세타 버스트 자극으로 도박 장애에서 조절 억제 제어 네트워크 (TMS-GD)

SPECIFIC AIM 인지 시스템과 보상 시스템의 적절한 상호 작용은 즉각적인 기본 즐거움과 장기적으로 계획된 보상 사이의 항상성 균형을 허용하는 적응형 인간 행동에 필수적입니다. 피질 보상 회로에 대한 피질 인지 시스템의 억제 제어 결함은 도박 장애(GD)에서 만족스럽게 연구되지 않은 중독성 행동의 주요 병태생리학적 특징입니다. 이 집단의 임상적 표현형은 부정적인 결과에도 불구하고 도박을 줄이거나 중단하려는 실패한 노력을 특징으로 하며, 이는 이 임상 증후군의 만성 및 동반 질환을 지속시키는 도박 충동의 잘못된 억제 제어를 암시합니다. 행동 및 인지 제어의 결함은 정지 신호 작업(SST)과 같은 실험 작업에서 감소된 반응 억제와 관련된 증상 차원을 구성합니다. 사전 SMA(pre-supplementary motor area)는 반응 억제를 담당하는 인지 제어 네트워크의 핵심 노드입니다. Pre-SMA 활성화는 SST를 사용한 fMRI 연구에서 반응 억제 성능과 관련이 있으며 최근의 증거는 또한 그 활동이 움직임에 대한 동기 신호를 나타냄을 시사합니다. 실제로 pre-SMA는 조치가 취해졌는지 여부를 결정하기보다는 예상 보상과 특정 조치 사이의 지연을 연결하는 데 지배적인 역할을 하는 것으로 보입니다. GD의 병리생리학이 잘 이해되지는 않았지만, 연구는 휴식 중 SMA의 기능적 연결 이상 외에도 응답 억제 작업 동안 GD 환자의 전전두엽 영역(pre-SMA 포함)에서 변경된 뇌 활동을 보여주었습니다. 이러한 회로 수준 이상은 경두개 자기 자극(TMS)과 같은 뇌 자극 요법으로 조절할 수 있는 잠재적인 치료 대상을 나타냅니다. 세타 버스트 자극(TBS)은 억제(연속 또는 cTBS) 또는 흥분(간헐 또는 iTBS)일 수 있는 특히 간단하고 효과적인 TMS 형태입니다. pre-SMA는 OCD와 같은 충동 조절 장애에 대해 전통적인 TMS 및 TBS로 성공적으로 표적이 되었지만, 이 접근법은 치료 또는 기계 연구에서 GD에 대해 테스트된 적이 없습니다. GD의 상당한 이환율과 사망률에도 불구하고, 부분적으로 표적 발견 및 실험적 치료법에 대한 유효한 병리생리학적 모델의 부족으로 인해 이러한 환자에 대한 효과적인 치료 옵션이 극적으로 부족합니다. 이 프로젝트에서 조사관은 40명의 GD 환자가 2주 동안 pre-SMA에 활성 또는 가짜 cTBS를 받는 무작위 이중 맹검 위약 대조 설계를 제안합니다. 조사관은 TMS, 다중 모드 구조 및 기능 MRI와 행동 측정을 결합하여 회로 수준의 작용 메커니즘과 치료 목표(임상 개선을 설명하는 연결성 변화)를 식별하고 억제 제어 및 증상 중증도를 조절하는 TMS의 효능을 평가합니다. 인구.

목표 1(ACUTE MECHANISM OF ACTION): GD 환자의 pre-SMA에 대한 단일 cTBS 세션의 회로 수준 효과를 평가합니다. 가설 1.1: cTBS는 피질 억제 노드(pre-SMA)와 보상 피질 하부 구조(Nucleus Accumbens, NAc) 사이의 기능적 연결성을 증가시킬 것이며 이러한 변화는 SST의 반응 시간 개선과 관련이 있을 것입니다. 가설 1.2: cTBS는 mesocorticolimbic 경로에서 FA, RD 또는 AD의 급성 변화를 일으키지 않을 것입니다. 가설 1.3: cTBS는 SST 동안 인지 제어 네트워크를 증가시키고 NAc 활성화를 감소시킬 것입니다. 탐색적 분석은 2주 및 1개월 후속 조치 후 임상 개선을 위한 급성 회로 변화의 예측 값을 테스트합니다.

목표 2(만성 행동 메커니즘): GD 환자에서 cTBS의 10회 세션이 pre-SMA에 미치는 회로 수준 효과를 평가하기 위해 가설 2.1: cTBS는 preSMA와 NAc 사이의 기능적 연결성을 증가시킬 것이며 이는 행동 및 임상 개선. 가설 2.2: cTBS는 mesocorticolimbic 경로에서 FA 증가 및 RD 및 AD 감소로 이어질 것이며 이는 임상적 개선과 관련이 있을 것입니다. 가설 2.3: cTBS는 SST 동안 인지 제어 네트워크를 더욱 증가시키고 NAc 활성화를 감소시킬 것이며 이는 임상 개선과 관련이 있을 것입니다.

목표 3(행동/임상): GD에서 preSMA에 대한 cTBS의 행동 및 임상적 변화를 결정합니다. 가설 3.1: cTBS의 단일 세션은 SST에서 반응 시간의 개선으로 이어질 것이지만 임상 척도로 측정된 증상 심각도는 그렇지 않습니다. 가설 3.2: cTBS의 10회 세션은 행동 억제 과제의 반응 시간을 개선할 뿐만 아니라 임상 척도에 의해 측정된 임상적 중증도(갈망/충동 포함)의 감소로 이어질 것입니다.