- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03682653
Nouveau-nés et Azithromycine, une innovation dans la prise en charge des enfants au Burkina Faso (NAITRE)
Bien que les taux de mortalité des moins de 5 ans diminuent à l'échelle mondiale, la mortalité néonatale reste constamment élevée dans de nombreuses régions d'Afrique subsaharienne. Il a été démontré que la distribution massive d'azithromycine aux enfants âgés de 1 à 59 mois réduit la mortalité infantile au Niger, en Tanzanie et au Malawi. Cette étude n'a pas évalué l'effet de l'azithromycine administrée pendant la période néonatale. Des preuves observationnelles provenant de pays à revenu élevé ont suggéré que les macrolides, y compris l'érythromycine et l'azithromycine, peuvent être associés à un risque accru de développement d'une sténose hypertrophique pylorique infantile (IHPS). Cependant, ces études sont limitées par la confusion par indication, car les nourrissons ne reçoivent des antibiotiques que lorsqu'ils sont malades.
Les investigateurs ont proposé un essai randomisé individuel d'azithromycine versus placebo pour établir l'efficacité et la sécurité de l'administration d'une dose d'azithromycine pendant la période néonatale. L'objectif à long terme est de générer des preuves pouvant être utilisées par les programmes de survie néonatale et infantile liés à l'utilisation de l'azithromycine chez les enfants les plus jeunes qui présentent le risque de mortalité le plus élevé. Les chercheurs émettent l'hypothèse qu'une dose unique d'azithromycine administrée pendant la période néonatale entraînera une réduction significative du risque de mortalité et que cette dose sera sans danger.
Objectifs
- Établir l'efficacité d'une dose unique d'azithromycine administrée pendant la période néonatale par rapport à un placebo chez les nourrissons de 8 à 27 jours de vie pour la réduction de la mortalité toutes causes confondues.
- Établir l'innocuité d'une dose unique d'azithromycine administrée pendant la période néonatale.
Cette étude sera menée dans plusieurs régions du Burkina Faso, y compris les zones périurbaines de Ouagadougou et de la ville de Nouna, et les zones rurales situées à moins de 4 heures de route d'une structure pédiatrique ayant la capacité de pratiquer la pyloromyotomie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La mortalité infantile en Afrique de l'Ouest est parmi les plus élevées au monde. Bien que la santé et la mortalité infantiles s'améliorent dans le monde, les enfants des régions sahéliennes et sub-sahéliennes d'Afrique de l'Ouest présentent les plus grands risques de mortalité. Le taux de mortalité actuel des moins de 5 ans au Burkina Faso est estimé à 110 pour 1 000 naissances vivantes. Comme dans d'autres pays de la région, les principales causes de mortalité infantile au Burkina Faso sont le paludisme, les infections des voies respiratoires et la diarrhée. La malnutrition agit comme un contributeur sous-jacent majeur à la mortalité. La mortalité néonatale reste constamment élevée, avec environ 1/5e de la mortalité néonatale due à la pneumonie, la méningite et la septicémie. Les interventions qui s'attaquent à ces causes sous-jacentes peuvent être particulièrement efficaces pour réduire la mortalité.
Les enfants plus jeunes sont exposés à un risque de mortalité plus élevé. Environ 2/3 des décès d'enfants de moins de 5 ans surviennent au cours de la première année de vie. En général, le taux de mortalité infantile diminue à mesure que l'âge augmente. Bien qu'une certaine amélioration ait été observée, la mortalité néonatale diminue à un rythme plus lent que la mortalité infantile post-néonatale. De nombreuses interventions de santé infantile sont conçues spécifiquement pour les enfants de plus de 6 mois, telles que la supplémentation en vitamine A, la chimioprévention du paludisme saisonnier et la supplémentation nutritionnelle à base de lipides. L'identification de stratégies sûres et efficaces pour les enfants les plus jeunes sera nécessaire pour faire face aux taux constamment élevés de mortalité néonatale et infantile.
L'étude MORDOR I a démontré une réduction significative de la mortalité infantile toutes causes confondues suite à une distribution de masse semestrielle d'azithromycine. Dans trois zones géographiques différentes d'Afrique subsaharienne (Malawi, Niger et Tanzanie), la distribution de masse semestrielle d'azithromycine sur une période de deux ans a entraîné une diminution de 14 % de la mortalité infantile toutes causes confondues. Au Niger, 1 décès sur 5 à 6 a été évité. Ces résultats sont qualitativement similaires à ceux d'une étude précédente sur la distribution massive d'azithromycine pour la lutte contre le trachome en Éthiopie, qui a révélé une réduction des risques de mortalité toutes causes confondues chez les enfants des communautés recevant de l'azithromycine en masse par rapport aux communautés témoins.
Dans MORDOR I, l'effet le plus fort de l'azithromycine était dans la plus jeune cohorte d'enfants. Dans les trois pays, l'effet le plus important de l'azithromycine était systématiquement chez les enfants de 1 à 5 mois, avec une réduction d'environ 25 % de la mortalité toutes causes confondues. Cependant, MORDOR I n'a pas été optimisé pour cibler les tranches d'âge les plus jeunes. Bien que des enfants aussi jeunes que 1 mois aient été éligibles, les distributions semestrielles pourraient ne pas atteindre certains enfants avant l'âge de 7 mois. En moyenne, les enfants ont été traités pour la première fois à 4 mois. Étant donné qu'il peut y avoir un avantage substantiel à traiter les enfants à un âge plus jeune, les stratégies d'azithromycine conçues pour cibler les groupes d'âge plus jeunes peuvent être encore plus bénéfiques pour réduire la mortalité infantile.
