- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03682653
Neonaten en azithromycine, een innovatie in de behandeling van kinderen in Burkina Faso (NAITRE)
Hoewel de sterftecijfers onder de 5 jaar wereldwijd dalen, blijft de neonatale sterfte hoog in veel regio's van Afrika bezuiden de Sahara. Het is aangetoond dat massale distributie van azithromycine aan kinderen van 1-59 maanden de kindersterfte vermindert in Niger, Tanzania en Malawi. In deze studie werd het effect van azitromycine toegediend tijdens de neonatale periode niet geëvalueerd. Observationeel bewijs uit landen met een hoog inkomen heeft gesuggereerd dat macroliden, waaronder erytromycine en azithromycine, in verband kunnen worden gebracht met een verhoogd risico op de ontwikkeling van infantiele hypertrofische pylorusstenose (IHPS). Deze onderzoeken zijn echter beperkt door verwarring per indicatie, aangezien zuigelingen alleen antibiotica krijgen als ze ziek zijn.
De onderzoekers stelden een individueel gerandomiseerd onderzoek van azithromycine versus placebo voor om de werkzaamheid en veiligheid van toediening van een dosis azitromycine tijdens de neonatale periode vast te stellen. Het doel op lange termijn is het genereren van bewijs dat kan worden gebruikt door overlevingsprogramma's voor pasgeborenen en kinderen met betrekking tot het gebruik van azitromycine bij de jongste kinderen die het hoogste risico op sterfte lopen. De onderzoekers veronderstellen dat een enkele dosis azithromycine toegediend in de neonatale periode zal leiden tot een significant verminderd risico op overlijden en dat deze dosis veilig zal zijn.
Doelstellingen
- Stel de werkzaamheid vast van een enkele dosis azitromycine toegediend tijdens de neonatale periode in vergelijking met placebo bij zuigelingen van 8 tot 27 dagen oud voor vermindering van sterfte door alle oorzaken.
- Vaststellen van de veiligheid van een enkele dosis azithromycine toegediend tijdens de neonatale periode.
Deze studie zal worden uitgevoerd in verschillende regio's van Burkina Faso, waaronder peri-urbane gebieden van de stad Ouagadougou en Nouna, en plattelandsgebieden binnen 4 uur rijden van een pediatrische instelling met capaciteit voor het uitvoeren van pyloromyotomie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De kindersterfte in West-Afrika behoort tot de hoogste ter wereld. Hoewel de gezondheid en sterfte van kinderen wereldwijd verbeteren, lopen kinderen in de Sahel- en sub-Sahelregio's van West-Afrika het grootste risico op sterfte. Het huidige sterftecijfer onder de 5 jaar in Burkina Faso wordt geschat op 110 per 1.000 levendgeborenen. Net als in andere landen in de regio zijn de belangrijkste oorzaken van kindersterfte in Burkina Faso malaria, luchtweginfecties en diarree. Ondervoeding fungeert als een belangrijke onderliggende oorzaak van sterfte. De neonatale sterfte blijft aanhoudend hoog, met ongeveer 1/5 van de neonatale sterfte als gevolg van longontsteking, meningitis en sepsis. Interventies die deze onderliggende oorzaken aanpakken, kunnen bijzonder effectief zijn om de mortaliteit te verminderen.
Jongere kinderen lopen een hoger risico op overlijden. Ongeveer 2/3e van de sterfgevallen onder de 5 jaar vindt plaats tijdens het eerste levensjaar. Over het algemeen neemt de kindersterfte af naarmate de leeftijd stijgt. Hoewel enige verbetering is waargenomen, daalt de neonatale sterfte langzamer dan de postneonatale kindersterfte. Veel interventies op het gebied van de gezondheid van kinderen zijn speciaal ontworpen voor kinderen ouder dan 6 maanden, zoals vitamine A-suppletie, seizoensgebonden malariachemopreventie en op lipiden gebaseerde voedingssuppletie. Identificatie van strategieën die veilig en effectief zijn voor de jongste kinderen zal nodig zijn om de aanhoudend hoge sterftecijfers bij pasgeborenen en zuigelingen aan te pakken.
De MORDOR I-studie toonde een significante vermindering aan van kindersterfte door alle oorzaken na tweejaarlijkse massadistributie van azithromycine. Op drie verschillende geografische locaties in Afrika bezuiden de Sahara (Malawi, Niger en Tanzania) leidde de tweejaarlijkse massadistributie van azithromycine gedurende een periode van twee jaar tot een daling van 14% in kindersterfte door alle oorzaken. In Niger werd 1 op de 5-6 sterfgevallen voorkomen. Deze resultaten zijn kwalitatief vergelijkbaar met die van een eerdere studie van massale azithromycinedistributie voor trachoomcontrole in Ethiopië, die een verminderde kans op sterfte door alle oorzaken vond bij kinderen in gemeenschappen die massaal azithromycine kregen in vergelijking met controlegemeenschappen.
In MORDOR I was het sterkste effect van azithromycine bij het jongste cohort kinderen. In alle drie de landen was het sterkste effect van azithromycine consistent bij kinderen van 1-5 maanden oud, met een vermindering van ongeveer 25% in sterfte door alle oorzaken. MORDOR I was echter niet geoptimaliseerd om zich op de jongste leeftijdsgroepen te richten. Hoewel kinderen vanaf 1 maand in aanmerking kwamen, kunnen halfjaarlijkse uitkeringen sommige kinderen pas bereiken als ze 7 maanden oud zijn. Gemiddeld werden kinderen voor het eerst behandeld na 4 maanden. Aangezien er een aanzienlijk voordeel kan zijn bij het behandelen van kinderen op jongere leeftijd, kunnen azithromycinestrategieën die zijn ontworpen om zich op jongere leeftijdsgroepen te richten, nog gunstiger zijn voor het terugdringen van kindersterfte.
