- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03682653
Vastasyntyneet ja atsitromysiini, innovaatio lasten hoidossa Burkina Fasossa (NAITRE)
Vaikka alle 5-vuotiaiden kuolleisuus laskee maailmanlaajuisesti, vastasyntyneiden kuolleisuus on edelleen korkealla monilla Saharan eteläpuolisen Afrikan alueilla. Atsitromysiinin massan jakautumisen 1–59 kuukauden ikäisille lapsille on osoitettu vähentävän lapsuuskuolleisuutta Nigerissä, Tansaniassa ja Malawissa. Tässä tutkimuksessa ei arvioitu vastasyntyneen aikana annetun atsitromysiinin vaikutusta. Korkean tulotason maista saadut havainnot viittaavat siihen, että makrolidit, mukaan lukien erytromysiini ja atsitromysiini, voivat liittyä lisääntyneeseen infantiilin hypertrofisen pylorisen stenoosin (IHPS) kehittymisriskiin. Näitä tutkimuksia rajoittaa kuitenkin käyttöaiheinen hämmennys, koska lapset saavat antibiootteja vain sairastuessaan.
Tutkijat ehdottivat yksilöllisesti satunnaistettua atsitromysiinin ja lumelääkkeen koetta atsitromysiiniannoksen antamisen tehokkuuden ja turvallisuuden varmistamiseksi vastasyntyneen aikana. Pitkän aikavälin tavoitteena on tuottaa todisteita, joita voidaan käyttää vastasyntyneiden ja lasten selviytymisohjelmissa, jotka liittyvät atsitromysiinin käyttöön nuorimmilla lapsilla, joilla on suurin kuolleisuusriski. Tutkijat olettavat, että vastasyntyneen aikana annettu atsitromysiinikerta-annos vähentää merkittävästi kuolleisuusriskiä ja että tämä annos on turvallinen.
Tavoitteet
- Todista vastasyntyneen aikana annetun atsitromysiinikerta-annoksen teho lumelääkkeeseen verrattuna 8–27 päivän ikäisillä imeväisillä kaikista syistä johtuvan kuolleisuuden vähentämiseksi.
- Varmista vastasyntyneen aikana annetun atsitromysiinikerta-annoksen turvallisuus.
Tämä tutkimus suoritetaan useilla Burkina Fason alueilla, mukaan lukien Ouagadougoun ja Nounan kaupungin esikaupunkialueet sekä maaseutualueet, jotka sijaitsevat 4 tunnin ajomatkan päässä lastenlääkäriasemasta, jossa on kyky suorittaa pyloromyotomiaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Lapsikuolleisuus Länsi-Afrikassa on maailman korkeimpia. Vaikka lasten terveys ja kuolleisuus paranevat maailmanlaajuisesti, Länsi-Afrikan Sahelin ja Sahelin eteläpuolisten alueiden lapsilla on suurin kuolleisuusriski. Burkina Fason nykyinen alle 5-vuotiaiden kuolleisuus on arviolta 110 1 000 elävänä syntynyttä kohden. Muiden alueen maiden tapaan Burkina Fason lapsikuolleisuuden tärkeimmät syyt ovat malaria, hengitystieinfektio ja ripuli. Aliravitsemus on merkittävä kuolleisuuden taustalla oleva tekijä. Vastasyntyneiden kuolleisuus pysyy jatkuvasti korkeana, ja noin 1/5 vastasyntyneiden kuolleisuudesta johtuu keuhkokuumeesta, aivokalvontulehduksesta ja sepsisestä. Näitä taustalla olevia syitä käsittelevät toimenpiteet voivat olla erityisen tehokkaita kuolleisuuden vähentämisessä.
Nuoremmilla lapsilla on suurempi kuolleisuusriski. Noin 2/3 alle 5-vuotiaista kuolemista tapahtuu ensimmäisen elinvuoden aikana. Yleensä lapsikuolleisuus laskee iän kasvaessa. Vaikka jonkin verran parannusta on havaittu, vastasyntyneiden kuolleisuus vähenee hitaammin kuin vastasyntyneiden lapsuuskuolleisuus. Monet lasten terveydenhuollon toimenpiteet on suunniteltu erityisesti yli 6 kuukauden ikäisille lapsille, kuten A-vitamiinilisä, kausiluonteinen malarian kemoprevention ja lipidipohjainen ravintolisä. Nuorimmille lapsille turvallisia ja tehokkaita strategioita on tunnistettava, jotta vastasyntyneiden ja imeväiskuolleisuuden pysyvästi korkea määrä voidaan ratkaista.
MORDOR I -tutkimus osoitti lapsikuolleisuuden merkittävän vähenemisen kahdesti vuodessa tapahtuneen atsitromysiinin massajakauman jälkeen. Kolmessa eri maantieteellisessä paikassa Saharan eteläpuolisessa Afrikassa (Malawi, Niger ja Tansania) atsitromysiinin puolivuosittainen massajakauma kahden vuoden aikana johti 14 prosentin laskuun kaikista syistä johtuvassa lapsikuolleisuudessa. Nigerissä 1/5-6 kuolemantapausta vältettiin. Nämä tulokset ovat laadullisesti samankaltaisia kuin aikaisemmassa tutkimuksessa atsitromysiinin massajakaumasta trakooman torjuntaan Etiopiassa, jossa havaittiin pienemmät kaikista syistä johtuvan kuolleisuuden todennäköisyydet lapsilla yhteisöissä, jotka saivat massaa atsitromysiiniä verrattuna kontrolliyhteisöihin.
MORDOR I:ssä atsitromysiinin voimakkain vaikutus oli nuorimmassa lapsiryhmässä. Kaikissa kolmessa maassa atsitromysiinin voimakkain vaikutus oli johdonmukaisesti 1–5 kuukauden ikäisillä lapsilla, ja kaikista syistä johtuva kuolleisuus väheni noin 25 %. MORDOR I:tä ei kuitenkaan optimoitu kohdistamaan nuorimpiin ikäryhmiin. Vaikka alle kuukauden ikäiset lapset olivat tukikelpoisia, puolivuosittaiset jakaumat saattavat saavuttaa joitakin lapsia vasta 7 kuukauden iässä. Keskimäärin lapsia hoidettiin ensimmäisen kerran 4 kuukauden iässä. Ottaen huomioon, että nuorempien lasten hoidosta voi olla huomattavaa hyötyä, nuoremmille ikäryhmille suunnitellut atsitromysiinistrategiat voivat olla vieläkin hyödyllisempiä lapsikuolleisuuden vähentämisessä.
Tässä tutkijat ehdottavat satunnaistettua kontrolloitua koetta, joka on suunniteltu arvioimaan vastasyntyneen aikana annetun atsitromysiiniannoksen tehokkuutta kuolleisuuden estämiseksi ensimmäisen 6 kuukauden aikana. Tutkijat ehdottavat, että synnytykset satunnaistetaan useilla Burkina Fason maantieteellisillä alueilla kerta-annokseen atsitromysiiniä tai lumelääkettä elämänpäivän 8 ja 27 välillä. Tämä tutkimus on suunniteltu tarjoamaan todisteita atsitromysiinihoidon tehokkuudesta nuorimmille lapsille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Nouna, Burkina Faso, BP 02
- Centre de recherche en sante de nouna
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
yhteisöt
Sisällyttämiskriteerit:
- 4 tunnin sisällä laitoksesta, joka voi tarjota palveluja pyloromyotomialle (Ouagadougou tai Bobo Dioulasso)
- Pääsy sadekauden aikana
- Ultraäänilaite saatavilla TAI laitos, johon ultraäänilaite voitaisiin sijoittaa, on 1 tunnin sisällä
Poissulkemiskriteerit:
- Kylän päällikön kieltäytyminen
Yksityishenkilöt:
Sisällyttämiskriteerit:
- Paino yli 2500g
- Pystyy ruokkimaan suun kautta
- Perhe aikoo oleskella tutkimusalueella vähintään 6 kuukautta
- Asianmukainen suostumus vähintään yhdeltä hoitajalta
- Ei tunnettua allergiaa atsalideille
- Ei asu yhdessäkään yhteisötutkimukseen sisällytetyistä yhteisöistä (CHAT/CHATON)
- Ei maksan vajaatoimintaa, joka ilmenee vastasyntyneen keltaisuudesta
Poissulkemiskriteerit:
- Paino <2500g
- Ei pysty ruokkimaan suun kautta
- Perhe suunnittelee muuttoa
- Äiti/hoitaja ei halua osallistua
- Allerginen atsalideille
- Asuminen jossakin yhteisötutkimukseen sisältyvistä yhteisöistä (CHAT/CHATON)
- Maksan vajaatoiminta, joka ilmenee vastasyntyneen keltaisuudesta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Atsitromysiini
yksi annos atsitromysiiniä annetaan vauvoille heidän 8-27. elinpäivän välillä
|
yksi annos atsitromysiiniä annetaan vauvoille heidän 8-27. elinpäivän välillä
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
yksi annos lumelääkettä annetaan imeväisille heidän 8–27. elinpäivän välillä
|
yksi annos lumelääkettä annetaan imeväisille heidän 8-27. elinpäivän välillä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
6 kuukauden kuolleisuus - kaikki syy
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Tutkimuksen ensisijainen tulos oli 6 kuukauden ikäisten pikkulasten kaikista syistä johtuva kuolleisuus.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vital Status
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Omaishoitajilta kysytään, onko lapsi kuollut vai elossa 365 päivän kohdalla
|
12 kuukautta
|
|
Vastasyntyneiden kuolleisuus
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Kuolleisuus ennen 28 päivää
|
28 päivää
|
|
12 kuukauden kuolleisuus - kaikki syy
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kaikkien syiden kuolleisuus vauvoilla 12 kuukauden iässä
|
12 kuukautta
|
|
Painon muutos ajan myötä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Painon nousu lähtötasosta päivään 180
|
6 kuukautta
|
|
Pituuden muutos ajan myötä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Pituuden muutos lähtötasosta päivään 180
|
6 kuukautta
|
|
Infantiilia hypertrofista pylorista ahtautta sairastavien imeväisten osuus
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Niiden imeväisten osuus, joille kehittyy infantiili hypertrofinen pylorinen ahtauma 2–8 viikon aikana hoidon jälkeen
|
8 viikkoa
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Omaishoitajilta kysytään, onko heidän lapsellaan kokenut pylorisen ahtauman oireita viimeisen käynnin jälkeen.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Catherine E Oldenburg, PhD, University of California, San Francisco
- Päätutkija: Tom M Lietman, MD, University of California, San Francisco
- Päätutkija: Ali Sie, MD, PhD, Centre de Recherche en Sante de Nouna, Burkina Faso
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Oldenburg CE, Sie A, Bountogo M, Zakane A, Compaore G, Ouedraogo T, Koueta F, Lebas E, Brogdon J, Nyatigo F, Doan T, Porco TC, Arnold BF, Lietman TM; NAITRE Study Team. Neonatal azithromycin administration for prevention of infant mortality. NEJM Evid. 2022 Apr;1(4):EVIDoa2100054. doi: 10.1056/EVIDoa2100054. Epub 2022 Mar 17.
- Bountogo M, Sie A, Zakane A, Compaore G, Ouedraogo T, Lebas E, Brogdon J, Nyatigo F, Arnold BF, Lietman TM, Oldenburg CE. Antenatal care attendance and risk of low birthweight in Burkina Faso: a cross-sectional study. BMC Pregnancy Childbirth. 2021 Dec 13;21(1):825. doi: 10.1186/s12884-021-04310-6.
- Sie A, Bountogo M, Nebie E, Ouattara M, Coulibaly B, Bagagnan C, Zabre P, Lebas E, Brogdon J, Godwin WW, Lin Y, Porco T, Doan T, Lietman TM, Oldenburg CE; NAITRE Study Group. Neonatal azithromycin administration to prevent infant mortality: study protocol for a randomised controlled trial. BMJ Open. 2019 Sep 4;9(9):e031162. doi: 10.1136/bmjopen-2019-031162.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- OPP1187628-B
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .