Noworodki i azytromycyna, innowacja w leczeniu dzieci w Burkina Faso (NAITRE)
Chociaż wskaźniki umieralności dzieci poniżej piątego roku życia spadają na całym świecie, śmiertelność noworodków pozostaje niezmiennie wysoka w wielu regionach Afryki Subsaharyjskiej. Wykazano, że masowa dystrybucja azytromycyny dzieciom w wieku od 1 do 59 miesięcy zmniejsza śmiertelność wśród dzieci w Nigrze, Tanzanii i Malawi. W tym badaniu nie oceniano wpływu azytromycyny podawanej w okresie noworodkowym. Dane obserwacyjne z krajów o wysokim dochodzie sugerują, że makrolidy, w tym erytromycyna i azytromycyna, mogą być związane ze zwiększonym ryzykiem rozwoju dziecięcego przerostowego zwężenia odźwiernika (IHPS). Jednak badania te są ograniczone przez zakłócenie ze względu na wskazania, ponieważ niemowlęta otrzymują antybiotyki tylko wtedy, gdy są chore.
Badacze zaproponowali indywidualnie randomizowaną próbę azytromycyny w porównaniu z placebo w celu ustalenia skuteczności i bezpieczeństwa podawania dawki azytromycyny w okresie noworodkowym. Celem długoterminowym jest zebranie dowodów, które mogą być wykorzystane w programach przeżycia noworodków i dzieci związanych ze stosowaniem azytromycyny u najmłodszych dzieci, u których występuje największe ryzyko zgonu. Badacze stawiają hipotezę, że pojedyncza dawka azytromycyny podana w okresie noworodkowym doprowadzi do istotnego zmniejszenia ryzyka zgonu i że taka dawka będzie bezpieczna.
Cele
- Ustalenie skuteczności pojedynczej dawki azytromycyny podanej w okresie noworodkowym w porównaniu z placebo u niemowląt w wieku od 8 do 27 dni w celu zmniejszenia śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny.
- Ustal bezpieczeństwo pojedynczej dawki azytromycyny podawanej w okresie noworodkowym.
Badanie to zostanie przeprowadzone w kilku regionach Burkina Faso, w tym na obszarach podmiejskich miast Wagadugu i Nouna oraz na obszarach wiejskich, które znajdują się w odległości 4 godzin jazdy od placówki pediatrycznej, w której można wykonać pyloromiotomię
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Śmiertelność dzieci w Afryce Zachodniej należy do najwyższych na świecie. Chociaż stan zdrowia dzieci i śmiertelność poprawiają się na całym świecie, dzieci w regionach Sahelu i sub-Sahelu w Afryce Zachodniej są najbardziej zagrożone śmiertelnością. Obecny wskaźnik śmiertelności dzieci poniżej piątego roku życia w Burkina Faso szacuje się na 110 na 1000 żywych urodzeń. Podobnie jak w innych krajach regionu, głównymi przyczynami śmiertelności dzieci w Burkina Faso są malaria, infekcje dróg oddechowych i biegunka. Niedożywienie jest główną przyczyną śmiertelności. Śmiertelność noworodków pozostaje niezmiennie wysoka, z około 1/5 śmiertelności noworodków z powodu zapalenia płuc, zapalenia opon mózgowych i posocznicy. Interwencje, które odnoszą się do tych podstawowych przyczyn, mogą być szczególnie skuteczne w zmniejszaniu śmiertelności.
Młodsze dzieci w wieku są bardziej narażone na śmiertelność. Około 2/3 zgonów w wieku poniżej 5 lat ma miejsce w pierwszym roku życia. Ogólnie rzecz biorąc, śmiertelność dzieci spada wraz z wiekiem. Chociaż zaobserwowano pewną poprawę, śmiertelność noworodków spada wolniej niż śmiertelność dzieci po urodzeniu. Wiele interwencji zdrowotnych dla dzieci jest zaprojektowanych specjalnie dla dzieci w wieku powyżej 6 miesięcy, takich jak suplementacja witaminy A, sezonowa chemoprewencja malarii i suplementacja żywieniowa oparta na lipidach. Zidentyfikowanie strategii, które są bezpieczne i skuteczne dla najmłodszych dzieci, będzie konieczne, aby zająć się utrzymującymi się wysokimi wskaźnikami śmiertelności noworodków i niemowląt.
