Modulowanie sieci kontroli hamującej w zaburzeniach hazardowych za pomocą stymulacji Theta Burst (TMS-GD)

CELE SZCZEGÓŁOWE Właściwa interakcja systemów poznawczych i systemu nagradzania ma zasadnicze znaczenie dla adaptacyjnego zachowania człowieka, umożliwiając homeostatyczną równowagę między natychmiastowymi podstawowymi przyjemnościami a długoterminowymi planowanymi nagrodami. Deficyty kontroli hamującej z korowych systemów poznawczych nad podkorowymi obwodami nagrody są kluczową patofizjologiczną cechą zachowań uzależniających, która nie została zbadana w zadowalający sposób w zaburzeniach hazardu (GD). Fenotyp kliniczny tej populacji charakteryzuje się nieudanymi próbami ograniczenia lub zaprzestania uprawiania hazardu pomimo negatywnych wyników, co sugeruje wadliwą hamującą kontrolę impulsów hazardowych, które podtrzymują przewlekłość i współwystępowanie tego zespołu klinicznego. Deficyty kontroli behawioralnej i poznawczej stanowią wymiar objawu związany ze zmniejszonym hamowaniem odpowiedzi w zadaniach eksperymentalnych, takich jak Zadanie Sygnału Stop (SST). Przedsuplementarny obszar motoryczny (pre-SMA) jest kluczowym węzłem sieci kontroli poznawczej odpowiedzialnej za hamowanie odpowiedzi. Aktywacja przed SMA została powiązana z wydajnością hamowania odpowiedzi w badaniach fMRI z użyciem SST, a ostatnie dowody sugerują również, że jej aktywność stanowi sygnał motywacyjny do ruchu. W rzeczywistości wydaje się, że pre-SMA odgrywa dominującą rolę w eliminowaniu opóźnienia między oczekiwaną nagrodą a konkretnymi działaniami, a nie w określaniu, czy działanie zostało wykonane. Chociaż patofizjologia GD nie jest dobrze poznana, badania wykazały zmienioną aktywność mózgu w obszarach przedczołowych (w tym przed SMA) pacjentów z GD podczas zadań hamowania odpowiedzi, oprócz funkcjonalnych nieprawidłowości łączności SMA podczas odpoczynku. Te nieprawidłowości na poziomie obwodów stanowią potencjalny cel terapeutyczny, który można modulować za pomocą terapii stymulujących mózg, takich jak przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (TMS). Stymulacja wybuchem Theta (TBS) jest szczególnie krótką i skuteczną formą TMS, która może być hamująca (ciągła lub cTBS) lub pobudzająca (przerywana lub iTBS). Chociaż pre-SMA został z powodzeniem ukierunkowany na tradycyjne TMS i TBS w przypadku zaburzeń kontroli impulsów, takich jak OCD, podejście to nigdy nie zostało przetestowane pod kątem GD w badaniach terapeutycznych lub mechanistycznych. Pomimo znacznej zachorowalności i śmiertelności GD, istnieje dramatyczny niedobór skutecznych opcji leczenia tych pacjentów, częściowo z powodu braku ważnych modeli patofizjologicznych do odkrywania celów i eksperymentalnych terapii. W tym projekcie badacze proponują randomizowany, podwójnie ślepy, kontrolowany placebo projekt, w którym 40 pacjentów z GD otrzyma aktywny lub pozorowany cTBS do pre-SMA przez 2 tygodnie. Badacze połączą TMS, multimodalny strukturalny i funkcjonalny MRI oraz środki behawioralne w celu zidentyfikowania mechanizmów działania na poziomie obwodu i celów terapeutycznych (zmiany połączeń, które wyjaśniają poprawę kliniczną) i ocenią skuteczność TMS w modulowaniu kontroli hamowania i nasilenia objawów w tym populacja.

Cel 1 (OSTRE MECHANIZM DZIAŁANIA): Ocena efektów na poziomie obwodu pojedynczej sesji cTBS na stan przed SMA u pacjentów z GD. Hipoteza 1.1: cTBS doprowadzi do zwiększenia funkcjonalnej łączności między korowymi węzłami hamującymi (przed SMA) a strukturami podkorowymi nagrody (Nucleus Accumbens, NAc), a zmiany te będą korelować z poprawą czasu reakcji w SST. Hipoteza 1.2: cTBS nie doprowadzi do ostrych zmian w FA, RD lub AD w szlaku mezokortykolimbicznym. Hipoteza 1.3: cTBS doprowadzi do zwiększonej sieci kontroli poznawczej i zmniejszonej aktywacji NAc podczas SST. Analizy eksploracyjne sprawdzą wartość predykcyjną ostrych zmian w obwodzie pod kątem poprawy klinicznej po 2 tygodniach i 1 miesiącu obserwacji.

Cel 2 (PRZEWLEKŁY MECHANIZM DZIAŁANIA): Ocena wpływu 10 sesji cTBS na poziomie obwodu na stan przed SMA u pacjentów z GD. Hipoteza 2.1: cTBS doprowadzi do zwiększenia funkcjonalnej łączności między preSMA i NAc, co będzie korelować z behawioralnymi i poprawę kliniczną. Hipoteza 2.2: cTBS doprowadzi do zwiększenia FA i zmniejszenia RD i AD w szlaku mezokortykolimbicznym, co będzie korelować z poprawą kliniczną. Hipoteza 2.3: cTBS doprowadzi do dalszego zwiększenia sieci kontroli poznawczej i zmniejszonej aktywacji NAc podczas SST, co będzie korelować z poprawą kliniczną.

Cel 3 (BEHAWIORALNY/KLINICZNY): Określenie behawioralnych i klinicznych zmian cTBS w preSMA w GD. Hipoteza 3.1: Pojedyncza sesja cTBS doprowadzi do poprawy czasu reakcji w SST, ale nie do poprawy nasilenia objawów mierzonego skalami klinicznymi. Hipoteza 3.2: 10 sesji cTBS doprowadzi do poprawy czasu reakcji w zadaniu hamowania behawioralnego, oprócz zmniejszenia nasilenia klinicznego (w tym głodu/popędów) mierzonego skalami klinicznymi.