Estudio de farmacocinética y seguridad de las cápsulas de CTAP101 en sujetos sanos japoneses y no japoneses y sujetos sanos no japoneses

Criterios de inclusión:

Los participantes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

1. Firmó el formulario de consentimiento informado como se describe en el Apéndice 3 que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo
2. Dispuesto y capaz de cumplir con las instrucciones de estudio y comprometerse con todos los días de estudio
3. Hombre o mujer, de 18 a 55 años inclusive al momento de firmar el consentimiento informado
4. Claramente saludable según lo determinado por una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio clínico
5. Índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 y 30,0 kg/m2 (inclusive) y peso corporal no inferior a 50 kg
6. Presión arterial (después de al menos 2 minutos de reposo) entre 90 y 140 mmHg sistólica, inclusive, y no mayor de 90 mmHg diastólica.

7. Un ECG de 12 derivaciones consistente con conducción y función cardíaca normal, que incluye:

   • Ritmo sinusal
   • Pulso entre 40 y 100 latidos por minuto (lpm)
   • Intervalo QTc ≤450 milisegundos (intervalo QT corregido con el método de corrección de Fridericia [QTcF]
   • Intervalo QRS de <120 milisegundos
   • Intervalo PR <200 milisegundos
   • Morfología consistente con una conducción y función cardíaca saludable
8. Debe tener pruebas negativas para drogas de abuso en la selección y el día -2
9. Debe tener una prueba de alcohol negativa en la selección y el día -2
10. Debe tener acceso venoso adecuado en ambos brazos, en opinión del Investigador
11. Tiene un nivel sérico total de detección de 25-hidroxivitamina D entre 10 y 40 ng/mL, inclusive
12. Si es hombre, debe aceptar usar métodos anticonceptivos como se detalla en el Apéndice 5 de este protocolo durante el período de tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.
13. Si es mujer, ser estéril (es decir, al menos 1 mes después de la esterilización quirúrgica, esterilización no quirúrgica confirmada o al menos 6 meses después de la menopausia [según lo determinado por la prueba de hormona estimulante del folículo (FSH)/estradiol]); o que están en edad fértil pero son abstinentes, tienen una pareja estéril quirúrgicamente (es decir, al menos 6 meses después de la vasectomía), o están usando un dispositivo intrauterino de cobre o una combinación de al menos 2 métodos de barrera aceptables, como condón + espermicida intravaginal, diafragma + espermicida intravaginal, o capuchón cervical + espermicida intravaginal. No se permiten medicamentos anticonceptivos (orales o por otras vías) que contengan hormonas esteroides. Las mujeres en edad fértil no deben estar amamantando y deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y el Día -2, y aceptar continuar con su método anticonceptivo aceptado durante todo el estudio. Consulte la guía sobre anticonceptivos en el Apéndice 5. Criterios de inclusión adicionales solo para participantes japoneses

1. Ser japonés de primera generación definido como:

• nacido en japon
• Tiene 2 padres biológicos japoneses y 4 abuelos biológicos japoneses.
• Ha vivido fuera de Japón por menos de 5 años.

• No ha realizado cambios significativos en su estilo de vida, incluida la dieta, desde que salió de Japón Criterios de inclusión adicionales solo para participantes no japoneses

  1. No de ascendencia japonesa o asiática.
  2. Padres y abuelos que no nacieron en Japón ni en ningún país asiático Nota: Se permitirá una vez más la prueba de valores de laboratorio anormales que puedan conducir a la exclusión.

La nueva prueba se llevará a cabo durante una visita no programada durante la fase de selección.

Criterio de exclusión:

Los participantes quedan excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

1. Ha tomado un suplemento de vitamina D dentro de los 28 días anteriores a la dosificación
2. Tiene antecedentes médicamente confirmados de cálculos renales en los 2 años anteriores
3. Tiene una proporción de calcio en orina: creatinina > 0,2 en la visita de selección
4. Tiene una hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquiera de los componentes de los productos en investigación.
5. Tiene antecedentes o una enfermedad médica clínicamente significativa actual, incluidas, entre otras, arritmias cardíacas u otras enfermedades cardíacas; enfermedad hematológica; trastornos de la coagulación (incluyendo cualquier sangrado anormal o discrasias sanguíneas); anomalías de los lípidos; enfermedad pulmonar significativa, incluida la enfermedad respiratoria broncoespástica; diabetes mellitus; insuficiencia hepática o renal (aclaramiento de creatinina por debajo de 60 ml/min); enfermedad de tiroides; enfermedad neurológica o psiquiátrica; infección; o cualquier otra enfermedad que el investigador considere que deba excluir al participante o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
6. Valores anormales clínicamente significativos para hematología, química clínica o análisis de orina en la selección según lo considere apropiado el investigador
7. Examen físico anormal clínicamente significativo, signos vitales o ECG de 12 derivaciones en la selección, según lo considere apropiado el investigador
8. Tiene antecedentes de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos, o prueba positiva para el VIH; tiene antecedentes de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo de hepatitis C (anti-HCV) positivo, u otra enfermedad hepática clínicamente activa, o prueba positiva para HBsAg o anti-HCV en la selección.
9. Ha recibido un fármaco en investigación o ha utilizado un dispositivo médico invasivo en investigación en el plazo de 1 mes o en un período inferior a 10 veces la vida media del fármaco, lo que sea más largo, antes del Día 1.
10. Ha donado 1 unidad (450 ml) o más de sangre o plasma dentro de los 30 días posteriores a la dosificación
11. Tiene una enfermedad aguda dentro de los 5 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
12. Ha recibido algún medicamento sistémico o tópico recetado dentro de los 14 días posteriores a la dosificación, recibió una vacuna dentro de los 30 días posteriores a la dosificación, o tomó cualquier medicamento sistémico o tópico sin receta o una preparación a base de hierbas dentro de los 7 días posteriores a la dosificación (excepción: uso ocasional de acetaminofeno o ibuprofeno sin receta). dosis).
13. Historial de trastorno por consumo de drogas o alcohol de acuerdo con los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales (5.ª edición) en los 5 años anteriores. Prueba de detección o resultado(s) positivo(s) de la prueba de alcohol y/o drogas de abuso (incluidos los medicamentos recetados como estimulantes, opioides , y benzodiazepinas) en la selección o en la admisión el día -2
14. Tiene un nivel de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >1,5 veces el límite superior normal (ULN), enfermedad hepática activa o ictericia en la selección o el día -2
15. Está considerando o tiene una cirugía o procedimientos planificados previamente que interferirían con la realización del estudio.
16. Es un empleado del investigador o sitio de estudio, con participación directa en el estudio propuesto u otros estudios bajo la dirección de ese investigador o sitio de estudio, así como miembros de la familia de los empleados o del investigador.