- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03682653
Neugeborene und Azithromycin, eine Innovation in der Behandlung von Kindern in Burkina Faso (NAITRE)
Obwohl die Sterblichkeitsraten bei Kindern unter 5 Jahren weltweit zurückgehen, bleibt die Neugeborenensterblichkeit in vielen Regionen Afrikas südlich der Sahara anhaltend hoch. Es hat sich gezeigt, dass die Massenverteilung von Azithromycin an Kinder im Alter von 1 bis 59 Monaten die Kindersterblichkeit in Niger, Tansania und Malawi senkt. In dieser Studie wurde die Wirkung von Azithromycin, das während der Neugeborenenperiode verabreicht wurde, nicht bewertet. Beobachtungsergebnisse aus Ländern mit hohem Einkommen deuten darauf hin, dass Makrolide, einschließlich Erythromycin und Azithromycin, mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer infantilen hypertrophen Pylorusstenose (IHPS) verbunden sein können. Allerdings sind diese Studien durch Confounding by Indikation limitiert, da Säuglinge nur dann Antibiotika erhalten, wenn sie krank sind.
Die Prüfärzte schlugen eine individuell randomisierte Studie mit Azithromycin im Vergleich zu Placebo vor, um die Wirksamkeit und Sicherheit der Verabreichung einer Dosis Azithromycin während der Neugeborenenperiode festzustellen. Das langfristige Ziel ist es, Evidenz zu generieren, die von Neugeborenen- und Kinderüberlebensprogrammen im Zusammenhang mit der Anwendung von Azithromycin bei den jüngsten Kindern mit dem höchsten Sterblichkeitsrisiko verwendet werden kann. Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass eine in der Neugeborenenperiode verabreichte Einzeldosis Azithromycin zu einem signifikant verringerten Mortalitätsrisiko führt und dass diese Dosis sicher ist.
Ziele
- Ermittlung der Wirksamkeit einer Einzeldosis Azithromycin, die während der Neugeborenenperiode verabreicht wird, im Vergleich zu Placebo bei Säuglingen im Alter von 8 bis 27 Tagen zur Verringerung der Gesamtmortalität.
- Stellen Sie die Sicherheit einer Einzeldosis Azithromycin fest, die während der Neugeborenenperiode verabreicht wird.
Diese Studie wird in mehreren Regionen Burkina Fasos durchgeführt, einschließlich stadtnaher Gebiete von Ouagadougou und der Stadt Nouna sowie ländliche Gebiete, die innerhalb von 4 Autostunden von einer pädiatrischen Einrichtung mit Kapazität zur Durchführung einer Pyloromyotomie entfernt sind
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Kindersterblichkeit in Westafrika gehört zu den höchsten der Welt. Obwohl sich die Gesundheit und Sterblichkeit von Kindern weltweit verbessert, haben Kinder in den Sahel- und Subsahel-Regionen Westafrikas das größte Sterblichkeitsrisiko. Burkina Fasos aktuelle Sterblichkeitsrate bei Kindern unter 5 Jahren wird auf 110 pro 1.000 Lebendgeburten geschätzt. Ähnlich wie in anderen Ländern der Region sind Malaria, Infektionen der Atemwege und Durchfall die Hauptursachen für die Kindersterblichkeit in Burkina Faso. Mangelernährung ist einer der Hauptursachen für die Sterblichkeit. Die Neugeborenensterblichkeit bleibt anhaltend hoch, wobei etwa 1/5 der Neugeborenensterblichkeit auf Lungenentzündung, Meningitis und Sepsis zurückzuführen ist. Interventionen, die diese zugrunde liegenden Ursachen angehen, können besonders wirksam zur Verringerung der Sterblichkeit sein.
Jüngere Kinder haben ein höheres Sterblichkeitsrisiko. Etwa 2/3 der Todesfälle unter 5 Jahren treten im ersten Lebensjahr auf. Generell sinkt die Kindersterblichkeitsrate mit zunehmendem Alter. Obwohl eine gewisse Verbesserung beobachtet wurde, sinkt die Neugeborenensterblichkeit langsamer als die postneonatale Kindersterblichkeit. Viele Kindergesundheitsinterventionen sind speziell für Kinder über 6 Monate konzipiert, wie Vitamin-A-Ergänzung, saisonale Malaria-Chemoprävention und Nahrungsergänzung auf Lipidbasis. Die Identifizierung von Strategien, die sicher und wirksam für die jüngsten Kinder sind, wird erforderlich sein, um die anhaltend hohen Raten der Neugeborenen- und Säuglingssterblichkeit anzugehen.
Die Studie MORDOR I zeigte eine signifikante Verringerung der Kindersterblichkeit aller Ursachen nach halbjährlicher Massenverteilung von Azithromycin. An drei verschiedenen geografischen Standorten in Subsahara-Afrika (Malawi, Niger und Tansania) führte die halbjährliche Massenverteilung von Azithromycin über einen Zeitraum von zwei Jahren zu einem Rückgang der Gesamtsterblichkeit von Kindern um 14 %. In Niger wurde 1 von 5-6 Todesfällen abgewendet. Diese Ergebnisse ähneln qualitativ denen einer früheren Studie zur Massenverteilung von Azithromycin zur Trachomkontrolle in Äthiopien, die eine geringere Wahrscheinlichkeit der Gesamtmortalität bei Kindern in Gemeinden, die Azithromycin massenhaft erhalten, im Vergleich zu Kontrollgemeinden fand.
In MORDOR I zeigte sich die stärkste Wirkung von Azithromycin bei der jüngsten Kohorte von Kindern. In allen drei Ländern zeigte sich die stärkste Wirkung von Azithromycin durchweg bei Kindern im Alter von 1 bis 5 Monaten mit einer etwa 25 %igen Verringerung der Gesamtmortalität. MORDOR I wurde jedoch nicht optimiert, um die jüngsten Altersgruppen anzusprechen. Obwohl Kinder ab einem Alter von 1 Monat teilnahmeberechtigt waren, erreichen halbjährliche Ausschüttungen einige Kinder möglicherweise erst im Alter von 7 Monaten. Im Durchschnitt wurden Kinder erstmals mit 4 Monaten behandelt. Angesichts der Tatsache, dass die Behandlung von Kindern in jüngeren Altersgruppen von erheblichem Nutzen sein kann, könnten Azithromycin-Strategien, die auf jüngere Altersgruppen abzielen, noch vorteilhafter für die Reduzierung der Kindersterblichkeit sein.
Hier schlagen die Forscher eine randomisierte kontrollierte Studie vor, die darauf ausgelegt ist, die Wirksamkeit einer Dosis von Azithromycin zu bewerten, die während der Neugeborenenperiode verabreicht wird, um die Sterblichkeit in den ersten 6 Lebensmonaten zu verhindern. Die Forscher schlagen vor, Geburten in mehreren geografischen Regionen von Burkina Faso zwischen dem 8. und 27. Lebenstag auf eine Einzeldosis Azithromycin oder Placebo zu randomisieren. Diese Studie soll den Nachweis der Wirksamkeit einer Behandlung mit Azithromycin bei den jüngsten Kindern erbringen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Nouna, Burkina Faso, BP 02
- Centre de recherche en Santé de nouna
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Gemeinschaften
Einschlusskriterien:
- Innerhalb von 4 Stunden von einer Einrichtung, die Dienstleistungen für Pyloromyotomie anbieten kann (Ouagadougou oder Bobo Dioulasso)
- Zugänglich während der Regenzeit
- Ultraschallgerät verfügbar ODER eine Einrichtung, in der ein Ultraschallgerät aufgestellt werden könnte, ist innerhalb von 1 Stunde erreichbar
Ausschlusskriterien:
- Ablehnung des Dorfvorstehers
Einzelpersonen:
Einschlusskriterien:
- Gewicht über 2500 g
- Kann sich oral ernähren
- Die Familie beabsichtigt, mindestens 6 Monate im Studiengebiet zu bleiben
- Entsprechende Zustimmung von mindestens einer Betreuungsperson
- Keine bekannte Allergie gegen Azalide
- Sie leben nicht in einer der Gemeinschaften, die in der Gemeinschaftsstudie (CHAT/CHATON) enthalten sind
- Kein Leberversagen, manifestiert durch Neugeborenen-Gelbsucht
Ausschlusskriterien:
- Gewicht <2500 g
- Unfähig, sich oral zu ernähren
- Familienplanung umzug
- Mutter/Betreuer nicht bereit, sich zu beteiligen
- Allergisch gegen Azalide
- Leben in einer der Gemeinschaften, die in der Gemeinschaftsstudie (CHAT/CHATON) enthalten sind
- Leberversagen, manifestiert durch Neugeborenen-Gelbsucht
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Azithromycin
Säuglingen wird zwischen dem 8. und 27. Lebenstag eine Einzeldosis Azithromycin verabreicht
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Säuglingen wird zwischen dem 8. und 27. Lebenstag eine Einzeldosis Azithromycin verabreicht
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Placebo-Komparator: Placebo
Säuglingen wird zwischen ihrem 8. und 27. Lebenstag eine Einzeldosis Placebo verabreicht
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Säuglingen wird zwischen ihrem 8. und 27. Lebenstag eine Einzeldosis Placebo verabreicht
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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6-Monats-Mortalität – alle Ursachen
Zeitfenster: 6 Monate
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Das primäre Ergebnis der Studie war die Gesamtmortalitätsrate bei Säuglingen im Alter von 6 Monaten.
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6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Körperliche Verfassung
Zeitfenster: 12 Monate
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Betreuer werden gefragt, ob das Kind nach 365 Lebenstagen tot oder lebendig ist
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12 Monate
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Neugeborenensterblichkeit
Zeitfenster: 28 Tage
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Mortalität vor 28 Lebenstagen
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28 Tage
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12-Monats-Mortalität – alle Ursachen
Zeitfenster: 12 Monate
|
Gesamtmortalitätsrate bei Säuglingen im Alter von 12 Monaten
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12 Monate
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Gewichtsveränderung im Laufe der Zeit
Zeitfenster: 6 Monate
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Gewichtszunahme vom Ausgangswert bis zum 180. Tag
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6 Monate
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Längenänderung im Laufe der Zeit
Zeitfenster: 6 Monate
|
Längenänderung vom Ausgangswert bis zum 180. Tag
|
6 Monate
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Anteil der Säuglinge, die eine infantile hypertrophe Pylorusstenose entwickeln
Zeitfenster: 8 Wochen
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Anteil der Säuglinge, die zwischen 2 und 8 Wochen nach der Behandlung eine infantile hypertrophe Pylorusstenose entwickeln
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8 Wochen
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Nebenwirkungen
Zeitfenster: 12 Monate
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Betreuer werden gefragt, ob bei ihrem Kind seit dem letzten Besuch Symptome einer Pylorusstenose aufgetreten sind.
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12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Catherine E Oldenburg, PhD, University of California, San Francisco
- Hauptermittler: Tom M Lietman, MD, University of California, San Francisco
- Hauptermittler: Ali Sie, MD, PhD, Centre de Recherche en Sante de Nouna, Burkina Faso
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Oldenburg CE, Sie A, Bountogo M, Zakane A, Compaore G, Ouedraogo T, Koueta F, Lebas E, Brogdon J, Nyatigo F, Doan T, Porco TC, Arnold BF, Lietman TM; NAITRE Study Team. Neonatal azithromycin administration for prevention of infant mortality. NEJM Evid. 2022 Apr;1(4):EVIDoa2100054. doi: 10.1056/EVIDoa2100054. Epub 2022 Mar 17.
- Bountogo M, Sie A, Zakane A, Compaore G, Ouedraogo T, Lebas E, Brogdon J, Nyatigo F, Arnold BF, Lietman TM, Oldenburg CE. Antenatal care attendance and risk of low birthweight in Burkina Faso: a cross-sectional study. BMC Pregnancy Childbirth. 2021 Dec 13;21(1):825. doi: 10.1186/s12884-021-04310-6.
- Sie A, Bountogo M, Nebie E, Ouattara M, Coulibaly B, Bagagnan C, Zabre P, Lebas E, Brogdon J, Godwin WW, Lin Y, Porco T, Doan T, Lietman TM, Oldenburg CE; NAITRE Study Group. Neonatal azithromycin administration to prevent infant mortality: study protocol for a randomised controlled trial. BMJ Open. 2019 Sep 4;9(9):e031162. doi: 10.1136/bmjopen-2019-031162.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- OPP1187628-B
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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