TAS 102 i kombination med ramucirumab vid avancerad, refraktär gastrisk eller gastroesofageal junction (GEJ) adenokarcinom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad diagnos av gastriskt och GEJ adenokarcinom.
• Mätbar eller icke-mätbar sjukdom genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1. Steg IV eller återkommande sjukdom krävs. En bestrålad lesion anses utvärderbar endast om den har visat förstoring sedan slutförandet av den senaste strålningen.
• Deltagarna måste ha fått och gått vidare med tidigare terapi. Tidigare behandling med ramucirumab är inte tillåten. Deltagarna måste ha återhämtat sig från de toxiska effekterna av den tidigare kemoterapin mot cancer (med undantag för alopeci).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestationspoäng 0 eller 1
• Beräknad livslängd > 3 månader
• Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion bedömd av följande: Hemoglobin > 8,0 g/dl, Absolut neutrofilantal (ANC) > 1 000/mm3 oberoende av tillväxtfaktorstöd, Trombocytantal > 100 000/mm3, Totalt bilirubin < 1,5 gånger övre normala gränser (ULN) såvida inte bilirubinhöjningen beror på Gilberts syndrom eller av icke-leverursprung, aspartattransaminas (AST), alanintransaminas (ALT) och alkaliskt fosfatas ≤2,5 gånger ULN (≤5 x ULN för patienter med leverpåverkan) ), Kreatininclearance ≥ 30 ml/min.
• Deltagarna får inte ha genomgått kemoterapi, större operation, monoklonal antikroppsbehandling eller experimentell terapi inom 28 dagar före påbörjandet av administrering av TAS 102.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest utfört inom 7 dagar före start av studieläkemedlet. Postmenopausala kvinnor (definierat som ingen mens på minst 1 år) och kirurgiskt steriliserade kvinnor behöver inte genomgå ett graviditetstest.
• Deltagare (män och kvinnor) i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel från och med undertecknandet av formuläret för informerat samtycke fram till minst 4 månader för både kvinnor och män efter den sista dosen av studieläkemedlet. Definitionen av adekvat preventivmedel kommer att baseras på bedömningen av huvudutredaren eller en utsedd medarbetare.
• Deltagare måste kunna förstå och vara villiga att underteckna det skriftliga informerade samtyckesformuläret. Ett undertecknat formulär för informerat samtycke måste erhållas på lämpligt sätt innan ett försöksspecifikt förfarande genomförs. Försökspersonerna måste vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsschema, laboratorietester och andra studiekrav.

Exklusions kriterier:

• Deltagare med aktiva metastaser i det centrala nervsystemet (CNS) exkluderas. Om CNS-metastaser behandlas och deltagarna befinner sig vid neurologisk baslinje i minst 2 veckor före inskrivningen, kommer de att vara berättigade men kommer att behöva en hjärn-MRT före inskrivningen.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Tidigare behandling med ramucirumab, bevacizumab, regorafenib eller TAS 102.
• Tidigare eller samtidig cancer inom 3 år före behandlingsstart UTOM för kurativt behandlad livmoderhalscancer in situ, icke-melanom hudcancer, ytlig urinblåsa 15 tumörer [Ta (icke-invasiv tumör), Tis (karcinom in situ) och T1 (tumör invaderar Lamina propria)].
• Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >140 mm Hg eller diastoliskt tryck >90 mm Hg vid upprepad mätning trots optimal medicinsk behandling)
• Varje blödning eller blödningshändelse ≥ NCI CTCAE Grad 3 inom 4 veckor före start av studiemedicinering.
• Varje blödning eller blödningshändelse ≥ NCI CTCAE Grad 3 inom 4 veckor före start av studiemedicinering.
• Ihållande proteinuri ≥ Grad 3 vid upprepad mätning.
• Missbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten.
• Deltagare med en arteriell trombotisk eller tromboembolisk händelse inom 12 månader efter informerat samtycke.
• Ascites, pleurautgjutning eller perikardvätska som kräver dränering under de senaste 4 veckorna
• Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller aktuell kronisk eller aktiv hepatit B- eller C-infektion som kräver behandling med antiviral terapi.
• Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom såsom instabil angina, okontrollerad eller symtomatisk arytmi, kongestiv hjärtsvikt, någon klass 3 eller 4 hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification, eller historia av hjärtinfarkt inom 6 månader före första dosen med studien läkemedel.
• Kan inte svälja kapslar eller sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen och/eller hämmar tunntarmens absorption såsom; malabsorptionssyndrom, resektion av tunntarmen eller dåligt kontrollerad inflammatorisk tarmsjukdom som påverkar tunntarmen.
• Child-Pugh B cirros (eller värre) eller en historia av hepatisk encefalopati
• Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före inskrivning.
• Alla sjukdomar eller medicinska tillstånd som är instabila eller kan äventyra patientens säkerhet och hans/hennes följsamhet i studien.
• En större operation eller ett sår som inte har läkt helt inom 4 veckor efter inskrivningen.
• Patienter som behöver annan kemoterapi mot cancer än studieläkemedlen under studien eller inom 4 veckor från studieregistreringen. Anticancerterapi definieras som vilket medel eller kombination av medel som helst med kliniskt bevisad antitumöraktivitet som administreras på valfri väg i syfte att påverka maligniteten, antingen direkt eller indirekt, inklusive palliativa och terapeutiska effektmått.
• Patienter som behöver hormonbehandling under studien eller inom 2 veckor efter första studieregistreringen.
• Patienter som behöver strålbehandling för att rikta in sig på lesioner under studien eller inom 2 veckor efter inskrivningen.
• Patienter som genomgått benmärgstransplantation eller stamcellsräddning.
• Patienter som behöver läkemedelsbehandling utanför denna prövning under eller inom 4 veckor efter den första studiebehandlingen.