- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03682653
Novorozenci a azithromycin, inovace v léčbě dětí v Burkině Faso (NAITRE)
Přestože úmrtnost do 5 let celosvětově klesá, novorozenecká úmrtnost zůstává v mnoha regionech subsaharské Afriky trvale vysoká. Bylo prokázáno, že hromadná distribuce azithromycinu dětem ve věku 1-59 měsíců snižuje dětskou úmrtnost v Nigeru, Tanzanii a Malawi. Tato studie nehodnotila účinek azithromycinu podávaného během novorozeneckého období. Pozorovací důkazy ze zemí s vysokými příjmy naznačují, že makrolidy, včetně erythromycinu a azithromycinu, mohou být spojeny se zvýšeným rizikem rozvoje infantilní hypertrofické pylorické stenózy (IHPS). Tyto studie jsou však omezeny matoucí indikací, protože kojenci dostávají antibiotika pouze tehdy, když jsou nemocní.
Vyšetřovatelé navrhli individuálně randomizovanou studii azithromycinu versus placebo ke stanovení účinnosti a bezpečnosti podávání dávky azithromycinu během novorozeneckého období. Dlouhodobým cílem je generovat důkazy využitelné v programech přežití novorozenců a dětí souvisejících s užíváním azithromycinu u nejmladších dětí, které mají nejvyšší riziko úmrtnosti. Výzkumníci předpokládají, že jedna dávka azithromycinu podaná v novorozeneckém období povede k významnému snížení rizika úmrtnosti a že tato dávka bude bezpečná.
Cíle
- Stanovte účinnost jednorázové dávky azithromycinu podané během novorozeneckého období ve srovnání s placebem u kojenců ve věku 8 až 27 dnů života pro snížení mortality ze všech příčin.
- Zjistěte bezpečnost jednorázové dávky azithromycinu podané během novorozeneckého období.
Tato studie bude provedena v několika regionech Burkiny Faso, včetně příměstských oblastí Ouagadougou a města Nouna, a venkovských oblastí, které jsou do 4 hodin jízdy od pediatrického zařízení s kapacitou pro provádění pyloromyotomie.
Přehled studie
Detailní popis
Dětská úmrtnost v západní Africe patří k nejvyšším na světě. Přestože se zdraví a úmrtnost dětí po celém světě zlepšuje, největší riziko úmrtnosti mají děti v oblastech Sahelu a subsahelské oblasti západní Afriky. Současná úmrtnost do 5 let v Burkině Faso se odhaduje na 110 na 1 000 živě narozených dětí. Podobně jako v jiných zemích v regionu jsou hlavními příčinami dětské úmrtnosti v Burkině Faso malárie, infekce dýchacích cest a průjem. Podvýživa působí jako hlavní základní přispěvatel k úmrtnosti. Neonatální mortalita zůstává trvale vysoká, přibližně 1/5 novorozenecké mortality je způsobena pneumonií, meningitidou a sepsí. Intervence, které řeší tyto základní příčiny, mohou být zvláště účinné pro snížení úmrtnosti.
U mladších dětí je vyšší riziko úmrtnosti. Přibližně 2/3 úmrtí do 5 let nastanou během prvního roku života. Obecně platí, že dětská úmrtnost s rostoucím věkem klesá. I když bylo pozorováno určité zlepšení, novorozenecká úmrtnost klesá pomaleji než postneonatální dětská úmrtnost. Mnoho dětských zdravotních intervencí je navrženo speciálně pro děti starší 6 měsíců, jako je suplementace vitaminem A, sezónní chemoprevence malárie a nutriční suplementace na bázi lipidů. K řešení trvale vysoké míry novorozenecké a kojenecké úmrtnosti bude zapotřebí identifikace strategií, které jsou bezpečné a účinné pro nejmenší děti.
Studie MORDOR I prokázala významné snížení dětské úmrtnosti ze všech příčin po dvouleté hromadné distribuci azithromycinu. Ve třech různých geografických lokalitách v subsaharské Africe (Malawi, Niger a Tanzanie) vedla dvouletá hromadná distribuce azithromycinu po dobu dvou let ke snížení dětské úmrtnosti ze všech příčin o 14 %. V Nigeru se podařilo zabránit 1 z 5-6 úmrtí. Tyto výsledky jsou kvalitativně podobné výsledkům předchozí studie hromadné distribuce azithromycinu pro kontrolu trachomu v Etiopii, která zjistila sníženou pravděpodobnost úmrtnosti ze všech příčin u dětí v komunitách dostávajících hromadný azithromycin ve srovnání s kontrolními komunitami.
V MORDOR I byl nejsilnější účinek azithromycinu u nejmladší kohorty dětí. Ve všech třech zemích byl nejsilnější účinek azithromycinu trvale u dětí ve věku 1-5 měsíců, s přibližně 25% snížením mortality ze všech příčin. MORDOR I však nebyl optimalizován tak, aby cílil na nejmladší věkové skupiny. I když byly způsobilé děti ve věku 1 měsíce, půlroční distribuce nemusí dosáhnout některých dětí do 7 měsíců věku. V průměru byly děti poprvé léčeny ve 4 měsících. Vzhledem k tomu, že léčba dětí v mladším věku může být podstatným přínosem, strategie azithromycinu, které jsou navrženy tak, aby se zaměřovaly na mladší věkové skupiny, mohou být pro snížení dětské úmrtnosti ještě přínosnější.
