Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neonaten en azithromycine, een innovatie in de behandeling van kinderen in Burkina Faso (NAITRE)

9 juni 2023 bijgewerkt door: University of California, San Francisco

Hoewel de sterftecijfers onder de 5 jaar wereldwijd dalen, blijft de neonatale sterfte hoog in veel regio's van Afrika bezuiden de Sahara. Het is aangetoond dat massale distributie van azithromycine aan kinderen van 1-59 maanden de kindersterfte vermindert in Niger, Tanzania en Malawi. In deze studie werd het effect van azitromycine toegediend tijdens de neonatale periode niet geëvalueerd. Observationeel bewijs uit landen met een hoog inkomen heeft gesuggereerd dat macroliden, waaronder erytromycine en azithromycine, in verband kunnen worden gebracht met een verhoogd risico op de ontwikkeling van infantiele hypertrofische pylorusstenose (IHPS). Deze onderzoeken zijn echter beperkt door verwarring per indicatie, aangezien zuigelingen alleen antibiotica krijgen als ze ziek zijn.

De onderzoekers stelden een individueel gerandomiseerd onderzoek van azithromycine versus placebo voor om de werkzaamheid en veiligheid van toediening van een dosis azitromycine tijdens de neonatale periode vast te stellen. Het doel op lange termijn is het genereren van bewijs dat kan worden gebruikt door overlevingsprogramma's voor pasgeborenen en kinderen met betrekking tot het gebruik van azitromycine bij de jongste kinderen die het hoogste risico op sterfte lopen. De onderzoekers veronderstellen dat een enkele dosis azithromycine toegediend in de neonatale periode zal leiden tot een significant verminderd risico op overlijden en dat deze dosis veilig zal zijn.

Doelstellingen

  1. Stel de werkzaamheid vast van een enkele dosis azitromycine toegediend tijdens de neonatale periode in vergelijking met placebo bij zuigelingen van 8 tot 27 dagen oud voor vermindering van sterfte door alle oorzaken.
  2. Vaststellen van de veiligheid van een enkele dosis azithromycine toegediend tijdens de neonatale periode.

Deze studie zal worden uitgevoerd in verschillende regio's van Burkina Faso, waaronder peri-urbane gebieden van de stad Ouagadougou en Nouna, en plattelandsgebieden binnen 4 uur rijden van een pediatrische instelling met capaciteit voor het uitvoeren van pyloromyotomie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

De kindersterfte in West-Afrika behoort tot de hoogste ter wereld. Hoewel de gezondheid en sterfte van kinderen wereldwijd verbeteren, lopen kinderen in de Sahel- en sub-Sahelregio's van West-Afrika het grootste risico op sterfte. Het huidige sterftecijfer onder de 5 jaar in Burkina Faso wordt geschat op 110 per 1.000 levendgeborenen. Net als in andere landen in de regio zijn de belangrijkste oorzaken van kindersterfte in Burkina Faso malaria, luchtweginfecties en diarree. Ondervoeding fungeert als een belangrijke onderliggende oorzaak van sterfte. De neonatale sterfte blijft aanhoudend hoog, met ongeveer 1/5 van de neonatale sterfte als gevolg van longontsteking, meningitis en sepsis. Interventies die deze onderliggende oorzaken aanpakken, kunnen bijzonder effectief zijn om de mortaliteit te verminderen.

Jongere kinderen lopen een hoger risico op overlijden. Ongeveer 2/3e van de sterfgevallen onder de 5 jaar vindt plaats tijdens het eerste levensjaar. Over het algemeen neemt de kindersterfte af naarmate de leeftijd stijgt. Hoewel enige verbetering is waargenomen, daalt de neonatale sterfte langzamer dan de postneonatale kindersterfte. Veel interventies op het gebied van de gezondheid van kinderen zijn speciaal ontworpen voor kinderen ouder dan 6 maanden, zoals vitamine A-suppletie, seizoensgebonden malariachemopreventie en op lipiden gebaseerde voedingssuppletie. Identificatie van strategieën die veilig en effectief zijn voor de jongste kinderen zal nodig zijn om de aanhoudend hoge sterftecijfers bij pasgeborenen en zuigelingen aan te pakken.

De MORDOR I-studie toonde een significante vermindering aan van kindersterfte door alle oorzaken na tweejaarlijkse massadistributie van azithromycine. Op drie verschillende geografische locaties in Afrika bezuiden de Sahara (Malawi, Niger en Tanzania) leidde de tweejaarlijkse massadistributie van azithromycine gedurende een periode van twee jaar tot een daling van 14% in kindersterfte door alle oorzaken. In Niger werd 1 op de 5-6 sterfgevallen voorkomen. Deze resultaten zijn kwalitatief vergelijkbaar met die van een eerdere studie van massale azithromycinedistributie voor trachoomcontrole in Ethiopië, die een verminderde kans op sterfte door alle oorzaken vond bij kinderen in gemeenschappen die massaal azithromycine kregen in vergelijking met controlegemeenschappen.

