Модуляция сетей ингибиторного контроля при игровой зависимости с помощью стимуляции тета-всплеска (TMS-GD)

КОНКРЕТНЫЕ ЦЕЛИ Соответствующее взаимодействие когнитивных систем и систем вознаграждения имеет важное значение для адаптивного поведения человека, обеспечивая гомеостатический баланс между немедленными базовыми удовольствиями и долгосрочными запланированными вознаграждениями. Дефицит тормозного контроля со стороны корковых когнитивных систем над подкорковыми цепями вознаграждения является ключевой патофизиологической особенностью аддиктивного поведения, которая недостаточно изучена при игровой зависимости (GD). Клинический фенотип этой популяции характеризуется безуспешными попытками уменьшить или прекратить пристрастие к азартным играм, несмотря на негативные результаты, что свидетельствует о нарушении тормозного контроля игровых импульсов, поддерживающих хроническое течение и сопутствующие заболевания этого клинического синдрома. Дефицит поведенческого и когнитивного контроля представляет собой параметр симптома, связанный со снижением торможения реакции в экспериментальных задачах, таких как задача «Стоп-сигнал» (SST). Предополнительная моторная зона (пре-ДМА) является ключевым узлом сети когнитивного контроля, отвечающей за торможение реакции. Активация пре-СМА была связана с торможением ответа в исследованиях фМРТ с использованием SST, и недавние данные также свидетельствуют о том, что его активность представляет собой мотивационный сигнал для движения. На самом деле предварительная SMA, по-видимому, играет доминирующую роль в преодолении задержки между ожидаемым вознаграждением и конкретными действиями, а не в определении того, было ли совершено действие. Хотя патофизиология БГ недостаточно изучена, исследования показали изменение активности мозга в префронтальных областях (включая пре-СМА) у пациентов с БГ во время выполнения заданий на подавление реакции в дополнение к нарушениям функциональной связи СМА во время отдыха. Эти аномалии на уровне цепи представляют собой потенциальную терапевтическую мишень, которую можно модулировать с помощью терапии стимуляции мозга, такой как транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС). Стимуляция тета-всплеска (TBS) представляет собой особенно короткую и эффективную форму TMS, которая может быть тормозной (непрерывная или cTBS) или возбуждающей (прерывистой или iTBS). Хотя до СМА успешно применялись традиционные ТМС и ТБС для лечения расстройств импульсного контроля, таких как обсессивно-компульсивное расстройство, этот подход никогда не тестировался для БГ в терапевтических или механистических исследованиях. Несмотря на значительную заболеваемость и смертность от БГ, существует острая нехватка эффективных вариантов лечения для этих пациентов, отчасти из-за отсутствия надежных патофизиологических моделей для обнаружения мишеней и экспериментальной терапии. В этом проекте исследователи предлагают рандомизированную двойную слепую плацебо-контролируемую схему, в которой 40 пациентов с БГ будут получать активную или фиктивную трансплантацию до СМА в течение 2 недель. Исследователи будут комбинировать ТМС, мультимодальную структурную и функциональную МРТ и поведенческие измерения, чтобы определить механизмы действия и терапевтические цели на уровне цепи (изменения связи, которые объясняют клиническое улучшение), а также оценить эффективность ТМС в модулировании тормозного контроля и тяжести симптомов в этом случае. Население.

Цель 1 (ОСТРЫЙ МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ): оценить эффекты на уровне контура одного сеанса cTBS на пре-SMA у пациентов с БГ. Гипотеза 1.1: cTBS приведет к увеличению функциональной связи между корковыми тормозными узлами (пре-SMA) и подкорковыми структурами вознаграждения (прилежащее ядро, NAc), и эти изменения будут коррелировать с улучшением времени реакции при SST. Гипотеза 1.2: cTBS не приведет к острым изменениям FA, RD или AD в мезокортиколимбическом пути. Гипотеза 1.3: cTBS приведет к увеличению сети когнитивного контроля и снижению активации NAc во время SST. Исследовательский анализ проверит прогностическую ценность острых изменений контура для клинического улучшения через 2 недели и 1 месяц наблюдения.

Цель 2 (ХРОНИЧЕСКИЙ МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ): оценить эффекты на уровне цепи 10 сеансов cTBS на pre-SMA у пациентов с БГ. Гипотеза 2.1: cTBS приведет к увеличению функциональной связи между preSMA и NAc, и это будет коррелировать с поведенческими нарушениями. и клиническое улучшение. Гипотеза 2.2: cTBS приведет к увеличению FA и снижению RD и AD в мезокортиколимбическом пути, и это будет коррелировать с клиническим улучшением. Гипотеза 2.3: cTBS приведет к дальнейшему увеличению сети когнитивного контроля и снижению активации NAc во время SST, и это будет коррелировать с клиническим улучшением.

Цель 3 (ПОВЕДЕНЧЕСКАЯ/КЛИНИЧЕСКАЯ): определить поведенческие и клинические изменения cTBS в preSMA при БГ. Гипотеза 3.1: Один сеанс cTBS приведет к улучшению времени реакции в SST, но не к уменьшению тяжести симптомов, измеряемой с помощью клинических шкал. Гипотеза 3.2: 10 сеансов cTBS приведут к улучшению времени реакции в задаче на поведенческое торможение в дополнение к снижению клинической тяжести (включая тягу/побуждения), измеряемой клиническими шкалами.