Hier stellen de onderzoekers een gerandomiseerde gecontroleerde studie voor die is ontworpen om de werkzaamheid te evalueren van een dosis azithromycine die wordt toegediend tijdens de neonatale periode ter voorkoming van mortaliteit binnen de eerste 6 maanden van het leven. De onderzoekers stellen voor om geboorten in verschillende geografische regio's van Burkina Faso te randomiseren naar een enkele dosis azithromycine of placebo tussen dag 8 en 27 van het leven. Deze studie is opgezet om bewijs te leveren voor de werkzaamheid van behandeling met azitromycine bij de jongste kinderen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Nouna, Burkina Faso, BP 02
- Centre de recherche en sante de nouna
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Gemeenschappen
Inclusiecriteria:
- Binnen 4 uur van een faciliteit die diensten kan verlenen voor pyloromyotomie (Ouagadougou of Bobo Dioulasso)
- Toegankelijk tijdens het regenseizoen
- Echoapparaat beschikbaar OF een faciliteit waar een echoapparaat geplaatst zou kunnen worden is binnen 1 uur
Uitsluitingscriteria:
- Weigering van dorpshoofd
Individuen:
Inclusiecriteria:
- Gewicht ruim 2500 gram
- In staat om oraal te voeden
- Gezin is van plan minimaal 6 maanden in studiegebied te blijven
- Passende toestemming van ten minste één verzorger
- Geen bekende allergie voor azaliden
- Woont niet in een van de gemeenschappen die zijn opgenomen in de gemeenschapsstudie (CHAT/CHATON)
- Geen leverfalen gemanifesteerd door neonatale geelzucht
Uitsluitingscriteria:
- Gewicht <2500 gr
- Niet in staat om oraal te voeden
- Gezinsplannen om te verhuizen
- Moeder/verzorger niet bereid mee te doen
- Allergisch voor azaliden
- Woonachtig in een van de gemeenschappen die zijn opgenomen in de gemeenschapsstudie (CHAT/CHATON)
- Leverfalen gemanifesteerd door neonatale geelzucht
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Azitromycine
een enkele dosis azithromycine zal worden toegediend aan zuigelingen tussen hun 8-27e levensdag
|
een enkele dosis azithromycine zal worden toegediend aan zuigelingen tussen hun 8-27e levensdag
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
een enkele dosis placebo zal worden toegediend aan zuigelingen tussen hun 8-27e levensdag
|
een enkele dosis Placebo zal worden toegediend aan zuigelingen tussen hun 8-27e levensdag
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte van 6 maanden - alle oorzaken
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Het primaire resultaat van de studie was het sterftecijfer door alle oorzaken bij zuigelingen van 6 maanden oud.
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vitale status
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Mantelzorgers wordt gevraagd of het kind na 365 dagen dood of levend is
|
12 maanden
|
|
Sterfte bij pasgeborenen
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Sterfte vóór 28 dagen van het leven
|
28 dagen
|
|
Sterfte na 12 maanden - alle oorzaken
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Sterftecijfer door alle oorzaken bij zuigelingen van 12 maanden oud
|
12 maanden
|
|
Gewichtsverandering in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Gewichtstoename vanaf baseline tot dag 180
|
6 maanden
|
|
Verandering in lengte in de tijd
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Verandering in lengte vanaf baseline tot dag 180
|
6 maanden
|
|
Percentage zuigelingen dat infantiele hypertrofische pylorusstenose ontwikkelt
Tijdsspanne: 8 weken
|
Percentage zuigelingen dat infantiele hypertrofische pylorusstenose ontwikkelt tussen 2 en 8 weken na de behandeling
|
8 weken
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Zorgverleners zullen worden gevraagd of hun kind sinds het laatste bezoek symptomen van pylorusstenose heeft gehad.
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Catherine E Oldenburg, PhD, University of California, San Francisco
- Hoofdonderzoeker: Tom M Lietman, MD, University of California, San Francisco
- Hoofdonderzoeker: Ali Sie, MD, PhD, Centre de Recherche en Sante de Nouna, Burkina Faso
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Oldenburg CE, Sie A, Bountogo M, Zakane A, Compaore G, Ouedraogo T, Koueta F, Lebas E, Brogdon J, Nyatigo F, Doan T, Porco TC, Arnold BF, Lietman TM; NAITRE Study Team. Neonatal azithromycin administration for prevention of infant mortality. NEJM Evid. 2022 Apr;1(4):EVIDoa2100054. doi: 10.1056/EVIDoa2100054. Epub 2022 Mar 17.
- Bountogo M, Sie A, Zakane A, Compaore G, Ouedraogo T, Lebas E, Brogdon J, Nyatigo F, Arnold BF, Lietman TM, Oldenburg CE. Antenatal care attendance and risk of low birthweight in Burkina Faso: a cross-sectional study. BMC Pregnancy Childbirth. 2021 Dec 13;21(1):825. doi: 10.1186/s12884-021-04310-6.
- Sie A, Bountogo M, Nebie E, Ouattara M, Coulibaly B, Bagagnan C, Zabre P, Lebas E, Brogdon J, Godwin WW, Lin Y, Porco T, Doan T, Lietman TM, Oldenburg CE; NAITRE Study Group. Neonatal azithromycin administration to prevent infant mortality: study protocol for a randomised controlled trial. BMJ Open. 2019 Sep 4;9(9):e031162. doi: 10.1136/bmjopen-2019-031162.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- OPP1187628-B
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .