- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03669315
Modulación de las redes de control inhibitorio en el trastorno del juego con estimulación Theta Burst (TMS-GD)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS ESPECÍFICOS La interacción adecuada de los sistemas cognitivo y de recompensa es esencial para el comportamiento humano adaptativo, lo que permite un equilibrio homeostático entre los placeres básicos inmediatos y las recompensas planificadas a largo plazo. Los déficits en el control inhibitorio de los sistemas cognitivos corticales sobre los circuitos de recompensa subcorticales es una característica fisiopatológica clave del comportamiento adictivo que no se ha estudiado satisfactoriamente en el trastorno del juego (GD). El fenotipo clínico de esta población se caracteriza por esfuerzos infructuosos para reducir o detener el juego a pesar de los resultados negativos, lo que sugiere un control inhibitorio defectuoso de los impulsos de juego que sustentan la cronicidad y las comorbilidades de este síndrome clínico. Los déficits en el control conductual y cognitivo constituyen una dimensión de los síntomas asociados con la disminución de la inhibición de la respuesta en tareas experimentales como la tarea de señal de parada (SST). El área motora pre-suplementaria (pre-SMA) es un nodo clave de la red de control cognitivo responsable de la inhibición de la respuesta. La activación previa a la SMA se ha asociado con el rendimiento de la inhibición de la respuesta en estudios de fMRI que utilizan SST y la evidencia reciente también sugiere que su actividad representa una señal motivacional para el movimiento. De hecho, pre-SMA parece tener un papel dominante en el puente entre la recompensa esperada y las acciones específicas en lugar de determinar si se realiza una acción. Aunque la fisiopatología de la GD no se comprende bien, los estudios han demostrado una actividad cerebral alterada en las regiones prefrontales (incluida la pre-SMA) de los pacientes con GD durante las tareas de inhibición de la respuesta, además de anomalías de la conectividad funcional de la SMA durante el reposo. Estas anomalías a nivel de circuito representan un objetivo terapéutico potencial que podría ser modulado por terapias de estimulación cerebral como la estimulación magnética transcraneal (TMS). La estimulación de ráfagas theta (TBS) es una forma particularmente breve y efectiva de TMS que puede ser inhibitoria (continua o cTBS) o excitatoria (intermitente o iTBS). Aunque la pre-AME se ha abordado con éxito con TMS y TBS tradicionales para los trastornos del control de impulsos como el TOC, este enfoque nunca se ha probado para GD en estudios terapéuticos o mecanísticos. A pesar de la significativa morbilidad y mortalidad de la GD, existe una dramática escasez de opciones de tratamiento efectivas para estos pacientes, en parte debido a la falta de modelos fisiopatológicos válidos para el descubrimiento de objetivos y terapias experimentales. En este proyecto, los investigadores proponen un diseño aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en el que 40 pacientes con EG recibirán cTBS activo o simulado para la pre-AME durante 2 semanas. Los investigadores combinarán TMS, MRI estructural y funcional multimodal y medidas conductuales para identificar mecanismos de acción a nivel de circuito y objetivos terapéuticos (cambios de conectividad que explican la mejoría clínica) y evaluar la eficacia de TMS en la modulación del control inhibitorio y la gravedad de los síntomas en este población.
Objetivo 1 (MECANISMO DE ACCIÓN AGUDO): Evaluar los efectos a nivel de circuito de una sola sesión de cTBS en la pre-SMA en pacientes con GD. Hipótesis 1.1: cTBS conducirá a un aumento en la conectividad funcional entre los nodos inhibidores corticales (pre-SMA) y las estructuras subcorticales de recompensa (Nucleus Accumbens, NAc), y estos cambios se correlacionarán con la mejora en el tiempo de reacción en SST. Hipótesis 1.2: cTBS no conducirá a cambios agudos en FA, RD o AD en la vía mesocorticolímbica. Hipótesis 1.3: cTBS conducirá a una mayor red de control cognitivo y una menor activación de NAc durante SST. Los análisis exploratorios probarán el valor predictivo de los cambios agudos en el circuito para la mejoría clínica después de 2 semanas y 1 mes de seguimiento.
Objetivo 2 (MECANISMO DE ACCIÓN CRÓNICO): Evaluar los efectos a nivel de circuito de 10 sesiones de cTBS en el pre-SMA en pacientes con GD Hipótesis 2.1: cTBS conducirá a aumentos en la conectividad funcional entre preSMA y NAc, y estos se correlacionarán con el comportamiento y mejoría clínica. Hipótesis 2.2: cTBS conducirá a un aumento de FA y una disminución de RD y AD en la vía mesocorticolímbica, y esto se correlacionará con la mejoría clínica. Hipótesis 2.3: cTBS conducirá a un mayor aumento de la red de control cognitivo y una menor activación de NAc durante SST, y esto se correlacionará con la mejoría clínica.
Objetivo 3 (CONDUCTUAL/CLÍNICO): Determinar los cambios clínicos y de comportamiento de cTBS a la preSMA en GD. Hipótesis 3.1: Una sola sesión de cTBS conducirá a una mejora en el tiempo de reacción en el SST, pero no en la severidad de los síntomas medidos con escalas clínicas. Hipótesis 3.2: 10 sesiones de cTBS conducirán a una mejora en el tiempo de reacción en la tarea de inhibición conductual, además de una reducción en la gravedad clínica (incluidos los antojos/urgencias) medida por escalas clínicas.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Florence, Italia, 50100
- Reclutamiento
- CNSOnlus, Institute of Neuroscience
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico del DSM-5 del trastorno del juego
- Edad entre 18 y 65 años
Criterio de exclusión:
- cualquier comorbilidad psiquiátrica actual adicional, excepto la adicción a la nicotina;
- un diagnóstico de por vida del DSM-5 de esquizofrenia u otros síndromes psicóticos, dependencia o abuso de sustancias, incluido el alcohol, trastorno bipolar I o II, trastorno mental debido a una afección médica general;
- riesgo de suicidio grave;
- duración de la enfermedad inferior a dos años;
- hospitalización en los últimos 6 meses;
- la incapacidad de recibir TMS debido a implantes metálicos o antecedentes de convulsiones (antecedentes personales o familiares de convulsiones en parientes de primer grado);
- cualquier enfermedad médica importante;
- embarazo o lactancia de un bebé;
- la incapacidad o la negativa a proporcionar un consentimiento informado por escrito.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Tratamiento activo de cTBS
El cTBS activo se administrará con un Magventure MagPro Stimulator R30 usando una bobina de mariposa.
TBS consta de ráfagas de 3 pulsos separados por 20 ms (es decir,
50 Hz), y cada triplete se repite cada 200 ms (es decir, 5 Hz).
Las intensidades de estímulo se establecerán en el 80% de AMT.
Los investigadores utilizarán 2 trenes de 600 pulsos cada uno separados por 1 minuto (un total de 1200 pulsos).
|
Herramienta de neuromodulación
|
SHAM_COMPARATOR: Tratamiento simulado de cTBS
Sham cTBS se administrará con un Magventure MagPro Stimulator R30 usando una bobina simulada de mariposa.
Se utilizará la misma configuración activa de cTBS.
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Herramienta de neuromodulación
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Los efectos de cTBS en los síntomas del juego cambian
Periodo de tiempo: Línea de base - Día 10 (después de 10 sesiones de cTBS) - después de 1 mes de seguimiento
|
Efectos de cTBS en la severidad de los síntomas de gbling evaluados a través de la PG-Y-BOCS (Escala obsesivo-compulsiva de Yale-Brown modificada para el juego patológico).
Rango de: 0-40 (valores más altos = peores síntomas)
|
Línea de base - Día 10 (después de 10 sesiones de cTBS) - después de 1 mes de seguimiento
|
Los efectos de cTBS en los síntomas del juego cambian
Periodo de tiempo: Línea de base - Día 10 (después de 10 sesiones de cTBS) - después de 1 mes de seguimiento
|
Efectos de cTBS en la gravedad de los síntomas de gbling evaluados a través del GUQ (Cuestionario de Urgencias de Juego).
Rango de: 0-60 (valores más altos = peores síntomas)
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Línea de base - Día 10 (después de 10 sesiones de cTBS) - después de 1 mes de seguimiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Mecanismo de acción agudo
Periodo de tiempo: Día 1
|
Evaluación de resonancia magnética funcional
|
Día 1
|
Mecanismo de acción crónico.
Periodo de tiempo: Día 10
|
Evaluación de resonancia magnética funcional
|
Día 10
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TMS-GD
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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