In MORDOR I was het sterkste effect van azithromycine bij het jongste cohort kinderen. In alle drie de landen was het sterkste effect van azithromycine consistent bij kinderen van 1-5 maanden oud, met een vermindering van ongeveer 25% in sterfte door alle oorzaken. MORDOR I was echter niet geoptimaliseerd om zich op de jongste leeftijdsgroepen te richten. Hoewel kinderen vanaf 1 maand in aanmerking kwamen, kunnen halfjaarlijkse uitkeringen sommige kinderen pas bereiken als ze 7 maanden oud zijn. Gemiddeld werden kinderen voor het eerst behandeld na 4 maanden. Aangezien er een aanzienlijk voordeel kan zijn bij het behandelen van kinderen op jongere leeftijd, kunnen azithromycinestrategieën die zijn ontworpen om zich op jongere leeftijdsgroepen te richten, nog gunstiger zijn voor het terugdringen van kindersterfte.

Hier stellen de onderzoekers een gerandomiseerde gecontroleerde studie voor die is ontworpen om de werkzaamheid te evalueren van een dosis azithromycine die wordt toegediend tijdens de neonatale periode ter voorkoming van mortaliteit binnen de eerste 6 maanden van het leven. De onderzoekers stellen voor om geboorten in verschillende geografische regio's van Burkina Faso te randomiseren naar een enkele dosis azithromycine of placebo tussen dag 8 en 27 van het leven. Deze studie is opgezet om bewijs te leveren voor de werkzaamheid van behandeling met azitromycine bij de jongste kinderen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

21832

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Nouna, Burkina Faso, BP 02
        • Centre de recherche en sante de nouna

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 week tot 3 weken (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Gemeenschappen

Inclusiecriteria:

  • Binnen 4 uur van een faciliteit die diensten kan verlenen voor pyloromyotomie (Ouagadougou of Bobo Dioulasso)
  • Toegankelijk tijdens het regenseizoen
  • Echoapparaat beschikbaar OF een faciliteit waar een echoapparaat geplaatst zou kunnen worden is binnen 1 uur

Uitsluitingscriteria:

  • Weigering van dorpshoofd

Individuen:

Inclusiecriteria:

  • Gewicht ruim 2500 gram
  • In staat om oraal te voeden
  • Gezin is van plan minimaal 6 maanden in studiegebied te blijven
  • Passende toestemming van ten minste één verzorger
  • Geen bekende allergie voor azaliden
  • Woont niet in een van de gemeenschappen die zijn opgenomen in de gemeenschapsstudie (CHAT/CHATON)
  • Geen leverfalen gemanifesteerd door neonatale geelzucht

Uitsluitingscriteria:

  • Gewicht <2500 gr
  • Niet in staat om oraal te voeden
  • Gezinsplannen om te verhuizen
  • Moeder/verzorger niet bereid mee te doen
  • Allergisch voor azaliden
  • Woonachtig in een van de gemeenschappen die zijn opgenomen in de gemeenschapsstudie (CHAT/CHATON)
  • Leverfalen gemanifesteerd door neonatale geelzucht

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Azitromycine
een enkele dosis azithromycine zal worden toegediend aan zuigelingen tussen hun 8-27e levensdag
een enkele dosis azithromycine zal worden toegediend aan zuigelingen tussen hun 8-27e levensdag
Placebo-vergelijker: Placebo
een enkele dosis placebo zal worden toegediend aan zuigelingen tussen hun 8-27e levensdag
een enkele dosis Placebo zal worden toegediend aan zuigelingen tussen hun 8-27e levensdag

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterfte van 6 maanden - alle oorzaken
Tijdsspanne: 6 maanden
Het primaire resultaat van de studie was het sterftecijfer door alle oorzaken bij zuigelingen van 6 maanden oud.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vitale status
Tijdsspanne: 12 maanden
Mantelzorgers wordt gevraagd of het kind na 365 dagen dood of levend is
12 maanden
Sterfte bij pasgeborenen
Tijdsspanne: 28 dagen
Sterfte vóór 28 dagen van het leven
28 dagen
Sterfte na 12 maanden - alle oorzaken
Tijdsspanne: 12 maanden
Sterftecijfer door alle oorzaken bij zuigelingen van 12 maanden oud
12 maanden
Gewichtsverandering in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 6 maanden
Gewichtstoename vanaf baseline tot dag 180
6 maanden
Verandering in lengte in de tijd
Tijdsspanne: 6 maanden
Verandering in lengte vanaf baseline tot dag 180
6 maanden
Percentage zuigelingen dat infantiele hypertrofische pylorusstenose ontwikkelt
Tijdsspanne: 8 weken
Percentage zuigelingen dat infantiele hypertrofische pylorusstenose ontwikkelt tussen 2 en 8 weken na de behandeling
8 weken
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 maanden
Zorgverleners zullen worden gevraagd of hun kind sinds het laatste bezoek symptomen van pylorusstenose heeft gehad.
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Catherine E Oldenburg, PhD, University of California, San Francisco
  • Hoofdonderzoeker: Tom M Lietman, MD, University of California, San Francisco
  • Hoofdonderzoeker: Ali Sie, MD, PhD, Centre de Recherche en Sante de Nouna, Burkina Faso

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 april 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 september 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 september 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 september 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • OPP1187628-B

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde gegevens zullen beschikbaar zijn volgens het open toegangsbeleid van Bill en Melinda Gates. Er zullen individuele deelnemersgegevens beschikbaar zijn die de gerapporteerde resultaten onderstrepen (teksten, tabellen, figuren en bijlagen). Het onderzoeksprotocol en het statistisch analyseplan zullen ook beschikbaar worden gesteld. De gegevens zijn na publicatie beschikbaar volgens de BMGF-richtlijnen.

IPD-tijdsbestek voor delen

De gegevens zijn na publicatie beschikbaar, zonder enige embargoperiode.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren