- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03682653
Nyfødte og Azithromycin, en innovasjon i behandling av barn i Burkina Faso (NAITRE)
Selv om dødeligheten under 5 år synker globalt, er neonatal dødelighet fortsatt høy i mange regioner i Afrika sør for Sahara. Massedistribusjon av azitromycin til barn i alderen 1-59 måneder har vist seg å redusere barnedødelighet i Niger, Tanzania og Malawi. Denne studien evaluerte ikke effekten av azitromycin administrert under nyfødtperioden. Observasjonsbevis fra høyinntektsland har antydet at makrolider, inkludert erytromycin og azitromycin, kan være assosiert med økt risiko for utvikling av infantil hypertrofisk pylorusstenose (IHPS). Disse studiene er imidlertid begrenset av indikasjon, ettersom spedbarn bare får antibiotika når de er syke.
Etterforskerne foreslo en individuelt randomisert studie av azitromycin versus placebo for å fastslå effektiviteten og sikkerheten ved administrering av en dose azitromycin under nyfødtperioden. Det langsiktige målet er å generere bevis som kan brukes av neonatale og barneoverlevelsesprogrammer knyttet til bruk av azitromycin hos de yngste barna som har høyest risiko for dødelighet. Etterforskerne antar at en enkelt dose azitromycin administrert i nyfødtperioden vil føre til betydelig redusert risiko for dødelighet, og at denne dosen vil være trygg.
Mål
- Etabler effekten av en enkeltdose azitromycin administrert i nyfødtperioden sammenlignet med placebo hos spedbarn 8 til 27 dager av livet for å redusere dødelighet av alle årsaker.
- Etabler sikkerheten til en enkeltdose azitromycin administrert under nyfødtperioden.
Denne studien vil bli utført i flere regioner i Burkina Faso, inkludert peri-urbane områder i Ouagadougou og Nouna by, og landlige områder som er innenfor 4 timers kjøring fra et pediatrisk anlegg med kapasitet til å utføre pyloromyotomi
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Barnedødeligheten i Vest-Afrika er blant de høyeste i verden. Selv om barnehelse og dødelighet forbedres over hele verden, har barn i Sahel- og sub-Sahel-regionene i Vest-Afrika størst risiko for dødelighet. Burkina Fasos nåværende dødelighet under 5 år er estimert til 110 per 1000 levendefødte. I likhet med andre land i regionen er de viktigste årsakene til barnedødelighet i Burkina Faso malaria, luftveisinfeksjon og diaré. Underernæring fungerer som en viktig underliggende bidragsyter til dødelighet. Neonatal dødelighet forblir vedvarende høy, med omtrent 1/5 av neonatal dødelighet på grunn av lungebetennelse, meningitt og sepsis. Intervensjoner som adresserer disse underliggende årsakene kan være spesielt effektive for å redusere dødeligheten.
Yngre barn har høyere risiko for dødelighet. Omtrent 2/3 av dødsfallene under 5 år skjer i løpet av det første leveåret. Generelt synker barnedødeligheten ettersom alderen øker. Mens det er observert en viss forbedring, synker neonatal dødelighet i en langsommere hastighet enn post-neonatal barnedødelighet. Mange barnehelseintervensjoner er utviklet spesielt for barn over 6 måneder, for eksempel vitamin A-tilskudd, sesongbasert malariakjemoprevensjon og lipidbasert ernæringstilskudd. Identifisering av strategier som er trygge og effektive for de yngste barna vil være nødvendig for å håndtere vedvarende høye rater av nyfødt- og spedbarnsdødelighet.
MORDOR I-studien viste en signifikant reduksjon i barnedødelighet av alle årsaker etter halvårlig massedistribusjon av azitromycin. På tre forskjellige geografiske steder i Afrika sør for Sahara (Malawi, Niger og Tanzania), førte halvårlig massefordeling av azitromycin over en toårsperiode til en nedgang på 14 % i barnedødelighet av alle årsaker. I Niger ble 1 av 5-6 dødsfall avverget. Disse resultatene er kvalitativt like de fra en tidligere studie av massedistribusjon av azitromycin for trakomkontroll i Etiopia, som fant reduserte sjanser for dødelighet av alle årsaker hos barn i lokalsamfunn som mottar masseazitromycin sammenlignet med kontrollsamfunn.
I MORDOR I var den sterkeste effekten av azitromycin i den yngste barnekullet. På tvers av alle tre landene var den sterkeste effekten av azitromycin konsekvent hos barn i alderen 1-5 måneder, med en ca. 25 % reduksjon i dødelighet av alle årsaker. MORDOR I var imidlertid ikke optimalisert for å målrette de yngste aldersgruppene. Selv om barn så unge som 1 måned var kvalifisert, kan det hende at halvårlige distribusjoner ikke når noen barn før de er 7 måneder gamle. I gjennomsnitt ble barn først behandlet etter 4 måneder. Gitt at det kan være en betydelig fordel ved å behandle barn i yngre aldre, kan azitromycinstrategier som er utviklet for å målrette yngre aldersgrupper være enda mer fordelaktig for å redusere barnedødeligheten.
Her foreslår etterforskerne en randomisert kontrollert studie designet for å evaluere effekten av en dose azitromycin administrert i løpet av nyfødtperioden for forebygging av dødelighet i løpet av de første 6 månedene av livet. Etterforskerne foreslår å randomisere fødsler i flere geografiske regioner i Burkina Faso til en enkelt dose azitromycin eller placebo mellom dag 8 og 27 av livet. Denne studien er designet for å gi bevis på effekten av azitromycinbehandling for de yngste barna.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Nouna, Burkina Faso, BP 02
- Centre de recherche en sante de nouna
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Fellesskap
Inklusjonskriterier:
- Innen 4 timer etter et anlegg som kan tilby tjenester for pyloromyotomi (Ouagadougou eller Bobo Dioulasso)
- Tilgjengelig i regntiden
- Ultralydmaskin tilgjengelig ELLER et anlegg der en ultralydmaskin kan plasseres er innen 1 time
Ekskluderingskriterier:
- Avslag fra landsbyhøvding
Enkeltpersoner:
Inklusjonskriterier:
- Vekt over 2500 g
- Kan fôres oralt
- Familien har til hensikt å bo i studieområdet i minst 6 måneder
- Passende samtykke fra minst én omsorgsperson
- Ingen kjent allergi mot azalider
- Bor ikke i et av fellesskapene som er inkludert i samfunnsstudien (CHAT/CHATON)
- Ingen leversvikt manifestert av neonatal gulsott
Ekskluderingskriterier:
- Vekt <2500 g
- Kan ikke mate oralt
- Familien planlegger å flytte
- Mor/omsorgsperson ønsker ikke å delta
- Allergisk mot azalider
- Bor i et av fellesskapene som er inkludert i samfunnsstudien (CHAT/CHATON)
- Leversvikt manifestert av neonatal gulsott
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Azitromycin
en enkelt dose azitromycin vil bli administrert til spedbarn mellom 8-27 dager av livet
|
en enkelt dose azitromycin vil bli administrert til spedbarn mellom 8-27 dager av livet
|
|
Placebo komparator: Placebo
en enkelt dose placebo vil bli administrert til spedbarn mellom 8. og 27. levedager
|
en enkelt dose placebo vil bli administrert til spedbarn mellom 8. og 27. levedager
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
6 måneders dødelighet – alle årsaker
Tidsramme: 6 måneder
|
Det primære resultatet av studien var dødelighet av alle årsaker hos spedbarn ved 6 måneders alder.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vital status
Tidsramme: 12 måneder
|
Omsorgspersoner vil bli spurt om barnet er dødt eller i live ved 365 dager av livet
|
12 måneder
|
|
Neonatal dødelighet
Tidsramme: 28 dager
|
Dødelighet før 28 dager av livet
|
28 dager
|
|
12 måneders dødelighet – alle årsaker
Tidsramme: 12 måneder
|
Dødelighet av alle årsaker hos spedbarn ved 12 måneders alder
|
12 måneder
|
|
Endring i vekt over tid
Tidsramme: 6 måneder
|
Vektøkning fra baseline til dag 180
|
6 måneder
|
|
Endring i lengde over tid
Tidsramme: 6 måneder
|
Endring i lengde fra baseline til dag 180
|
6 måneder
|
|
Andel spedbarn som utvikler infantil hypertrofisk pylorisk stenose
Tidsramme: 8 uker
|
Andel spedbarn som utvikler infantil hypertrofisk pylorusstenose mellom 2 og 8 uker etter behandling
|
8 uker
|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: 12 måneder
|
Omsorgspersoner vil bli spurt om barnet deres har hatt symptomer på pylorusstenose siden siste besøk.
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Catherine E Oldenburg, PhD, University of California, San Francisco
- Hovedetterforsker: Tom M Lietman, MD, University of California, San Francisco
- Hovedetterforsker: Ali Sie, MD, PhD, Centre de Recherche en Sante de Nouna, Burkina Faso
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Oldenburg CE, Sie A, Bountogo M, Zakane A, Compaore G, Ouedraogo T, Koueta F, Lebas E, Brogdon J, Nyatigo F, Doan T, Porco TC, Arnold BF, Lietman TM; NAITRE Study Team. Neonatal azithromycin administration for prevention of infant mortality. NEJM Evid. 2022 Apr;1(4):EVIDoa2100054. doi: 10.1056/EVIDoa2100054. Epub 2022 Mar 17.
- Bountogo M, Sie A, Zakane A, Compaore G, Ouedraogo T, Lebas E, Brogdon J, Nyatigo F, Arnold BF, Lietman TM, Oldenburg CE. Antenatal care attendance and risk of low birthweight in Burkina Faso: a cross-sectional study. BMC Pregnancy Childbirth. 2021 Dec 13;21(1):825. doi: 10.1186/s12884-021-04310-6.
- Sie A, Bountogo M, Nebie E, Ouattara M, Coulibaly B, Bagagnan C, Zabre P, Lebas E, Brogdon J, Godwin WW, Lin Y, Porco T, Doan T, Lietman TM, Oldenburg CE; NAITRE Study Group. Neonatal azithromycin administration to prevent infant mortality: study protocol for a randomised controlled trial. BMJ Open. 2019 Sep 4;9(9):e031162. doi: 10.1136/bmjopen-2019-031162.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- OPP1187628-B
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .