A CTAP101 kapszulák farmakokinetikai és biztonságossági vizsgálata japán és nem japán egészséges alanyokon és nem japán egészséges alanyokon

Bevételi kritériumok:

A résztvevők csak akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

1. Aláírta a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozatot a 3. függelékben leírtak szerint, amely tartalmazza a tájékoztatáson alapuló hozzájárulási űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelményeknek és korlátozásoknak való megfelelést.
2. Hajlandó és képes betartani a tanulmányi utasításokat, és elkötelezni magát minden tanulmányi nap mellett
3. Férfi vagy nő, a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában 18 és 55 év közötti életkor
4. Nyilvánvalóan egészséges az orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot és klinikai laboratóriumi vizsgálatokat
5. Testtömegindex (BMI) 18,0-30,0 kg/m2 (beleértve) és testtömeg legalább 50 kg
6. Vérnyomás (legalább 2 perc pihenés után) 90 és 140 Hgmm közötti szisztolés és nem magasabb, mint 90 Hgmm diasztolés.

7. 12 elvezetéses EKG, amely összhangban van a normál szívvezetéssel és -funkcióval, beleértve:

   • Szinuszritmus
   • Pulzusszám 40 és 100 ütés/perc között (bpm)
   • QTc-intervallum ≤450 ezredmásodperc (QT-intervallum Fridericia korrekciós módszerrel korrigált [QTcF]
   • QRS intervallum <120 ezredmásodperc
   • PR intervallum <200 ezredmásodperc
   • Morfológia összhangban áll az egészséges szívvezetéssel és -működéssel
8. Negatívnak kell lennie a kábítószerrel való visszaélésre vonatkozó tesztekkel a szűréskor és a -2. napon
9. Negatív alkoholteszttel kell rendelkeznie a szűréskor és a -2. napon
10. A vizsgáló véleménye szerint mindkét karban megfelelő vénás hozzáféréssel kell rendelkeznie
11. A szérum teljes 25-hidroxi-D-vitamin szintje 10 és 40 ng/ml között van, beleértve
12. Ha férfi, bele kell egyeznie a jelen protokoll 5. függelékében részletezett fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelési időszak alatt és legalább 3 hónapig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után, és tartózkodnia kell a sperma adományozásától ebben az időszakban.
13. Ha nő, legyen steril (azaz legalább 1 hónappal a műtét utáni sterilizáció, megerősített nem műtéti sterilizálás vagy legalább 6 hónappal a menopauza után [a tüszőstimuláló hormon (FSH) / ösztradiol teszt alapján]); vagy akik fogamzóképes korúak, de absztinensek, műtétileg steril partnerük van (azaz legalább 6 hónappal a vasectomia után), vagy réz intrauterin eszközt vagy legalább 2 elfogadható gát módszer kombinációját használnak, mint például óvszer + intravaginális spermicid, rekeszizom + intravaginális spermicid, vagy cervicalis sapka + intravaginális spermicid. A szteroid hormonokat tartalmazó fogamzásgátló gyógyszerek (szájon át vagy más módon) nem megengedettek. A fogamzóképes korú nők nem szoptathatnak, és negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor és a -2. napon, és bele kell állniuk abba, hogy az elfogadott fogamzásgátlási módszert a vizsgálat során folytatják. Lásd a fogamzásgátlókra vonatkozó útmutatást az 5. függelékben. További felvételi kritériumok csak japán résztvevők számára

1. Legyen első generációs japán a következőképpen definiálva:

• Japánban született
• 2 japán biológiai szülője és 4 japán biológiai nagyszülője van
• Kevesebb, mint 5 éve él Japánon kívül

• Nem végzett jelentős változtatásokat az életmódban, beleértve az étrendet sem, mióta Japánban elhagyta a csak nem japán résztvevőkre vonatkozó kiegészítő bevonási kritériumokat

  1. Nem japán vagy ázsiai származású
  2. Szülők és nagyszülők, akik nem Japánban vagy bármely ázsiai országban születtek Megjegyzés: A kóros laboratóriumi értékek ismételt tesztelése, amelyek kizáráshoz vezethetnek, egyszer megengedett.

Az újbóli tesztelésre a szűrési szakaszban egy előre nem tervezett látogatás során kerül sor.

Kizárási kritériumok:

A résztvevőket kizárják a vizsgálatból, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

1. Az adagolást megelőző 28 napon belül D-vitamin-kiegészítőt vett be
2. Orvosilag igazolt vesekő szerepel az elmúlt 2 évben
3. A vizelet kalcium: kreatinin aránya > 0,2 a szűrővizsgálaton
4. Ismert vagy feltételezett túlérzékenysége van a vizsgálati készítmény bármely összetevőjével szemben
5. kórtörténetében vagy jelenleg klinikailag jelentős egészségügyi betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan, szívritmuszavart vagy más szívbetegséget; hematológiai betegség; véralvadási zavarok (beleértve a rendellenes vérzést vagy a vér diszkráziáját); lipid rendellenességek; jelentős tüdőbetegség, beleértve a bronchospasticus légúti betegséget; diabetes mellitus; máj- vagy veseelégtelenség (kreatinin-clearance 60 ml/perc alatt); pajzsmirigy betegség; neurológiai vagy pszichiátriai betegség; fertőzés; vagy bármely más olyan betegség, amelyről a vizsgáló véleménye szerint ki kell zárnia a résztvevőt, vagy amely megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését.
6. Klinikailag jelentős kóros hematológiai, klinikai kémiai vagy vizeletvizsgálati értékek a szűréskor, ahogy azt a vizsgáló megfelelőnek ítéli
7. Klinikailag jelentős kóros fizikális vizsgálat, életjelek vagy 12 elvezetéses EKG a szűrés során, ahogyan azt a vizsgáló megfelelőnek ítéli
8. A kórelőzményében humán immundeficiencia vírus (HIV) antitest pozitív, vagy a tesztje HIV-re pozitív; a kórelőzményében hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis C antitest (anti-HCV) pozitív, vagy más klinikailag aktív májbetegség szerepel, vagy a szűréskor HBsAg vagy anti-HCV teszt pozitív.
9. Vizsgálati gyógyszert kapott vagy invazív vizsgálati orvosi eszközt használt 1 hónapon belül vagy a gyógyszer felezési idejének 10-szeresénél rövidebb időszakon belül, amelyik hosszabb, az 1. nap előtt.
10. 1 egység (450 ml) vagy több vért vagy plazmát adott az adagolást követő 30 napon belül
11. Akut betegsége van a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 5 napon belül
12. Bármilyen felírt szisztémás vagy helyi gyógyszert kapott az adagolást követő 14 napon belül, védőoltást kapott az adagolást követő 30 napon belül, vagy bármilyen vény nélkül kapható szisztémás vagy helyi gyógyszert vagy gyógynövénykészítményt szedett az adagolást követő 7 napon belül (kivétel: acetaminofen vagy ibuprofén vény nélkül történő eseti alkalmazása adagok).
13. Kábítószer- vagy alkoholfogyasztási rendellenesség a kórtörténetben a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve (5. kiadás) kritériumai szerint a szűrés előtti 5 éven belül vagy pozitív teszteredmény(ek) alkohollal és/vagy kábítószerrel való visszaélésre (beleértve a vényköteles gyógyszereket, például stimulánsokat, opioidokat) , és benzodiazepinek) a szűréskor vagy a -2. napon történő felvételkor
14. Az alanin aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát aminotranszferáz (AST) szintje a normál felső határának (ULN) több mint 1,5-szerese, aktív májbetegsége vagy sárgasága van a szűréskor vagy a -2. napon
15. Olyan műtétet vagy eljárást fontolgat vagy előre tervezett, amely megzavarná a vizsgálat lefolytatását
16. a vizsgáló vagy a vizsgálóhely alkalmazottja, aki közvetlenül részt vesz a javasolt vizsgálatban vagy az adott vizsgáló vagy vizsgálati helyszín irányítása alatt álló egyéb vizsgálatokban, valamint az alkalmazottak vagy a vizsgáló családtagjai