Inhibitory Control Networks modulointi rahapelihäiriössä Theta Burst -stimulaatiolla (TMS-GD)

ERITYISET TAVOITTEET Kognitiivisten ja palkitsemisjärjestelmien asianmukainen vuorovaikutus on olennainen mukautuvalle ihmisen käyttäytymiselle, mikä mahdollistaa homeostaattisen tasapainon välittömien perusnautien ja pitkän aikavälin suunniteltujen palkkioiden välillä. Puutteet aivokuoren kognitiivisten järjestelmien estävässä hallinnassa yli aivokuoren palkitsemispiireissä on riippuvuutta aiheuttavan käyttäytymisen keskeinen patofysiologinen piirre, jota ei ole tutkittu tyydyttävästi pelihäiriöissä (GD). Tämän populaation kliiniselle fenotyypille on tunnusomaista epäonnistuneet yritykset vähentää tai lopettaa pelaamista negatiivisista tuloksista huolimatta, mikä viittaa peliimpulssien virheelliseen estävään hallintaan, jotka ylläpitävät tämän kliinisen oireyhtymän kroonisuutta ja muita sairauksia. Puutteet käyttäytymis- ja kognitiivisessa kontrollissa muodostavat oireulottuvuuden, joka liittyy heikentyneeseen vasteen estoon kokeellisissa tehtävissä, kuten Stop Signal Task (SST). Esitäydentävä motorinen alue (pre-SMA) on kognitiivisen ohjausverkon avainsolmu, joka on vastuussa vasteen estosta. SMA:ta edeltävä aktivaatio on liitetty vasteen estoon fMRI-tutkimuksissa SST:tä käyttäen, ja viimeaikaiset todisteet viittaavat myös siihen, että sen aktiivisuus edustaa motivoivaa signaalia liikkumiselle. Itse asiassa pre-SMA näyttää olevan hallitseva rooli odotetun palkkion ja tiettyjen toimien välisen viiveen yhdistämisessä sen sijaan, että määritettäisiin, suoritetaanko toimenpide. Vaikka GD:n patofysiologiaa ei tunneta hyvin, tutkimukset ovat osoittaneet muuttuneen aivojen aktiivisuuden GD-potilaiden prefrontaalisilla alueilla (mukaan lukien pre-SMA) vasteen estotehtävien aikana SMA:n toiminnallisten yhteyksien poikkeavuuksien lisäksi levon aikana. Nämä piiritason poikkeavuudet edustavat potentiaalista terapeuttista kohdetta, jota voidaan moduloida aivostimulaatiohoidoilla, kuten transkraniaalisella magneettistimulaatiolla (TMS). Theta burst stimulation (TBS) on erityisen lyhyt ja tehokas TMS:n muoto, joka voi olla inhiboiva (jatkuva tai cTBS) tai kiihottava (jaksollinen tai iTBS). Vaikka pre-SMA on onnistuneesti kohdistettu perinteiseen TMS:ään ja TBS:ään impulssihallintahäiriöihin, kuten OCD:hen, tätä lähestymistapaa ei ole koskaan testattu GD:n suhteen terapeuttisissa tai mekanistisissa tutkimuksissa. Huolimatta GD:n merkittävästä sairastumisesta ja kuolleisuudesta näille potilaille on dramaattinen pula tehokkaista hoitovaihtoehdoista, mikä johtuu osittain pätevien patofysiologisten mallien puuttumisesta kohteiden löytämiseksi ja kokeelliseen hoitoon. Tässä projektissa tutkijat ehdottavat satunnaistettua kaksoissokkoutettua lumekontrolloitua mallia, jossa 40 GD-potilasta saa aktiivista tai vale-cTBS:ää pre-SMA:lle 2 viikon ajan. Tutkijat yhdistävät TMS:n, multimodaalisen rakenteellisen ja toiminnallisen MRI:n ja käyttäytymiseen liittyvät toimenpiteet tunnistaakseen piiritason vaikutusmekanismit ja terapeuttiset kohteet (liitettävyysmuutokset, jotka selittävät kliinisen paranemisen) ja arvioivat TMS:n tehokkuutta inhiboivan kontrollin ja oireiden vakavuuden moduloinnissa tässä. väestö.

Tavoite 1 (AKUUTTINEN TOIMINTAMEKANISMI): Arvioida yhden cTBS-istunnon piiritason vaikutuksia pre-SMA:han GD-potilailla. Hypoteesi 1.1: cTBS lisää toiminnallista yhteyttä aivokuoren inhiboivien solmukkeiden (pre-SMA) ja palkitsevien subkortikaalisten rakenteiden (Nucleus Accumbens, NAc) välillä, ja nämä muutokset korreloivat reaktioajan paranemisen kanssa SST:ssä. Hypoteesi 1.2: cTBS ei johda akuuttisiin muutoksiin FA:ssa, RD:ssä tai AD:ssa mesokortikolimbisella reitillä. Hypoteesi 1.3: cTBS johtaa lisääntyneeseen kognitiiviseen kontrolliverkostoon ja vähentyneeseen NAc-aktivaatioon SST:n aikana. Tutkivat analyysit testaavat akuutin piirin muutosten ennustearvon kliinisen paranemisen suhteen 2 viikon ja 1 kuukauden seurannan jälkeen.

Tavoite 2 (KROONINEN TOIMINTAMEKANISMI): Arvioida 10 cTBS-istunnon piiritason vaikutuksia pre-SMA:han GD-potilailla Hypoteesi 2.1: cTBS lisää toiminnallista yhteyttä preSMA:n ja NAc:n välillä, ja nämä korreloivat käyttäytymisen kanssa. ja kliininen paraneminen. Hypoteesi 2.2: cTBS johtaa FA:n lisääntymiseen ja RD:n ja AD:n vähenemiseen mesokortikolimbisella reitillä, ja nämä korreloivat kliinisen paranemisen kanssa. Hypoteesi 2.3: cTBS johtaa edelleen lisääntyneeseen kognitiiviseen kontrolliverkostoon ja vähentyneeseen NAc-aktivaatioon SST:n aikana, ja nämä korreloivat kliinisen paranemisen kanssa.

Tavoite 3 (KÄYTTÄYTYMINEN/KLIININEN): Määrittää cTBS:n käyttäytymis- ja kliiniset muutokset preSMA:han GD:ssä. Hypoteesi 3.1: Yksi cTBS-istunto parantaa reaktioaikaa SST:ssä, mutta ei oireiden vakavuutta kliinisillä asteikoilla mitattuna. Hypoteesi 3.2: 10 cTBS-istuntoa parantaa reaktioaikaa käyttäytymisen estotehtävässä kliinisen asteikolla mitatun kliinisen vakavuuden (mukaan lukien himo/halut) vähenemisen lisäksi.