Farmakokinetikk- og sikkerhetsstudie av CTAP101-kapsler hos friske japanske og ikke-japanske friske personer og ikke-japanske friske personer

Inklusjonskriterier:

Deltakere er kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis alle følgende kriterier gjelder:

1. Signerte skjemaet for informert samtykke som beskrevet i vedlegg 3, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen
2. Villig og i stand til å følge studieinstrukser og forplikte seg til alle studiedager
3. Mann eller kvinne, 18 til 55 år inkludert på tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema
4. Åpenlyst sunt som bestemt av medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, kliniske laboratorietester
5. Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor 18,0 til 30,0 kg/m2 (inkludert) og kroppsvekt ikke mindre enn 50 kg
6. Blodtrykk (etter minst 2 minutters hvile) mellom 90 og 140 mmHg systolisk, inklusive, og ikke høyere enn 90 mmHg diastolisk.

7. Et 12-avlednings EKG i samsvar med normal hjerteledning og funksjon, inkludert:

   • Sinus rytme
   • Pulsfrekvens mellom 40 og 100 slag per minutt (bpm)
   • QTc-intervall ≤450 millisekunder (QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericia-korreksjonsmetoden [QTcF]
   • QRS-intervall på <120 millisekunder
   • PR-intervall <200 millisekunder
   • Morfologi forenlig med sunn hjerteledning og funksjon
8. Må ha negative tester for narkotikamisbruk på Screening og Dag -2
9. Må ha negativ promilleprøve ved Screening og Dag -2
10. Må ha tilstrekkelig venetilgang i begge armer, etter etterforskerens oppfatning
11. Har et totalt 25-hydroksyvitamin D-nivå i serum på mellom 10 og 40 ng/ml, inkludert
12. Hvis mann, må godta å bruke prevensjon som beskrevet i vedlegg 5 til denne protokollen under behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden
13. Hvis kvinne, vær steril (dvs. minst 1 måned post-kirurgisk sterilisering, bekreftet ikke-kirurgisk sterilisering eller minst 6 måneder post-menopausal [som bestemt ved follikkelstimulerende hormon (FSH) / østradiol-testing]); eller som er i fertil alder, men er avholdende, har en kirurgisk steril partner (dvs. minst 6 måneder etter vasektomi), eller bruker en intrauterin kobberanordning eller en kombinasjon av minst 2 akseptable barrieremetoder som kondom + intravaginal spermicid, diafragma + intravaginal spermicid, eller cervical cap + intravaginal spermicid. Prevensjonsmedisiner (orale eller andre veier) som inneholder steroidhormoner er ikke tillatt. Kvinner i fertil alder må ikke ammende og må ha en negativ graviditetstest ved screening og dag -2, og samtykker i å fortsette sin aksepterte prevensjonsmetode gjennom hele studien. Se veiledning om prevensjonsmidler i vedlegg 5. Ytterligere inkluderingskriterier kun for japanske deltakere

1. Vær førstegenerasjons japansk definert som:

• Født i Japan
• Har 2 japanske biologiske foreldre og 4 japanske biologiske besteforeldre
• Har bodd utenfor Japan i mindre enn 5 år

• Har ikke gjort noen vesentlige endringer i livsstil, inkludert kosthold, siden han forlot Japan Ytterligere inkluderingskriterier kun for ikke-japanske deltakere

  1. Ikke av japansk eller asiatisk avstamning
  2. Foreldre og besteforeldre som ikke er født i Japan eller i noen asiatiske land. Merk: Retesting av unormale laboratorieverdier som kan føre til ekskludering vil bli tillatt én gang.

Retesting vil finne sted under et uplanlagt besøk i screeningsfasen.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

1. Har tatt vitamin D-tilskudd innen 28 dager før dosering
2. Har en medisinsk bekreftet historie med nyrestein i løpet av de siste 2 årene
3. Har et urinkalsium:kreatinin-forhold > 0,2 ved screeningbesøket
4. Har en kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor noen av ingrediensene i undersøkelsesproduktene
5. Har en historie med eller nåværende klinisk signifikant medisinsk sykdom inkludert, men ikke begrenset til, hjertearytmier eller annen hjertesykdom; hematologisk sykdom; koagulasjonsforstyrrelser (inkludert unormal blødning eller bloddyskrasier); lipid abnormiteter; betydelig lungesykdom, inkludert bronkospastisk luftveissykdom; sukkersyke; lever- eller nyresvikt (kreatininclearance under 60 ml/min); Skjoldbruskkjertelsykdom; nevrologisk eller psykiatrisk sykdom; infeksjon; eller annen sykdom som etterforskeren mener bør ekskludere deltakeren eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene.
6. Klinisk signifikante unormale verdier for hematologi, klinisk kjemi eller urinanalyse ved screening som anses som passende av etterforskeren
7. Klinisk signifikant unormal fysisk undersøkelse, vitale tegn eller 12 avlednings-EKG ved screening, som etterforskeren anser som passende
8. Har en historie med humant immunsviktvirus (HIV) antistoffpositivt, eller tester positivt for HIV; har en historie med hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoff (anti-HCV) positiv, eller annen klinisk aktiv leversykdom, eller tester positivt for HBsAg eller anti-HCV ved screening.
9. Har mottatt et undersøkelseslegemiddel eller brukt et invasivt undersøkelsesmedisinsk utstyr innen 1 måned eller innenfor en periode som er mindre enn 10 ganger stoffets halveringstid, avhengig av hva som er lengst, før dag 1.
10. Har donert 1 enhet (450 ml) eller mer blod eller plasma innen 30 dager etter dosering
11. Har en akutt sykdom innen 5 dager før første dose studiemedisin
12. Har mottatt noen foreskrevet systemisk eller lokal medisin innen 14 dager etter dosering, mottatt en vaksinasjon innen 30 dager etter dosering, eller tatt noen reseptfri systemisk eller lokal medisin eller urtepreparat innen 7 dager etter dosering (unntak: sporadisk bruk av acetaminophen eller ibuprofen uten resept doser).
13. Anamnese med narkotika- eller alkoholbruksforstyrrelser i henhold til kriteriene for Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5. utgave) innen 5 år før screening eller positive testresultat(er) for alkohol og/eller rusmidler (inkludert reseptbelagte legemidler som sentralstimulerende midler, opioider) , og benzodiazepiner) ved screening eller ved innleggelse på dag -2
14. Har et nivå av alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), aktiv leversykdom eller gulsott ved screening eller dag -2
15. Vurderer eller har forhåndsplanlagt operasjon eller prosedyrer som vil forstyrre gjennomføringen av studien
16. Er en ansatt ved etterforskeren eller studiestedet, med direkte involvering i den foreslåtte studien eller andre studier under ledelse av den utforskeren eller studiestedet, samt familiemedlemmer til de ansatte eller etterforskeren