Badanie MORDOR I wykazało istotne zmniejszenie śmiertelności dzieci z jakiejkolwiek przyczyny po masowej dystrybucji azytromycyny dwa razy w roku. W trzech różnych lokalizacjach geograficznych w Afryce Subsaharyjskiej (Malawi, Niger i Tanzania) masowa dystrybucja azytromycyny dwa razy w roku w okresie dwóch lat doprowadziła do 14% spadku śmiertelności dzieci z jakiejkolwiek przyczyny. W Nigrze uniknięto 1 na 5-6 zgonów. Wyniki te są jakościowo podobne do wyników z poprzedniego badania masowej dystrybucji azytromycyny w celu zwalczania jaglicy w Etiopii, w którym stwierdzono zmniejszone prawdopodobieństwo śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny u dzieci w społecznościach otrzymujących masową azytromycynę w porównaniu ze społecznościami kontrolnymi.
W badaniu MORDOR I najsilniejsze działanie azytromycyny wystąpiło w najmłodszej kohorcie dzieci. We wszystkich trzech krajach najsilniejsze działanie azytromycyny występowało konsekwentnie u dzieci w wieku od 1 do 5 miesięcy, przy około 25% zmniejszeniu śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny. Jednak MORDOR I nie był zoptymalizowany pod kątem najmłodszej grupy wiekowej. Chociaż kwalifikowały się dzieci w wieku zaledwie 1 miesiąca, dystrybucje półroczne mogą nie docierać do niektórych dzieci przed ukończeniem 7 miesiąca życia. Średnio dzieci były po raz pierwszy leczone w wieku 4 miesięcy. Biorąc pod uwagę, że leczenie dzieci w młodszym wieku może przynieść znaczne korzyści, strategie azytromycyny, które są przeznaczone dla młodszych grup wiekowych, mogą być jeszcze bardziej korzystne w zmniejszaniu śmiertelności dzieci.
Tutaj badacze proponują randomizowane badanie kontrolowane mające na celu ocenę skuteczności dawki azytromycyny podawanej w okresie noworodkowym w zapobieganiu śmiertelności w ciągu pierwszych 6 miesięcy życia. Badacze proponują randomizację urodzeń w kilku regionach geograficznych Burkina Faso do pojedynczej dawki azytromycyny lub placebo między 8 a 27 dniem życia. Niniejsze badanie ma na celu dostarczenie dowodów na skuteczność leczenia azytromycyną najmłodszych dzieci.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Nouna, Burkina Faso, BP 02
- Centre de recherche en sante de nouna
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Społeczności
Kryteria przyjęcia:
- W ciągu 4 godzin od placówki, która może świadczyć usługi w zakresie pyloromiotomii (Ouagadougou lub Bobo Dioulasso)
- Dostępne w porze deszczowej
- Dostępny aparat USG LUB placówka, w której można by umieścić aparat USG znajduje się w ciągu 1 godziny
Kryteria wyłączenia:
- Odmowa sołtysa
Osoby:
Kryteria przyjęcia:
- Waga ponad 2500 g
- Możliwość karmienia ustnego
- Rodzina zamierza przebywać w obszarze studiów przez co najmniej 6 miesięcy
- Odpowiednia zgoda co najmniej jednego opiekuna
- Brak znanej alergii na azalidy
- Niemieszkanie w jednej ze społeczności objętych badaniem społeczności (CHAT/CHATON)
- Brak niewydolności wątroby objawiającej się żółtaczką noworodków
Kryteria wyłączenia:
- Waga <2500 g
- Nie można karmić ustnie
- Rodzina planuje przeprowadzkę
- Matka/opiekun nie chce uczestniczyć
- Uczulenie na azalidy
- Zamieszkanie w jednej ze społeczności objętych badaniem społeczności (CHAT/CHATON)
- Niewydolność wątroby objawiająca się żółtaczką noworodków
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Azytromycyna
niemowlętom między 8 a 27 dniem życia zostanie podana pojedyncza dawka azytromycyny
|
niemowlętom między 8 a 27 dniem życia zostanie podana pojedyncza dawka azytromycyny
|
|
Komparator placebo: Placebo
niemowlętom między 8 a 27 dniem życia zostanie podana pojedyncza dawka placebo
|
niemowlętom między 8 a 27 dniem życia zostanie podana pojedyncza dawka placebo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
6-miesięczna śmiertelność — wszystkie przyczyny
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Pierwszorzędowym wynikiem badania była śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny u niemowląt w wieku 6 miesięcy.
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stan witalny
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Opiekunowie zostaną zapytani, czy dziecko żyje, czy nie żyje w ciągu 365 dni życia
|
12 miesięcy
|
|
Śmiertelność noworodków
Ramy czasowe: 28 dni
|
Śmiertelność przed 28 dniem życia
|
28 dni
|
|
12-miesięczna śmiertelność — wszystkie przyczyny
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Współczynnik śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny u niemowląt w wieku 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
Zmiana wagi w czasie
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Przyrost masy ciała od wartości wyjściowej do dnia 180
|
6 miesięcy
|
|
Zmiana długości w czasie
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Zmiana długości od wartości początkowej do dnia 180
|
6 miesięcy
|
|
Odsetek niemowląt, u których rozwinęło się dziecięce przerostowe zwężenie odźwiernika
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Odsetek niemowląt, u których wystąpiło dziecięce przerostowe zwężenie odźwiernika między 2 a 8 tygodniem po leczeniu
|
8 tygodni
|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Opiekunowie zostaną zapytani, czy ich dziecko doświadczyło jakichkolwiek objawów zwężenia odźwiernika od ostatniej wizyty.
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Catherine E Oldenburg, PhD, University of California, San Francisco
- Główny śledczy: Tom M Lietman, MD, University of California, San Francisco
- Główny śledczy: Ali Sie, MD, PhD, Centre de Recherche en Sante de Nouna, Burkina Faso
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Oldenburg CE, Sie A, Bountogo M, Zakane A, Compaore G, Ouedraogo T, Koueta F, Lebas E, Brogdon J, Nyatigo F, Doan T, Porco TC, Arnold BF, Lietman TM; NAITRE Study Team. Neonatal azithromycin administration for prevention of infant mortality. NEJM Evid. 2022 Apr;1(4):EVIDoa2100054. doi: 10.1056/EVIDoa2100054. Epub 2022 Mar 17.
- Bountogo M, Sie A, Zakane A, Compaore G, Ouedraogo T, Lebas E, Brogdon J, Nyatigo F, Arnold BF, Lietman TM, Oldenburg CE. Antenatal care attendance and risk of low birthweight in Burkina Faso: a cross-sectional study. BMC Pregnancy Childbirth. 2021 Dec 13;21(1):825. doi: 10.1186/s12884-021-04310-6.
- Sie A, Bountogo M, Nebie E, Ouattara M, Coulibaly B, Bagagnan C, Zabre P, Lebas E, Brogdon J, Godwin WW, Lin Y, Porco T, Doan T, Lietman TM, Oldenburg CE; NAITRE Study Group. Neonatal azithromycin administration to prevent infant mortality: study protocol for a randomised controlled trial. BMJ Open. 2019 Sep 4;9(9):e031162. doi: 10.1136/bmjopen-2019-031162.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- OPP1187628-B
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .