TAS 102 v kombinaci s ramucirumabem u pokročilého, refrakterního adenokarcinomu žaludku nebo gastroezofageální junkce (GEJ)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu žaludku a GEJ.
• Měřitelné nebo neměřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1. Vyžaduje se stadium IV nebo recidivující onemocnění. Ozářená léze je považována za hodnotitelnou pouze v případě, že vykazuje zvětšení od dokončení posledního ozařování.
• Účastníci musí absolvovat předchozí terapii a pokračovat v ní. Předchozí léčba ramucirumabem není povolena. Účastníci se museli zotavit z toxických účinků předchozí protinádorové chemoterapie (s výjimkou alopecie).
• Výkonnostní skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1
• Odhadovaná délka života > 3 měsíce
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin hodnocená podle následujících kritérií: Hemoglobin > 8,0 g/dl, Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 000/mm3 nezávisle na podpoře růstového faktoru, Počet krevních destiček > 100 000/mm3, Celkový bilirubin < 1,5krát vyšší limity normálu (ULN), pokud není zvýšení bilirubinu způsobeno Gilbertovým syndromem nebo nehepatálního původu, aspartáttransamináza (AST), alanintransamináza (ALT) a alkalická fosfatáza ≤2,5násobek ULN (≤5x ULN u pacientů s postižením jater ), clearance kreatininu ≥ 30 ml/min.
• Účastníci nesměli podstoupit chemoterapii, větší chirurgický zákrok, terapii monoklonálními protilátkami nebo experimentální terapii během 28 dnů před zahájením podávání TAS 102.
• U žen ve fertilním věku musí být proveden negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením léčby studovaným lékem. Ženy po menopauze (definované jako žádná menstruace po dobu alespoň 1 roku) a chirurgicky sterilizované ženy nemusí podstupovat těhotenský test.
• Účastníci (muži a ženy) ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce počínaje podpisem formuláře informovaného souhlasu po dobu alespoň 4 měsíců pro ženy i muže po poslední dávce studovaného léku. Definice adekvátní antikoncepce bude založena na úsudku hlavního zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka.
• Účastníci musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat. Před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii je nutné získat podepsaný formulář informovaného souhlasu. Subjekty musí být ochotné a schopné dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testování a další požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci s aktivními metastázami centrálního nervového systému (CNS) jsou vyloučeni. Pokud jsou léčeny metastázy do CNS a účastníci jsou na neurologické výchozí úrovni alespoň 2 týdny před zařazením, budou způsobilí, ale před zařazením budou potřebovat MRI mozku.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Předchozí léčba ramucirumabem, bevacizumabem, regorafenibem nebo TAS 102.
• Předchozí nebo souběžná rakovina během 3 let před zahájením léčby S VÝJIMKOU kurativního karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomového karcinomu kůže, povrchových nádorů močového měchýře 15 [Ta (neinvazivní nádor), Tis (karcinom in situ) a T1 (nádor invaduje lamina propria)].
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický TK > 140 mm Hg nebo diastolický TK > 90 mm Hg při opakovaném měření i přes optimální léčbu)
• Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda ≥ NCI CTCAE stupeň 3 během 4 týdnů před zahájením studijní medikace.
• Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda ≥ NCI CTCAE stupeň 3 během 4 týdnů před zahájením studijní medikace.
• Přetrvávající proteinurie ≥ 3. stupně při opakovaném měření.
• Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie.
• Účastníci s arteriální trombotickou nebo tromboembolickou příhodou do 12 měsíců od informovaného souhlasu.
• Ascites, pleurální výpotek nebo perikardiální tekutina vyžadující drenáž v posledních 4 týdnech
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo současná chronická nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo C vyžadující léčbu antivirovou terapií.
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako je nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná nebo symptomatická arytmie, městnavé srdeční selhání, jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 nebo 4 definované funkční klasifikací New York Heart Association nebo anamnéza infarktu myokardu během 6 měsíců před první dávkou ve studii lék.
• Neschopnost spolknout tobolky nebo onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkci a/nebo inhibující absorpci tenkého střeva, jako je; malabsorpční syndrom, resekce tenkého střeva nebo špatně kontrolované zánětlivé onemocnění střev postihující tenké střevo.
• Child-Pugh B cirhóza (nebo horší) nebo anamnéza jaterní encefalopatie
• Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před zařazením.
• Jakákoli nemoc nebo zdravotní stav, které jsou nestabilní nebo by mohly ohrozit bezpečnost pacienta a jeho dodržování ve studii.
• Velký chirurgický zákrok nebo rána, která se plně nezhojila do 4 týdnů od zařazení.
• Pacienti, kteří potřebují protinádorovou chemoterapii jinou než studované léky během studie nebo do 4 týdnů od zařazení do studie. Protinádorová terapie je definována jako jakákoliv látka nebo kombinace látek s klinicky prokázanou protinádorovou aktivitou podávaná jakoukoli cestou za účelem ovlivnění zhoubného bujení, buď přímo nebo nepřímo, včetně paliativních a terapeutických koncových bodů.
• Pacienti, kteří potřebují hormonální terapii během studie nebo do 2 týdnů od prvního zařazení do studie.
• Pacienti, kteří potřebují radioterapii k cílení lézí během studie nebo do 2 týdnů od zařazení.
• Pacienti, kteří podstoupili transplantaci kostní dřeně nebo záchranu kmenových buněk.
• Pacienti, kteří potřebují hodnocenou lékovou terapii mimo tuto studii během první studijní léčby nebo do 4 týdnů od ní.