Modulerende hemmende kontrollnettverk i gamblingforstyrrelse med Theta Burst-stimulering (TMS-GD)

SPESIFIKKE MÅL Passende samspill mellom kognitive og belønningssystemer er avgjørende for adaptiv menneskelig atferd, og tillater en homeostatisk balanse mellom umiddelbare grunnleggende gleder og langsiktige planlagte belønninger. Mangler i hemmende kontroll fra kortikale kognitive systemer over subkortikale belønningskretser er et sentralt patofysiologisk trekk ved vanedannende atferd som ikke har blitt studert tilfredsstillende ved spilleforstyrrelse (GD). Den kliniske fenotypen til denne populasjonen er preget av mislykkede forsøk på å redusere eller stoppe gambling til tross for negative utfall, noe som tyder på feil hemmende kontroll av gamblingimpulser som opprettholder kronisiteten og komorbiditetene til dette kliniske syndromet. Mangler i atferdsmessig og kognitiv kontroll utgjør en symptomdimensjon assosiert med redusert responshemming i eksperimentelle oppgaver som Stop Signal Task (SST). Det pre-supplerende motoriske området (pre-SMA) er en nøkkelnode i det kognitive kontrollnettverket som er ansvarlig for responshemming. Pre-SMA-aktivering har vært assosiert med responshemmingsytelse i fMRI-studier ved bruk av SST, og nyere bevis tyder også på at aktiviteten representerer et motiverende signal for bevegelse. Faktisk ser pre-SMA ut til å ha en dominerende rolle i å bygge bro over forsinkelsen mellom forventet belønning og spesifikke handlinger i stedet for å avgjøre om en handling blir utført. Selv om patofysiologien til GD ikke er godt forstått, har studier vist endret hjerneaktivitet i prefrontale regioner (inkludert pre-SMA) hos GD-pasienter under responshemmingsoppgaver i tillegg til funksjonelle tilkoblingsavvik ved SMA under hvile. Disse abnormitetene på kretsnivå representerer et potensielt terapeutisk mål som kan moduleres av hjernestimuleringsterapier som transkraniell magnetisk stimulering (TMS). Theta burst stimulation (TBS), er en spesielt kort og effektiv form for TMS som kan være hemmende (kontinuerlig eller cTBS) eller eksitatorisk (intermitterende eller iTBS). Selv om pre-SMA har blitt målrettet med tradisjonell TMS og TBS for impulskontrollforstyrrelser som OCD, har denne tilnærmingen aldri blitt testet for GD i terapeutiske eller mekanistiske studier. Til tross for den betydelige sykelighet og dødelighet av GD, er det en dramatisk mangel på effektive behandlingsalternativer for disse pasientene, delvis på grunn av mangelen på gyldige patofysiologiske modeller for måloppdagelse og eksperimentell terapi. I dette prosjektet foreslår etterforskerne en randomisert dobbeltblind placebokontrollert design der 40 pasienter med GD vil motta aktiv eller falsk cTBS til pre-SMA i 2 uker. Etterforskerne vil kombinere TMS, multimodal strukturell og funksjonell MR og atferdsmessige tiltak for å identifisere virkningsmekanismer på kretsnivå og terapeutiske mål (tilkoblingsendringer som forklarer klinisk forbedring) og vurdere effekten av TMS i å modulere hemmende kontroll og symptomalvorlighet i dette. befolkning.

Mål 1 (AKUTT HANDLINGSMEKANISME): Å vurdere effekter på kretsnivå av en enkelt økt med cTBS til pre-SMA hos GD-pasienter. Hypotese 1.1: cTBS vil føre til økning i funksjonell tilkobling mellom kortikale hemmende noder (pre-SMA) og belønning av subkortikale strukturer (Nucleus Accumbens, NAc), og disse endringene vil korrelere med forbedring i reaksjonstid i SST. Hypotese 1.2: cTBS vil ikke føre til akutte endringer i FA, RD eller AD i mesokortikolimbisk vei. Hypotese 1.3: cTBS vil føre til økt kognitivt kontrollnettverk og redusert NAc-aktivering under SST. Utforskende analyser vil teste den prediktive verdien av akutte kretsendringer for klinisk bedring etter 2 uker og 1 måneds oppfølging.

Mål 2 (KRONISK HANDLINGSMEKANISME): Å vurdere effekter på kretsnivå av 10 sesjoner med cTBS til pre-SMA hos GD-pasienter. Hypotese 2.1: cTBS vil føre til økninger i funksjonell tilkobling mellom preSMA og NAc, og disse vil korrelere med atferdsmessige og klinisk forbedring. Hypotese 2.2: cTBS vil føre til økt FA og redusert RD og AD i mesokortikolimbisk vei, og disse vil korrelere med klinisk bedring. Hypotese 2.3: cTBS vil føre til ytterligere økt kognitivt kontrollnettverk og redusert NAc-aktivering under SST, og disse vil korrelere med klinisk forbedring.

Mål 3 (ATFERDISK/KLINISK): Å bestemme atferdsmessige og kliniske endringer av cTBS til preSMA i GD. Hypotese 3.1: En enkelt økt med cTBS vil føre til forbedring i reaksjonstid i SST, men ikke i symptomalvorlighet målt med kliniske skalaer. Hypotese 3.2: 10 økter med cTBS vil føre til forbedring av reaksjonstid i atferdshemmingsoppgaven, i tillegg til en reduksjon i klinisk alvorlighetsgrad (inkludert craving/trang) målt ved kliniske skalaer.