Zde výzkumníci navrhují randomizovanou kontrolovanou studii navrženou k vyhodnocení účinnosti dávky azithromycinu podávané během novorozeneckého období pro prevenci úmrtnosti během prvních 6 měsíců života. Výzkumníci navrhují randomizovat porody v několika geografických oblastech Burkiny Faso na jednu dávku azithromycinu nebo placeba mezi 8. a 27. dnem života. Tato studie je navržena tak, aby poskytla důkazy o účinnosti léčby azithromycinem u nejmladších dětí.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Nouna, Burkina Faso, BP 02
- Centre de recherche en sante de nouna
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
společenství
Kritéria pro zařazení:
- Do 4 hodin od zařízení, které může poskytovat služby pro pyloromyotomii (Ouagadougou nebo Bobo Dioulasso)
- Přístupné v období dešťů
- K dispozici ultrazvukový přístroj NEBO zařízení, do kterého lze umístit ultrazvukový přístroj, je do 1 hodiny
Kritéria vyloučení:
- Odmítnutí náčelníka vesnice
Jednotlivci:
Kritéria pro zařazení:
- Hmotnost přes 2500 g
- Schopnost krmit orálně
- Rodina hodlá zůstat ve studijní oblasti alespoň 6 měsíců
- Příslušný souhlas alespoň jednoho pečovatele
- Není známa alergie na azalidy
- Nebydlí v jedné z komunit zahrnutých do komunitní studie (CHAT/CHATON)
- Žádné jaterní selhání projevující se novorozeneckou žloutenkou
Kritéria vyloučení:
- Hmotnost <2500 g
- Nelze krmit orálně
- Plánování rodiny přestěhovat se
- Matka/pečovatelka není ochotna se zúčastnit
- Alergický na azalidy
- Život v jedné z komunit zahrnutých do komunitní studie (CHAT/CHATON)
- Jaterní selhání projevující se novorozeneckou žloutenkou
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Azithromycin
jedna dávka azithromycinu bude podávána kojencům mezi 8. a 27. dnem života
|
jedna dávka azithromycinu bude podávána kojencům mezi 8. a 27. dnem života
|
|
Komparátor placeba: Placebo
jedna dávka placeba bude podávána kojencům mezi 8. až 27. dnem života
|
jedna dávka placeba bude podávána kojencům mezi 8. a 27. dnem života
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
6měsíční úmrtnost – všechny příčiny
Časové okno: 6 měsíců
|
Primárním výsledkem studie byla míra mortality ze všech příčin u kojenců ve věku 6 měsíců.
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Životní stav
Časové okno: 12 měsíců
|
Pečovatelé budou dotázáni, zda je dítě po 365 dnech života mrtvé nebo naživu
|
12 měsíců
|
|
Novorozenecká úmrtnost
Časové okno: 28 dní
|
Úmrtnost před 28. dnem života
|
28 dní
|
|
12měsíční úmrtnost – všechny příčiny
Časové okno: 12 měsíců
|
Míra úmrtnosti ze všech příčin u kojenců ve věku 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
Změna hmotnosti v průběhu času
Časové okno: 6 měsíců
|
Zvýšení hmotnosti od výchozího stavu do dne 180
|
6 měsíců
|
|
Změna délky v průběhu času
Časové okno: 6 měsíců
|
Změna délky od výchozího stavu ke dni 180
|
6 měsíců
|
|
Podíl kojenců, u kterých se vyvíjí dětská hypertrofická pylorická stenóza
Časové okno: 8 týdnů
|
Podíl kojenců, u kterých se vyvinula infantilní hypertrofická stenóza pyloru mezi 2 až 8 týdny po léčbě
|
8 týdnů
|
|
Nežádoucí příhody
Časové okno: 12 měsíců
|
Pečovatelé budou dotázáni, zda jejich dítě nezaznamenalo od poslední návštěvy nějaké příznaky stenózy pyloru.
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Catherine E Oldenburg, PhD, University of California, San Francisco
- Vrchní vyšetřovatel: Tom M Lietman, MD, University of California, San Francisco
- Vrchní vyšetřovatel: Ali Sie, MD, PhD, Centre de Recherche en Sante de Nouna, Burkina Faso
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Oldenburg CE, Sie A, Bountogo M, Zakane A, Compaore G, Ouedraogo T, Koueta F, Lebas E, Brogdon J, Nyatigo F, Doan T, Porco TC, Arnold BF, Lietman TM; NAITRE Study Team. Neonatal azithromycin administration for prevention of infant mortality. NEJM Evid. 2022 Apr;1(4):EVIDoa2100054. doi: 10.1056/EVIDoa2100054. Epub 2022 Mar 17.
- Bountogo M, Sie A, Zakane A, Compaore G, Ouedraogo T, Lebas E, Brogdon J, Nyatigo F, Arnold BF, Lietman TM, Oldenburg CE. Antenatal care attendance and risk of low birthweight in Burkina Faso: a cross-sectional study. BMC Pregnancy Childbirth. 2021 Dec 13;21(1):825. doi: 10.1186/s12884-021-04310-6.
- Sie A, Bountogo M, Nebie E, Ouattara M, Coulibaly B, Bagagnan C, Zabre P, Lebas E, Brogdon J, Godwin WW, Lin Y, Porco T, Doan T, Lietman TM, Oldenburg CE; NAITRE Study Group. Neonatal azithromycin administration to prevent infant mortality: study protocol for a randomised controlled trial. BMJ Open. 2019 Sep 4;9(9):e031162. doi: 10.1136/bmjopen-2019-031162.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- OPP1187628-B
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .