Farmacokinetiek en veiligheidsstudie van CTAP101-capsules bij Japanse en niet-Japanse gezonde proefpersonen en niet-Japanse gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

Deelnemers komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

1. Het geïnformeerde toestemmingsformulier hebben ondertekend zoals beschreven in bijlage 3, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en in dit protocol
2. Bereid en in staat om studie-instructies op te volgen en zich te committeren aan alle studiedagen
3. Man of vrouw van 18 tot en met 55 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier
4. Openlijk gezond zoals bepaald door medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumtests
5. Body mass index (BMI) binnen 18,0 tot 30,0 kg/m2 (inclusief) en lichaamsgewicht niet minder dan 50 kg
6. Bloeddruk (na minimaal 2 minuten rust) tussen 90 en 140 mmHg systolisch, inclusief, en niet hoger dan 90 mmHg diastolisch.

7. Een 12-afleidingen ECG consistent met normale hartgeleiding en -functie, inclusief:

   • Sinus ritme
   • Hartslag tussen 40 en 100 slagen per minuut (bpm)
   • QTc-interval ≤450 milliseconden (QT-interval gecorrigeerd met de Fridericia-correctiemethode [QTcF]
   • QRS-interval van <120 milliseconden
   • PR-interval <200 milliseconden
   • Morfologie consistent met gezonde hartgeleiding en -functie
8. Moet negatieve tests hebben voor drugsmisbruik bij screening en dag -2
9. Moet een negatieve alcoholtest hebben bij Screening en Dag -2
10. Moet voldoende veneuze toegang hebben in beide armen, naar de mening van de onderzoeker
11. Heeft een screeningsserum totaal 25-hydroxyvitamine D-gehalte tussen 10 en 40 ng/ml, inclusief
12. Als man, moet hij akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie zoals beschreven in bijlage 5 van dit protocol tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling en zich onthouden van het doneren van sperma tijdens deze periode
13. Indien vrouw, steriel zijn (dwz ten minste 1 maand na chirurgische sterilisatie, bevestigde niet-chirurgische sterilisatie of ten minste 6 maanden na de menopauze [zoals bepaald door follikelstimulerend hormoon (FSH) / oestradioltesten]); of die in de vruchtbare leeftijd zijn maar onthouding hebben, een chirurgisch steriele partner hebben (d.w.z. ten minste 6 maanden na vasectomie), of een koperen intra-uterien apparaat gebruiken of een combinatie van ten minste 2 aanvaardbare barrièremethoden zoals condoom + intravaginaal zaaddodend middel, pessarium + intravaginaal zaaddodend middel of cervicaal kapje + intravaginaal zaaddodend middel. Anticonceptiemiddelen (oraal of via andere wegen) die steroïde hormonen bevatten, zijn niet toegestaan. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen geen borstvoeding geven en moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en dag -2, en ermee instemmen hun geaccepteerde anticonceptiemethode gedurende het onderzoek voort te zetten. Zie de richtlijnen voor anticonceptiemiddelen in bijlage 5. Aanvullende opnamecriteria, alleen voor Japanse deelnemers

1. Wees eerste generatie Japans gedefinieerd als:

• Geboren in Japan
• Heeft 2 Japanse biologische ouders en 4 Japanse biologische grootouders
• Heeft minder dan 5 jaar buiten Japan gewoond

• Heeft geen significante veranderingen aangebracht in levensstijl, inclusief dieet, sinds het verlaten van Japan Aanvullende opnamecriteria alleen voor niet-Japanse deelnemers

  1. Niet van Japanse of Aziatische afkomst
  2. Ouders en grootouders die niet in Japan of in Aziatische landen zijn geboren Opmerking: Hertesten van abnormale laboratoriumwaarden die tot uitsluiting kunnen leiden, is eenmalig toegestaan.

De hertest vindt plaats tijdens een ongepland bezoek tijdens de screeningsfase.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

1. Heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan de dosering een vitamine D-supplement ingenomen
2. Heeft een medisch bevestigde geschiedenis van nierstenen in de afgelopen 2 jaar
3. Heeft een urine calcium:creatinine ratio > 0,2 bij het screeningsbezoek
4. Heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de onderzoeksproducten
5. Heeft een voorgeschiedenis van of heeft momenteel een klinisch significante medische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot hartritmestoornissen of andere hartaandoeningen; hematologische ziekte; stollingsstoornissen (waaronder abnormale bloedingen of bloeddyscrasieën); lipidenafwijkingen; significante longziekte, waaronder bronchospastische ademhalingsziekte; suikerziekte; lever- of nierinsufficiëntie (creatinineklaring lager dan 60 ml/min); schildklier aandoening; neurologische of psychiatrische ziekte; infectie; of enige andere ziekte die volgens de onderzoeker de deelnemer zou moeten uitsluiten of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren.
6. Klinisch significante abnormale waarden voor hematologie, klinische chemie of urineonderzoek bij screening zoals passend geacht door de onderzoeker
7. Klinisch significant abnormaal lichamelijk onderzoek, vitale functies of 12-leads ECG bij screening zoals passend geacht door de onderzoeker
8. Heeft een voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaampositief, of test positief voor HIV; een voorgeschiedenis heeft van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam (anti-HCV) positief, of andere klinisch actieve leverziekte, of test positief voor HBsAg of anti-HCV bij screening.
9. Heeft vóór dag 1 een onderzoeksgeneesmiddel gekregen of een invasief medisch hulpmiddel voor onderzoek gebruikt binnen 1 maand of binnen een periode van minder dan 10 keer de halfwaardetijd van het geneesmiddel, welke van de twee het langst is.
10. Heeft binnen 30 dagen na toediening 1 eenheid (450 ml) of meer bloed of plasma gedoneerd
11. Heeft een acute ziekte binnen 5 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie
12. Heeft binnen 14 dagen na toediening een voorgeschreven systemische of plaatselijke medicatie gekregen, heeft binnen 30 dagen na toediening een vaccinatie gekregen of heeft binnen 7 dagen na toediening een niet-voorgeschreven systemische of plaatselijke medicatie of kruidenpreparaat ingenomen (uitzondering: incidenteel gebruik van paracetamol of ibuprofen zonder recept doses).
13. Geschiedenis van een stoornis in het gebruik van drugs of alcohol volgens de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5e editie) binnen 5 jaar vóór Screening of positieve testresultaten voor alcohol en/of drugsmisbruik (inclusief geneesmiddelen op recept zoals stimulerende middelen, opioïden en benzodiazepinen) bij de screening of bij opname op dag -2
14. Heeft een alanine aminotransferase (ALAT) of aspartaat aminotransferase (AST) niveau >1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), actieve leverziekte of geelzucht bij screening of dag -2
15. Overweegt of heeft vooraf geplande operaties of procedures die de uitvoering van het onderzoek zouden kunnen verstoren
16. Is een werknemer van de onderzoeker of onderzoekslocatie, met directe betrokkenheid bij de voorgestelde studie of andere onderzoeken onder leiding van die onderzoeker of onderzoekslocatie, evenals familieleden van de werknemers of de onderzoeker