Pharmakokinetik- und Sicherheitsstudie von CTAP101-Kapseln bei japanischen und nicht-japanischen gesunden Probanden und nicht-japanischen gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

Teilnehmer können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn alle folgenden Kriterien zutreffen:

1. Unterzeichnete das Einverständniserklärungsformular wie in Anhang 3 beschrieben, das die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind
2. Bereit und in der Lage, Studienanweisungen einzuhalten und sich an allen Studientagen zu engagieren
3. Mann oder Frau im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung
4. Offensichtlich gesund, wie durch medizinische Bewertung festgestellt, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, klinischer Labortests
5. Body-Mass-Index (BMI) innerhalb von 18,0 bis 30,0 kg/m2 (einschließlich) und Körpergewicht nicht weniger als 50 kg
6. Blutdruck (nach mindestens 2 Minuten Ruhe) zwischen 90 und 140 mmHg systolisch, einschließlich, und nicht höher als 90 mmHg diastolisch.

7. Ein 12-Kanal-EKG im Einklang mit normaler Herzleitung und -funktion, einschließlich:

   • Sinusrhythmus
   • Pulsfrequenz zwischen 40 und 100 Schlägen pro Minute (bpm)
   • QTc-Intervall ≤450 Millisekunden (QT-Intervall korrigiert mit der Fridericia-Korrekturmethode [QTcF]
   • QRS-Intervall von <120 Millisekunden
   • PR-Intervall <200 Millisekunden
   • Morphologie im Einklang mit einer gesunden Herzleitung und -funktion
8. Muss beim Screening und am Tag -2 negative Tests auf Drogenmissbrauch haben
9. Muss beim Screening und Tag -2 einen negativen Alkoholtest haben
10. Muss nach Meinung des Ermittlers einen angemessenen venösen Zugang in beiden Armen haben
11. Hat einen Gesamt-25-Hydroxyvitamin-D-Spiegel im Screening-Serum zwischen 10 und 40 ng/ml, einschließlich
12. Wenn Sie männlich sind, müssen Sie zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung Verhütungsmittel gemäß Anhang 5 dieses Protokolls anzuwenden und während dieses Zeitraums keine Spermien zu spenden
13. Wenn weiblich, steril sein (d. h. mindestens 1 Monat postoperative Sterilisation, bestätigte nicht-operative Sterilisation oder mindestens 6 Monate postmenopausal [bestimmt durch follikelstimulierendes Hormon (FSH)/Estradiol-Test]); oder die im gebärfähigen Alter, aber abstinent sind, einen chirurgisch sterilen Partner haben (d. h. mindestens 6 Monate nach der Vasektomie) oder ein Kupferintrauterinpessar oder eine Kombination aus mindestens 2 akzeptablen Barrieremethoden wie Kondom + intravaginales Spermizid, Diaphragma verwenden + intravaginales Spermizid oder Portiokappe + intravaginales Spermizid. Verhütungsmittel (oral oder auf andere Weise), die Steroidhormone enthalten, sind nicht erlaubt. Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht stillen und müssen beim Screening und Tag -2 einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, ihre akzeptierte Verhütungsmethode während der gesamten Studie fortzusetzen. Siehe Leitlinien zu Verhütungsmitteln in Anhang 5. Zusätzliche Einschlusskriterien nur für japanische Teilnehmer

1. Japaner der ersten Generation sein, definiert als:

• Geboren in Japan
• Hat 2 japanische leibliche Eltern und 4 japanische leibliche Großeltern
• Hat weniger als 5 Jahre außerhalb Japans gelebt

• Hat keine wesentlichen Änderungen im Lebensstil, einschließlich der Ernährung, vorgenommen, seit er Japan verlassen hat. Zusätzliche Einschlusskriterien nur für nicht-japanische Teilnehmer

  1. Nicht japanischer oder asiatischer Abstammung
  2. Eltern und Großeltern, die nicht in Japan oder in asiatischen Ländern geboren sind. Hinweis: Eine erneute Untersuchung auffälliger Laborwerte, die zum Ausschluss führen können, ist einmal zulässig.

Der erneute Test findet während eines außerplanmäßigen Besuchs während der Screening-Phase statt.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

1. Hat innerhalb von 28 Tagen vor der Einnahme ein Vitamin-D-Präparat eingenommen
2. Hat eine medizinisch bestätigte Vorgeschichte von Nierensteinen innerhalb der letzten 2 Jahre
3. Hat beim Screening-Besuch ein Calcium: Kreatinin-Verhältnis im Urin > 0,2
4. Hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der Prüfprodukte
5. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle klinisch signifikante medizinische Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Herzrhythmusstörungen oder andere Herzerkrankungen; hämatologische Erkrankung; Gerinnungsstörungen (einschließlich anormaler Blutungen oder Blutdyskrasien); Lipidanomalien; signifikante Lungenerkrankung, einschließlich bronchospastischer Atemwegserkrankung; Diabetes Mellitus; Leber- oder Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance unter 60 ml/min); Schilddrüsenerkrankung; neurologische oder psychiatrische Erkrankung; Infektion; oder jede andere Krankheit, die nach Ansicht des Prüfers den Teilnehmer ausschließen sollte oder die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.
6. Klinisch signifikante anormale Werte für Hämatologie, klinische Chemie oder Urinanalyse beim Screening, wie vom Prüfarzt als angemessen erachtet
7. Klinisch signifikante abnormale körperliche Untersuchung, Vitalzeichen oder 12-Kanal-EKG beim Screening, wie vom Prüfarzt als angemessen erachtet
8. Hat eine Vorgeschichte von positiven Antikörpern gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder positive Tests auf HIV; hat eine Vorgeschichte von positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper (Anti-HCV) oder einer anderen klinisch aktiven Lebererkrankung oder Tests positiv auf HBsAg oder Anti-HCV beim Screening.
9. Hat innerhalb von 1 Monat oder innerhalb eines Zeitraums von weniger als dem 10-fachen der Halbwertszeit des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Tag 1 ein Prüfpräparat erhalten oder ein invasives Prüfmedizinprodukt verwendet.
10. Hat 1 Einheit (450 ml) oder mehr Blut oder Plasma innerhalb von 30 Tagen nach der Verabreichung gespendet
11. Hat innerhalb von 5 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation eine akute Krankheit
12. Hat innerhalb von 14 Tagen nach der Einnahme ein verschriebenes systemisches oder topisches Medikament erhalten, innerhalb von 30 Tagen nach der Einnahme eine Impfung erhalten oder innerhalb von 7 Tagen nach der Einnahme ein nicht verschreibungspflichtiges systemisches oder topisches Medikament oder eine pflanzliche Zubereitung eingenommen (Ausnahme: gelegentliche Anwendung von Acetaminophen oder Ibuprofen ohne Rezept). Dosen).
13. Vorgeschichte einer Drogen- oder Alkoholkonsumstörung gemäß den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5. Ausgabe) innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening oder positive Testergebnisse für Alkohol und/oder Drogenmissbrauch (einschließlich verschreibungspflichtiger Medikamente wie Stimulanzien, Opioide und Benzodiazepine) beim Screening oder bei der Aufnahme am Tag -2
14. Hat einen Alaninaminotransferase (ALT)- oder Aspartataminotransferase (AST)-Spiegel > das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts (ULN), aktive Lebererkrankung oder Gelbsucht beim Screening oder Tag -2
15. Erwägt oder hat Operationen oder Verfahren vorgeplant, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen würden
16. Mitarbeiter des Prüfarztes oder Studienzentrums mit direkter Beteiligung an der vorgeschlagenen Studie oder anderen Studien unter der Leitung dieses Prüfarztes oder Studienzentrums sowie Familienmitglieder der Mitarbeiter oder des Prüfarztes sind