用 Theta 突发刺激调节赌博障碍中的抑制控制网络 (TMS-GD)

具体目标 认知和奖励系统的适当相互作用对于适应性人类行为至关重要，可以在即时基本乐趣和长期计划奖励之间实现稳态平衡。 皮质认知系统对皮质下奖励回路的抑制控制缺陷是成瘾行为的一个关键病理生理学特征，尚未在赌博障碍 (GD) 中得到令人满意的研究。 该人群的临床表型的特点是尽管有负面结果，但仍未能成功减少或停止赌博，这表明对赌博冲动的错误抑制控制导致了这种临床综合征的长期性和合并症。 行为和认知控制的缺陷构成了与停止信号任务 (SST) 等实验任务中反应抑制减弱相关的症状维度。 前辅助运动区 (pre-SMA) 是负责反应抑制的认知控制网络的关键节点。 在使用 SST 的 fMRI 研究中，SMA 前激活与反应抑制性能相关，最近的证据还表明其活动代表了运动的激励信号。 事实上，pre-SMA 似乎在弥合预期奖励和具体行动之间的延迟方面起着主导作用，而不是决定是否采取行动。 尽管 GD 的病理生理学尚不清楚，但研究表明，除了 SMA 在休息期间的功能连接异常之外，在响应抑制任务期间，GD 患者的前额叶区域（包括前 SMA）的大脑活动发生了改变。 这些电路级异常代表了一个潜在的治疗目标，可以通过经颅磁刺激 (TMS) 等脑刺激疗法进行调节。 Theta 爆发刺激 (TBS) 是一种特别短暂且有效的 TMS 形式，可以是抑制性（连续或 cTBS）或兴奋性（间歇性或 iTBS）。 尽管 pre-SMA 已成功地针对传统 TMS 和 TBS 治疗强迫症等冲动控制障碍，但这种方法从未在治疗或机制研究中针对 GD 进行过测试。 尽管 GD 的发病率和死亡率很高，但这些患者的有效治疗方案严重短缺，部分原因是缺乏用于目标发现和实验治疗的有效病理生理学模型。 在这个项目中，研究人员提出了一个随机双盲安慰剂对照设计，其中 40 名 GD 患者将接受活性或假 cTBS 至 SMA 前 2 周。 研究人员将结合 TMS、多模态结构和功能 MRI 以及行为测量，以确定回路级作用机制和治疗目标（解释临床改善的连通性变化），并评估 TMS 在调节抑制控制和症状严重程度方面的功效人口。

目标 1（急性作用机制）：评估单次 cTBS 对 GD 患者前 SMA 的环路级影响。 假设 1.1：cTBS 将导致皮质抑制节点（前 SMA）和奖励皮质下结构（伏隔核，NAc）之间的功能连接增加，这些变化将与 SST 反应时间的改善相关。 假设 1.2：cTBS 不会导致中皮质边缘通路中 FA、RD 或 AD 的急性变化。 假设 1.3：cTBS 将导致 SST 期间认知控制网络增加和 NAc 激活减少。 探索性分析将测试急性回路变化对 2 周和 1 个月随访后临床改善的预测价值。

目标 2（慢性作用机制）：评估 10 次 cTBS 对 GD 患者前 SMA 的回路级影响 假设 2.1：cTBS 将导致 preSMA 和 NAc 之间的功能连接增加，并且这些将与行为相关和临床改善。 假设 2.2：cTBS 将导致中皮质边缘通路中 FA 增加，RD 和 AD 减少，这些与临床改善相关。 假设 2.3：cTBS 将导致 SST 期间认知控制网络的进一步增加和 NAc 激活的减少，这些将与临床改善相关。

目标 3（行为/临床）：确定 GD 中 cTBS 对前 SMA 的行为和临床变化。 假设 3.1：单次 cTBS 会改善 SST 的反应时间，但不会改善临床量表测量的症状严重程度。 假设 3.2：10 节 cTBS 会导致行为抑制任务中的反应时间有所改善，此外还会降低临床严重程度（包括通过临床量表测量的渴望/冲动）。