Estudo de farmacocinética e segurança de cápsulas de CTAP101 em indivíduos saudáveis ​​japoneses e não japoneses e indivíduos saudáveis ​​não japoneses

Critério de inclusão:

Os participantes são elegíveis para serem incluídos no estudo apenas se todos os seguintes critérios se aplicarem:

1. Assinou o formulário de consentimento informado conforme descrito no Apêndice 3, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo
2. Disposto e capaz de cumprir as instruções de estudo e se comprometer com todos os dias de estudo
3. Homem ou mulher, de 18 a 55 anos de idade inclusive no momento da assinatura do formulário de consentimento informado
4. Abertamente saudável, conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais clínicos
5. Índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 30,0 kg/m2 (inclusive) e peso corporal não inferior a 50 kg
6. Pressão arterial (após pelo menos 2 minutos de repouso) entre 90 e 140 mmHg sistólica, inclusive, e não superior a 90 mmHg diastólica.

7. Um ECG de 12 derivações consistente com condução e função cardíaca normal, incluindo:

   • Ritmo sinusal
   • Freqüência de pulso entre 40 e 100 batimentos por minuto (bpm)
   • Intervalo QTc ≤450 milissegundos (intervalo QT corrigido usando o método de correção Fridericia [QTcF]
   • Intervalo QRS <120 milissegundos
   • Intervalo PR <200 milissegundos
   • Morfologia consistente com condução e função cardíaca saudável
8. Deve ter testes negativos para drogas de abuso na triagem e no dia -2
9. Deve ter um teste de álcool negativo na triagem e no dia -2
10. Deve ter acesso venoso adequado em ambos os braços, na opinião do investigador
11. Tem um nível sérico total de 25-hidroxivitamina D entre 10 e 40 ng/mL, inclusive
12. Se for do sexo masculino, deve concordar em usar contracepção conforme detalhado no Apêndice 5 deste protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos 3 meses após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período
13. Se for do sexo feminino, ser estéril (ou seja, pelo menos 1 mês após a esterilização cirúrgica, esterilização não cirúrgica confirmada ou pelo menos 6 meses após a menopausa [conforme determinado pelo hormônio folículo estimulante (FSH) / teste de estradiol]); ou que têm potencial para engravidar, mas estão abstinentes, têm um parceiro cirurgicamente estéril (ou seja, pelo menos 6 meses após a vasectomia) ou estão usando um dispositivo intrauterino de cobre ou uma combinação de pelo menos 2 métodos de barreira aceitáveis, como preservativo + espermicida intravaginal, diafragma + espermicida intravaginal ou capuz cervical + espermicida intravaginal. Medicamentos anticoncepcionais (orais ou por outras vias) contendo hormônios esteróides não são permitidos. As mulheres com potencial para engravidar não devem estar amamentando e devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e no Dia -2, e concordar em continuar com seu método contraceptivo aceito durante o estudo. Consulte a orientação sobre contraceptivos no Apêndice 5. Critérios de inclusão adicionais apenas para participantes japoneses

1. Ser japonês de primeira geração definido como:

• Nascido no Japão
• Tem 2 pais biológicos japoneses e 4 avós biológicos japoneses
• Morou fora do Japão por menos de 5 anos

• Não fez mudanças significativas no estilo de vida, incluindo dieta, desde que deixou o Japão Critérios adicionais de inclusão apenas para participantes não japoneses

  1. Não descendente de japoneses ou asiáticos
  2. Pais e avós não nascidos no Japão ou em qualquer país asiático Nota: O reteste de valores laboratoriais anormais que podem levar à exclusão será permitido uma vez.

O novo teste ocorrerá durante uma visita não programada durante a fase de triagem.

Critério de exclusão:

Os participantes são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

1. Tomou um suplemento de vitamina D dentro de 28 dias antes da dosagem
2. Tem um histórico clinicamente confirmado de cálculos renais nos últimos 2 anos
3. Tem uma relação cálcio:creatinina na urina > 0,2 na visita de triagem
4. Tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer um dos constituintes dos produtos experimentais
5. Tem um histórico ou doença clinicamente significativa atual, incluindo, mas não se limitando a, arritmias cardíacas ou outras doenças cardíacas; doença hematológica; distúrbios da coagulação (incluindo qualquer sangramento anormal ou discrasias sanguíneas); anormalidades lipídicas; doença pulmonar significativa, incluindo doença respiratória broncoespástica; diabetes melito; insuficiência hepática ou renal (depuração de creatinina abaixo de 60 mL/min); doença da tireóide; doença neurológica ou psiquiátrica; infecção; ou qualquer outra doença que o investigador considere que deva excluir o participante ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo.
6. Valores anormais clinicamente significativos para hematologia, química clínica ou exame de urina na triagem, conforme considerado apropriado pelo investigador
7. Exame físico anormal clinicamente significativo, sinais vitais ou ECG de 12 derivações na triagem, conforme considerado apropriado pelo investigador
8. Tem um histórico de anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo ou testes positivos para HIV; tem um histórico de antígeno de superfície de hepatite B (HBsAg) ou anticorpo de hepatite C (anti-HCV) positivo, ou outra doença hepática clinicamente ativa, ou testes positivos para HBsAg ou anti-HCV na Triagem.
9. Recebeu um medicamento experimental ou usou um dispositivo médico experimental invasivo no período de 1 mês ou em um período inferior a 10 vezes a meia-vida do medicamento, o que for maior, antes do Dia 1.
10. Doou 1 unidade (450 mL) ou mais de sangue ou plasma dentro de 30 dias após a administração
11. Teve uma doença aguda dentro de 5 dias antes da primeira dose da medicação do estudo
12. Recebeu qualquer medicamento sistêmico ou tópico prescrito dentro de 14 dias após a administração, recebeu uma vacinação dentro de 30 dias após a administração ou tomou qualquer medicamento sistêmico ou tópico não prescrito ou preparação de ervas dentro de 7 dias após a administração (exceção: uso ocasional de acetaminofeno ou ibuprofeno em medicamentos não prescritos doses).
13. História de transtorno por uso de drogas ou álcool de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (5ª edição) dentro de 5 anos antes Triagem ou resultado(s) de teste positivo para álcool e/ou drogas de abuso (incluindo medicamentos prescritos como estimulantes, opioides , e benzodiazepínicos) na Triagem ou na Admissão no Dia -2
14. Tem um nível de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN), doença hepática ativa ou icterícia na triagem ou dia -2
15. Está considerando ou planejou previamente uma cirurgia ou procedimentos que possam interferir na condução do estudo
16. É um funcionário do investigador ou centro de estudo, com envolvimento direto no estudo proposto ou em outros estudos sob a direção desse investigador ou centro de estudo, bem como membros da família dos funcionários ou do investigador