgicale ou des procédures qui pourraient interférer avec la conduite de l'étude
16. Est un employé de l'investigateur ou du site d'étude, avec une implication directe dans l'étude proposée ou d'autres études sous la direction de cet enquêteur ou site d'étude, ainsi que des membres de la famille des employés ou de l'investigateur