Ici, les chercheurs proposent un essai contrôlé randomisé conçu pour évaluer l'efficacité d'une dose d'azithromycine administrée pendant la période néonatale pour la prévention de la mortalité au cours des 6 premiers mois de vie. Les enquêteurs proposent de randomiser les naissances dans plusieurs régions géographiques du Burkina Faso à une dose unique d'azithromycine ou de placebo entre le jour 8 et le jour 27 de la vie. Cette étude est conçue pour fournir des preuves de l'efficacité du traitement à l'azithromycine pour les enfants les plus jeunes.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Nouna, Burkina Faso, BP 02
- Centre de recherche en Santé de nouna
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Communautés
Critère d'intégration:
- A moins de 4 heures d'une structure pouvant prendre en charge la pyloromyotomie (Ouagadougou ou Bobo Dioulasso)
- Accessible pendant la saison des pluies
- Machine à ultrasons disponible OU une installation dans laquelle une machine à ultrasons pourrait être placée est à moins d'une heure
Critère d'exclusion:
- Refus du chef du village
Personnes:
Critère d'intégration:
- Poids supérieur à 2500 g
- Capable de se nourrir oralement
- La famille a l'intention de rester dans la zone d'étude pendant au moins 6 mois
- Consentement approprié d'au moins un soignant
- Aucune allergie connue aux azalides
- Ne pas vivre dans l'une des communautés incluses dans l'étude communautaire (CHAT/CHATON)
- Pas d'insuffisance hépatique se manifestant par un ictère néonatal
Critère d'exclusion:
- Poids <2500g
- Incapable de se nourrir oralement
- Planification familiale pour déménager
- Mère/gardienne ne veut pas participer
- Allergique aux azalides
- Vivre dans l'une des communautés incluses dans l'étude communautaire (CHAT/CHATON)
- Insuffisance hépatique se manifestant par un ictère néonatal
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Azithromycine
une dose unique d'azithromycine sera administrée aux nourrissons entre le 8e et le 27e jour de leur vie
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une dose unique d'azithromycine sera administrée aux nourrissons entre le 8e et le 27e jour de leur vie
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Comparateur placebo: Placebo
une dose unique de placebo sera administrée aux nourrissons entre leurs 8 et 27 jours de vie
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une dose unique de placebo sera administrée aux nourrissons entre le 8e et le 27e jour de leur vie
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité à 6 mois - Toutes causes
Délai: 6 mois
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Le critère de jugement principal de l'étude était le taux de mortalité toutes causes confondues chez les nourrissons à l'âge de 6 mois.
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Statut vital
Délai: 12 mois
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On demandera aux soignants si l'enfant est mort ou vivant à 365 jours de vie
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12 mois
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Mortalité néonatale
Délai: 28 jours
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Mortalité avant 28 jours de vie
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28 jours
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Mortalité sur 12 mois - Toutes causes
Délai: 12 mois
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Taux de mortalité toutes causes confondues chez les nourrissons à l'âge de 12 mois
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12 mois
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Changement de poids au fil du temps
Délai: 6 mois
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Gain de poids de la ligne de base au jour 180
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6 mois
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Changement de durée dans le temps
Délai: 6 mois
|
Changement de durée de la ligne de base au jour 180
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6 mois
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Proportion de nourrissons développant une sténose pylorique hypertrophique infantile
Délai: 8 semaines
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Proportion de nourrissons développant une sténose pylorique hypertrophique infantile entre 2 et 8 semaines après le traitement
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8 semaines
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Événements indésirables
Délai: 12 mois
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On demandera aux soignants si leur enfant a présenté des symptômes de sténose du pylore depuis la dernière visite.
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Catherine E Oldenburg, PhD, University of California, San Francisco
- Chercheur principal: Tom M Lietman, MD, University of California, San Francisco
- Chercheur principal: Ali Sie, MD, PhD, Centre de Recherche en Sante de Nouna, Burkina Faso
Publications et liens utiles
Publications générales
- Oldenburg CE, Sie A, Bountogo M, Zakane A, Compaore G, Ouedraogo T, Koueta F, Lebas E, Brogdon J, Nyatigo F, Doan T, Porco TC, Arnold BF, Lietman TM; NAITRE Study Team. Neonatal azithromycin administration for prevention of infant mortality. NEJM Evid. 2022 Apr;1(4):EVIDoa2100054. doi: 10.1056/EVIDoa2100054. Epub 2022 Mar 17.
- Bountogo M, Sie A, Zakane A, Compaore G, Ouedraogo T, Lebas E, Brogdon J, Nyatigo F, Arnold BF, Lietman TM, Oldenburg CE. Antenatal care attendance and risk of low birthweight in Burkina Faso: a cross-sectional study. BMC Pregnancy Childbirth. 2021 Dec 13;21(1):825. doi: 10.1186/s12884-021-04310-6.
- Sie A, Bountogo M, Nebie E, Ouattara M, Coulibaly B, Bagagnan C, Zabre P, Lebas E, Brogdon J, Godwin WW, Lin Y, Porco T, Doan T, Lietman TM, Oldenburg CE; NAITRE Study Group. Neonatal azithromycin administration to prevent infant mortality: study protocol for a randomised controlled trial. BMJ Open. 2019 Sep 4;9(9):e031162. doi: 10.1136/bmjopen-2019-031162.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- OPP1187628-B
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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