Modulerende hæmmende kontrolnetværk i spilleforstyrrelser med Theta Burst-stimulering (TMS-GD)

SPECIFIKKE MÅL Det passende samspil mellem kognitive og belønningssystemer er afgørende for adaptiv menneskelig adfærd, hvilket muliggør en homøostatisk balance mellem umiddelbare grundlæggende fornøjelser og langsigtede planlagte belønninger. Underskud i hæmmende kontrol fra kortikale kognitive systemer over subkortikale belønningskredsløb er et centralt patofysiologisk træk ved vanedannende adfærd, som ikke er blevet undersøgt tilfredsstillende ved spilleforstyrrelse (GD). Den kliniske fænotype af denne population er karakteriseret ved mislykkede bestræbelser på at reducere eller stoppe spil på trods af negative resultater, hvilket tyder på en fejlagtig hæmmende kontrol af spilleimpulser, der opretholder kroniske og komorbiditeter af dette kliniske syndrom. Underskud i adfærdsmæssig og kognitiv kontrol udgør en symptomdimension forbundet med nedsat responshæmning i eksperimentelle opgaver såsom Stop Signal Task (SST). Det præ-supplerende motoriske område (præ-SMA) er en nøgleknude i det kognitive kontrolnetværk, der er ansvarlig for responshæmning. Pre-SMA-aktivering er blevet forbundet med responshæmningsydeevne i fMRI-undersøgelser ved hjælp af SST, og nyere beviser tyder også på, at dens aktivitet repræsenterer et motiverende signal for bevægelse. Faktisk ser præ-SMA ud til at have en dominerende rolle i at bygge bro over forsinkelsen mellem forventet belønning og specifikke handlinger i stedet for at bestemme, om en handling udføres. Selvom patofysiologien af ​​GD ikke er godt forstået, har undersøgelser vist ændret hjerneaktivitet i præfrontale regioner (inklusive præ-SMA) hos GD-patienter under responshæmningsopgaver ud over funktionelle forbindelsesabnormiteter af SMA under hvile. Disse abnormiteter på kredsløbsniveau repræsenterer et potentielt terapeutisk mål, der kunne moduleres af hjernestimuleringsterapier såsom transkraniel magnetisk stimulation (TMS). Theta burst stimulation (TBS), er en særlig kort og effektiv form for TMS, der kan være hæmmende (kontinuerlig eller cTBS) eller excitatorisk (intermitterende eller iTBS). Selvom præ-SMA med succes er blevet målrettet med traditionel TMS og TBS for impulskontrollidelser som OCD, er denne tilgang aldrig blevet testet for GD i terapeutiske eller mekanistiske undersøgelser. På trods af den betydelige morbiditet og dødelighed af GD, er der en dramatisk mangel på effektive behandlingsmuligheder for disse patienter, delvist på grund af manglen på valide patofysiologiske modeller for målopdagelse og eksperimentel terapeutik. I dette projekt foreslår efterforskerne et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret design, hvor 40 patienter med GD vil modtage aktiv eller falsk cTBS til præ-SMA i 2 uger. Efterforskerne vil kombinere TMS, multimodal strukturel og funktionel MRI og adfærdsmæssige foranstaltninger for at identificere virkningsmekanismer på kredsløbsniveau og terapeutiske mål (forbindelsesændringer, der forklarer klinisk forbedring) og vurdere effektiviteten af ​​TMS til at modulere hæmmende kontrol og symptomsværhedsgrad i dette befolkning.

Mål 1 (AKUT HANDLINGSMEKANISME): At vurdere effekterne på kredsløbsniveau af en enkelt session med cTBS til præ-SMA hos GD-patienter. Hypotese 1.1: cTBS vil føre til stigning i funktionel forbindelse mellem kortikale hæmmende noder (præ-SMA) og belønning af subkortikale strukturer (Nucleus Accumbens, NAc), og disse ændringer vil korrelere med forbedring af reaktionstid i SST. Hypotese 1.2: cTBS vil ikke føre til akutte ændringer i FA, RD eller AD i den mesocorticolimbiske vej. Hypotese 1.3: cTBS vil føre til øget kognitivt kontrolnetværk og nedsat NAc-aktivering under SST. Eksploratoriske analyser vil teste den prædiktive værdi af akutte kredsløbsændringer for klinisk forbedring efter 2 uger og 1 måneds opfølgning.

Mål 2 (KRONISK HANDLINGSMEKANISME): At vurdere effekter på kredsløbsniveau af 10 sessioner af cTBS til præ-SMA hos GD-patienter Hypotese 2.1: cTBS vil føre til stigninger i funktionel forbindelse mellem preSMA og NAc, og disse vil korrelere med adfærdsmæssige og klinisk forbedring. Hypotese 2.2: cTBS vil føre til øget FA og nedsat RD og AD i den mesocorticolimbiske pathway, og disse vil korrelere med klinisk forbedring. Hypotese 2.3: cTBS vil føre til yderligere øget kognitiv kontrolnetværk og nedsat NAc-aktivering under SST, og disse vil korrelere med klinisk forbedring.

Mål 3 (ADFÆRDSFORHOLD/KLINISK): At bestemme adfærdsmæssige og kliniske ændringer af cTBS til preSMA i GD. Hypotese 3.1: En enkelt session med cTBS vil føre til forbedring af reaktionstid i SST, men ikke i symptomsværhedsgrad målt med kliniske skalaer. Hypotese 3.2: 10 sessioner af cTBS vil føre til forbedring af reaktionstid i adfærdshæmningsopgaven, foruden en reduktion i klinisk sværhedsgrad (inklusive craving/trang) målt ved kliniske skalaer.