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Nouveau-nés et Azithromycine, une innovation dans la prise en charge des enfants au Burkina Faso (NAITRE)

9 juin 2023 mis à jour par: University of California, San Francisco

Bien que les taux de mortalité des moins de 5 ans diminuent à l'échelle mondiale, la mortalité néonatale reste constamment élevée dans de nombreuses régions d'Afrique subsaharienne. Il a été démontré que la distribution massive d'azithromycine aux enfants âgés de 1 à 59 mois réduit la mortalité infantile au Niger, en Tanzanie et au Malawi. Cette étude n'a pas évalué l'effet de l'azithromycine administrée pendant la période néonatale. Des preuves observationnelles provenant de pays à revenu élevé ont suggéré que les macrolides, y compris l'érythromycine et l'azithromycine, peuvent être associés à un risque accru de développement d'une sténose hypertrophique pylorique infantile (IHPS). Cependant, ces études sont limitées par la confusion par indication, car les nourrissons ne reçoivent des antibiotiques que lorsqu'ils sont malades.

Les investigateurs ont proposé un essai randomisé individuel d'azithromycine versus placebo pour établir l'efficacité et la sécurité de l'administration d'une dose d'azithromycine pendant la période néonatale. L'objectif à long terme est de générer des preuves pouvant être utilisées par les programmes de survie néonatale et infantile liés à l'utilisation de l'azithromycine chez les enfants les plus jeunes qui présentent le risque de mortalité le plus élevé. Les chercheurs émettent l'hypothèse qu'une dose unique d'azithromycine administrée pendant la période néonatale entraînera une réduction significative du risque de mortalité et que cette dose sera sans danger.

Objectifs

  1. Établir l'efficacité d'une dose unique d'azithromycine administrée pendant la période néonatale par rapport à un placebo chez les nourrissons de 8 à 27 jours de vie pour la réduction de la mortalité toutes causes confondues.
  2. Établir l'innocuité d'une dose unique d'azithromycine administrée pendant la période néonatale.

Cette étude sera menée dans plusieurs régions du Burkina Faso, y compris les zones périurbaines de Ouagadougou et de la ville de Nouna, et les zones rurales situées à moins de 4 heures de route d'une structure pédiatrique ayant la capacité de pratiquer la pyloromyotomie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

La mortalité infantile en Afrique de l'Ouest est parmi les plus élevées au monde. Bien que la santé et la mortalité infantiles s'améliorent dans le monde, les enfants des régions sahéliennes et sub-sahéliennes d'Afrique de l'Ouest présentent les plus grands risques de mortalité. Le taux de mortalité actuel des moins de 5 ans au Burkina Faso est estimé à 110 pour 1 000 naissances vivantes. Comme dans d'autres pays de la région, les principales causes de mortalité infantile au Burkina Faso sont le paludisme, les infections des voies respiratoires et la diarrhée. La malnutrition agit comme un contributeur sous-jacent majeur à la mortalité. La mortalité néonatale reste constamment élevée, avec environ 1/5e de la mortalité néonatale due à la pneumonie, la méningite et la septicémie. Les interventions qui s'attaquent à ces causes sous-jacentes peuvent être particulièrement efficaces pour réduire la mortalité.

Les enfants plus jeunes sont exposés à un risque de mortalité plus élevé. Environ 2/3 des décès d'enfants de moins de 5 ans surviennent au cours de la première année de vie. En général, le taux de mortalité infantile diminue à mesure que l'âge augmente. Bien qu'une certaine amélioration ait été observée, la mortalité néonatale diminue à un rythme plus lent que la mortalité infantile post-néonatale. De nombreuses interventions de santé infantile sont conçues spécifiquement pour les enfants de plus de 6 mois, telles que la supplémentation en vitamine A, la chimioprévention du paludisme saisonnier et la supplémentation nutritionnelle à base de lipides. L'identification de stratégies sûres et efficaces pour les enfants les plus jeunes sera nécessaire pour faire face aux taux constamment élevés de mortalité néonatale et infantile.

L'étude MORDOR I a démontré une réduction significative de la mortalité infantile toutes causes confondues suite à une distribution de masse semestrielle d'azithromycine. Dans trois zones géographiques différentes d'Afrique subsaharienne (Malawi, Niger et Tanzanie), la distribution de masse semestrielle d'azithromycine sur une période de deux ans a entraîné une diminution de 14 % de la mortalité infantile toutes causes confondues. Au Niger, 1 décès sur 5 à 6 a été évité. Ces résultats sont qualitativement similaires à ceux d'une étude précédente sur la distribution massive d'azithromycine pour la lutte contre le trachome en Éthiopie, qui a révélé une réduction des risques de mortalité toutes causes confondues chez les enfants des communautés recevant de l'azithromycine en masse par rapport aux communautés témoins.

Dans MORDOR I, l'effet le plus fort de l'azithromycine était dans la plus jeune cohorte d'enfants. Dans les trois pays, l'effet le plus important de l'azithromycine était systématiquement chez les enfants de 1 à 5 mois, avec une réduction d'environ 25 % de la mortalité toutes causes confondues. Cependant, MORDOR I n'a pas été optimisé pour cibler les tranches d'âge les plus jeunes. Bien que des enfants aussi jeunes que 1 mois aient été éligibles, les distributions semestrielles pourraient ne pas atteindre certains enfants avant l'âge de 7 mois. En moyenne, les enfants ont été traités pour la première fois à 4 mois. Étant donné qu'il peut y avoir un avantage substantiel à traiter les enfants à un âge plus jeune, les stratégies d'azithromycine conçues pour cibler les groupes d'âge plus jeunes peuvent être encore plus bénéfiques pour réduire la mortalité infantile.

Ici, les chercheurs proposent un essai contrôlé randomisé conçu pour évaluer l'efficacité d'une dose d'azithromycine administrée pendant la période néonatale pour la prévention de la mortalité au cours des 6 premiers mois de vie. Les enquêteurs proposent de randomiser les naissances dans plusieurs régions géographiques du Burkina Faso à une dose unique d'azithromycine ou de placebo entre le jour 8 et le jour 27 de la vie. Cette étude est conçue pour fournir des preuves de l'efficacité du traitement à l'azithromycine pour les enfants les plus jeunes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

21832

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Nouna, Burkina Faso, BP 02
        • Centre de recherche en Santé de nouna

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 semaine à 3 semaines (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Communautés

Critère d'intégration:

  • A moins de 4 heures d'une structure pouvant prendre en charge la pyloromyotomie (Ouagadougou ou Bobo Dioulasso)
  • Accessible pendant la saison des pluies
  • Machine à ultrasons disponible OU une installation dans laquelle une machine à ultrasons pourrait être placée est à moins d'une heure

Critère d'exclusion:

  • Refus du chef du village

Personnes:

Critère d'intégration:

  • Poids supérieur à 2500 g
  • Capable de se nourrir oralement
  • La famille a l'intention de rester dans la zone d'étude pendant au moins 6 mois
  • Consentement approprié d'au moins un soignant
  • Aucune allergie connue aux azalides
  • Ne pas vivre dans l'une des communautés incluses dans l'étude communautaire (CHAT/CHATON)
  • Pas d'insuffisance hépatique se manifestant par un ictère néonatal

Critère d'exclusion:

  • Poids <2500g
  • Incapable de se nourrir oralement
  • Planification familiale pour déménager
  • Mère/gardienne ne veut pas participer
  • Allergique aux azalides
  • Vivre dans l'une des communautés incluses dans l'étude communautaire (CHAT/CHATON)
  • Insuffisance hépatique se manifestant par un ictère néonatal

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Azithromycine
une dose unique d'azithromycine sera administrée aux nourrissons entre le 8e et le 27e jour de leur vie
une dose unique d'azithromycine sera administrée aux nourrissons entre le 8e et le 27e jour de leur vie
Comparateur placebo: Placebo
une dose unique de placebo sera administrée aux nourrissons entre leurs 8 et 27 jours de vie
une dose unique de placebo sera administrée aux nourrissons entre le 8e et le 27e jour de leur vie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité à 6 mois - Toutes causes
Délai: 6 mois
Le critère de jugement principal de l'étude était le taux de mortalité toutes causes confondues chez les nourrissons à l'âge de 6 mois.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Statut vital
Délai: 12 mois
On demandera aux soignants si l'enfant est mort ou vivant à 365 jours de vie
12 mois
Mortalité néonatale
Délai: 28 jours
Mortalité avant 28 jours de vie
28 jours
Mortalité sur 12 mois - Toutes causes
Délai: 12 mois
Taux de mortalité toutes causes confondues chez les nourrissons à l'âge de 12 mois
12 mois
Changement de poids au fil du temps
Délai: 6 mois
Gain de poids de la ligne de base au jour 180
6 mois
Changement de durée dans le temps
Délai: 6 mois
Changement de durée de la ligne de base au jour 180
6 mois
Proportion de nourrissons développant une sténose pylorique hypertrophique infantile
Délai: 8 semaines
Proportion de nourrissons développant une sténose pylorique hypertrophique infantile entre 2 et 8 semaines après le traitement
8 semaines
Événements indésirables
Délai: 12 mois
On demandera aux soignants si leur enfant a présenté des symptômes de sténose du pylore depuis la dernière visite.
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Catherine E Oldenburg, PhD, University of California, San Francisco
  • Chercheur principal: Tom M Lietman, MD, University of California, San Francisco
  • Chercheur principal: Ali Sie, MD, PhD, Centre de Recherche en Sante de Nouna, Burkina Faso

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 avril 2019

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 septembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 septembre 2018

Première publication (Réel)

24 septembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OPP1187628-B

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données anonymisées seront disponibles conformément à la politique de libre accès de Bill et Melinda Gates. Les données individuelles des participants seront disponibles pour souligner les résultats rapportés (textes, tableaux, figures et annexes). Le protocole d'étude et le plan d'analyse statistique seront également mis à disposition. Les données seront disponibles après publication conformément aux directives de la BMGF.

Délai de partage IPD

Les données seront disponibles après publication, sans aucune période d'embargo.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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