Farmakokinetik og sikkerhedsundersøgelse af CTAP101-kapsler i japanske og ikke-japanske raske forsøgspersoner og ikke-japanske raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

Deltagere er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier gælder:

1. Underskrev den informerede samtykkeformular som beskrevet i bilag 3, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsningerne, der er anført i den informerede samtykkeformular (ICF) og i denne protokol
2. Villig og i stand til at følge studievejledninger og forpligte sig til alle studiedage
3. Mand eller kvinde, 18 til 55 år inklusive på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring
4. Åbent sundt som bestemt ved medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, kliniske laboratorietests
5. Kropsmasseindeks (BMI) inden for 18,0 til 30,0 kg/m2 (inklusive) og kropsvægt ikke mindre end 50 kg
6. Blodtryk (efter mindst 2 minutters hvile) mellem 90 og 140 mmHg systolisk, inklusive, og ikke højere end 90 mmHg diastolisk.

7. Et 12-aflednings-EKG, der stemmer overens med normal hjerteledning og funktion, herunder:

   • Sinus rytme
   • Puls mellem 40 og 100 slag i minuttet (bpm)
   • QTc-interval ≤450 millisekunder (QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericia-korrektionsmetoden [QTcF]
   • QRS-interval på <120 millisekunder
   • PR-interval <200 millisekunder
   • Morfologi i overensstemmelse med sund hjerteledning og funktion
8. Skal have negative tests for misbrugsstoffer ved screening og dag -2
9. Skal have en negativ alkoholtest ved Screening og Dag -2
10. Skal have tilstrækkelig venøs adgang i begge arme, efter Investigators mening
11. Har et screeningsserum totalt 25-hydroxyvitamin D niveau mellem 10 og 40 ng/ml, inklusive
12. Hvis en mand, skal acceptere at bruge prævention som beskrevet i bilag 5 til denne protokol under behandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode
13. Hvis kvinden skal være steril (dvs. mindst 1 måned efter kirurgisk sterilisation, bekræftet ikke-kirurgisk sterilisering eller mindst 6 måneder post-menopausal [bestemt ved follikelstimulerende hormon (FSH) / østradioltest]); eller som er i den fødedygtige alder, men er afholdende, har en kirurgisk steril partner (dvs. mindst 6 måneder efter vasektomi), eller bruger en intrauterin kobberanordning eller en kombination af mindst 2 acceptable barrieremetoder såsom kondom + intravaginalt sæddræbende middel, diafragma + intravaginal spermicid, eller cervikal hætte + intravaginal spermicid. Præventionsmedicin (oral eller ad anden vej) indeholdende steroidhormoner er ikke tilladt. Kvinder i den fødedygtige alder må ikke ammende og skal have en negativ graviditetstest ved screening og dag -2 og acceptere at fortsætte deres accepterede præventionsmetode under hele undersøgelsen. Se vejledning om præventionsmidler i bilag 5. Yderligere inklusionskriterier kun for japanske deltagere

1. Vær førstegenerations japansk defineret som:

• Født i Japan
• Har 2 japanske biologiske forældre og 4 japanske biologiske bedsteforældre
• Har boet uden for Japan i mindre end 5 år

• Har ikke foretaget væsentlige ændringer i livsstil, inklusive kost, siden han forlod Japan Yderligere inklusionskriterier kun for ikke-japanske deltagere

  1. Ikke af japansk eller asiatisk afstamning
  2. Forældre og bedsteforældre, der ikke er født i Japan eller i andre asiatiske lande. Bemærk: Gentestning af unormale laboratorieværdier, der kan føre til udelukkelse, vil være tilladt én gang.

Gentestning vil finde sted under et ikke-planlagt besøg i screeningsfasen.

Ekskluderingskriterier:

Deltagerne udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

1. Har taget et D-vitamintilskud inden for 28 dage før dosering
2. Har en medicinsk bekræftet historie med nyresten inden for de foregående 2 år
3. Har et urinkalcium:kreatinin-forhold > 0,2 ved screeningsbesøget
4. Har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for nogen af ​​indholdsstofferne i forsøgsprodukterne
5. Har en historie med eller aktuel klinisk signifikant medicinsk sygdom, herunder, men ikke begrænset til, hjertearytmier eller anden hjertesygdom; hæmatologisk sygdom; koagulationsforstyrrelser (herunder enhver unormal blødning eller bloddyskrasier); lipid abnormiteter; signifikant lungesygdom, herunder bronkospastisk luftvejssygdom; diabetes mellitus; lever- eller nyreinsufficiens (kreatininclearance under 60 ml/min); skjoldbruskkirtelsygdom; neurologisk eller psykiatrisk sygdom; infektion; eller enhver anden sygdom, som investigator mener bør udelukke deltageren, eller som kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.
6. Klinisk signifikante abnorme værdier for hæmatologi, klinisk kemi eller urinanalyse ved screening, som det skønnes passende af investigator
7. Klinisk signifikant unormal fysisk undersøgelse, vitale tegn eller 12-aflednings-EKG ved screening, som det skønnes passende af investigator
8. Har en historie med human immundefektvirus (HIV) antistofpositiv eller testet positiv for HIV; har en historie med hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C antistof (anti-HCV) positiv eller anden klinisk aktiv leversygdom, eller testet positivt for HBsAg eller anti-HCV ved screening.
9. Har modtaget et forsøgslægemiddel eller brugt et invasivt forsøgsmedicinsk udstyr inden for 1 måned eller inden for en periode på mindre end 10 gange lægemidlets halveringstid, alt efter hvad der er længst, før dag 1.
10. Har doneret 1 enhed (450 ml) eller mere blod eller plasma inden for 30 dage efter dosering
11. Har en akut sygdom inden for 5 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin
12. Har modtaget nogen ordineret systemisk eller topisk medicin inden for 14 dage efter dosering, modtaget en vaccination inden for 30 dage efter dosering eller taget nogen form for ikke-receptpligtig systemisk eller topisk medicin eller urtepræparat inden for 7 dage efter dosering (undtagelse: lejlighedsvis brug af acetaminophen eller ibuprofen uden recept doser).
13. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug i henhold til kriterierne for Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5. udgave) inden for 5 år før screening eller positive testresultater for alkohol og/eller misbrugsstoffer (inklusive receptpligtig medicin såsom stimulanser, opioider , og benzodiazepiner) ved screening eller ved indlæggelse på dag -2
14. Har et alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) niveau >1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), aktiv leversygdom eller gulsot ved screening eller dag -2
15. Overvejer eller har forudplanlagt operation eller procedurer, der ville forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen
16. Er en ansat på investigator eller undersøgelsessted, med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse eller andre undersøgelser under ledelse af investigator eller undersøgelsessted, såvel som familiemedlemmer til medarbejderne eller investigator