Modulace sítí inhibiční kontroly u herních poruch se stimulací Theta burst (TMS-GD)

KONKRÉTNÍ CÍLE Vhodná souhra kognitivních systémů a systémů odměňování je nezbytná pro adaptivní lidské chování a umožňuje homeostatickou rovnováhu mezi bezprostředními základními potěšeními a dlouhodobě plánovanými odměnami. Deficity v inhibiční kontrole z kortikálních kognitivních systémů nad subkortikálními okruhy odměny jsou klíčovým patofyziologickým rysem návykového chování, který nebyl uspokojivě studován u poruch hazardních her (GD). Klinický fenotyp této populace je charakterizován neúspěšnými snahami o omezení nebo ukončení hráčství navzdory negativním výsledkům, což naznačuje chybnou inhibiční kontrolu hráčských impulzů, které udržují chronicitu a komorbidity tohoto klinického syndromu. Deficity v behaviorální a kognitivní kontrole tvoří symptomovou dimenzi spojenou se sníženou inhibicí odezvy v experimentálních úlohách, jako je úloha stop signálů (SST). Pre-suplementární motorická oblast (pre-SMA) je klíčovým uzlem sítě kognitivní kontroly odpovědné za inhibici odezvy. Pre-SMA aktivace byla spojena s výkonem inhibice odpovědi ve studiích fMRI používajících SST a nedávné důkazy také naznačují, že její aktivita představuje motivační signál pro pohyb. Ve skutečnosti se zdá, že před-SMA má dominantní roli při překlenutí zpoždění mezi očekávanou odměnou a konkrétními akcemi, spíše než při určování, zda je akce provedena. Ačkoli patofyziologie GD není dobře pochopena, studie prokázaly změněnou mozkovou aktivitu v prefrontálních oblastech (včetně pre-SMA) pacientů s GD během úkolů inhibice odpovědi kromě abnormalit funkční konektivity SMA během klidu. Tyto abnormality na úrovni okruhu představují potenciální terapeutický cíl, který by mohl být modulován terapiemi stimulace mozku, jako je transkraniální magnetická stimulace (TMS). Theta burst stimulation (TBS) je zvláště krátká a účinná forma TMS, která může být inhibiční (kontinuální nebo cTBS) nebo excitační (intermitentní nebo iTBS). Ačkoli pre-SMA byl úspěšně zaměřen s tradičními TMS a TBS pro poruchy kontroly impulzů, jako je OCD, tento přístup nebyl nikdy testován pro GD v terapeutických nebo mechanistických studiích. Navzdory významné morbiditě a mortalitě GD existuje dramatický nedostatek účinných léčebných možností pro tyto pacienty, částečně kvůli nedostatku platných patofyziologických modelů pro objevování cílů a experimentální terapeutika. V tomto projektu výzkumníci navrhují randomizovaný dvojitě zaslepený, placebem kontrolovaný design, ve kterém 40 pacientů s GD bude dostávat aktivní nebo falešné cTBS do pre-SMA po dobu 2 týdnů. Vyšetřovatelé zkombinují TMS, multimodální strukturální a funkční MRI a behaviorální opatření, aby identifikovali mechanismy působení na úrovni okruhu a terapeutické cíle (změny konektivity, které vysvětlují klinické zlepšení) a posoudí účinnost TMS při modulaci inhibiční kontroly a závažnosti symptomů v tomto populace.

Cíl 1 (AKUTNÍ MECHANISMUS ÚČINKU): Zhodnotit účinky jednoho sezení cTBS na úrovni okruhu na pre-SMA u pacientů s GD. Hypotéza 1.1: cTBS povede ke zvýšení funkční konektivity mezi kortikálními inhibičními uzlinami (pre-SMA) a odměňovacími subkortikálními strukturami (Nucleus Accumbens, NAc) a tyto změny budou korelovat se zlepšením reakční doby u SST. Hypotéza 1.2: cTBS nepovede k akutním změnám FA, RD nebo AD v mezokortikolimbické dráze. Hypotéza 1.3: cTBS povede ke zvýšené kognitivní kontrolní síti a snížení aktivace NAc během SST. Průzkumné analýzy otestují prediktivní hodnotu akutních změn okruhu pro klinické zlepšení po 2 týdnech a 1 měsíci sledování.

Cíl 2 (CHRONICKÝ MECHANISMUS ÚČINKU): Zhodnotit účinky 10 sezení cTBS na pre-SMA u pacientů s GD na úrovni okruhu Hypotéza 2.1: cTBS povede ke zvýšení funkční konektivity mezi preSMA a NAc, což bude korelovat s chováním a klinické zlepšení. Hypotéza 2.2: cTBS povede ke zvýšení FA a snížení RD a AD v mezokortikolimbické dráze a ty budou korelovat s klinickým zlepšením. Hypotéza 2.3: cTBS povede k dalšímu zvýšení kognitivní kontrolní sítě a snížení aktivace NAc během SST, což bude korelovat s klinickým zlepšením.

Cíl 3 (BEHAVIORÁLNÍ/KLINICKÉ): Zjistit behaviorální a klinické změny cTBS na preSMA u GD. Hypotéza 3.1: Jedno sezení cTBS povede ke zlepšení reakční doby při SST, ale ne ke zlepšení závažnosti symptomů měřené klinickými stupnicemi. Hypotéza 3.2: 10 sezení cTBS povede ke zlepšení reakční doby v úloze behaviorální inhibice, navíc ke snížení klinické závažnosti (včetně bažení/nutkání) měřené klinickými stupnicemi.