TAS 102 en association avec le ramucirumab dans l'adénocarcinome avancé, réfractaire de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne (GEJ)

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome gastrique et GEJ.
• Maladie mesurable ou non mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1. Le stade IV ou une maladie récurrente est nécessaire. Une lésion irradiée est considérée comme évaluable uniquement si elle a montré une hypertrophie depuis la fin de la dernière irradiation.
• Les participants doivent avoir reçu et progressé avec une thérapie antérieure. Un traitement antérieur par le ramucirumab n'est pas autorisé. Les participants doivent avoir récupéré des effets toxiques de la chimiothérapie anticancéreuse précédente (à l'exception de l'alopécie).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Score de performance 0 ou 1
• Espérance de vie estimée > 3 mois
• Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins, évaluées par les éléments suivants : hémoglobine > 8,0 g/dl, nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/mm3 indépendamment du facteur de croissance, nombre de plaquettes > 100 000/mm3, bilirubine totale < 1,5 fois supérieure limites de la normale (LSN) sauf si l'augmentation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique, aspartate transaminase (AST), alanine transaminase (ALT) et phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la LSN (≤ 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique ), clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min.
• Les participants ne doivent pas avoir subi de chimiothérapie, de chirurgie majeure, de thérapie par anticorps monoclonaux ou de thérapie expérimentale dans les 28 jours précédant le début de l'administration du TAS 102.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude. Les femmes post-ménopausées (définies comme sans règles depuis au moins 1 an) et les femmes stérilisées chirurgicalement ne sont pas tenues de subir un test de grossesse.
• Les participants (hommes et femmes) en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à au moins 4 mois pour les femmes et les hommes après la dernière dose du médicament à l'étude. La définition d'une contraception adéquate sera basée sur le jugement de l'investigateur principal ou d'un associé désigné.
• Les participants doivent être capables de comprendre et être disposés à signer le formulaire de consentement éclairé écrit. Un formulaire de consentement éclairé signé doit être obtenu de manière appropriée avant la conduite de toute procédure spécifique à l'essai. Les sujets doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Les participants présentant des métastases actives du système nerveux central (SNC) sont exclus. Si les métastases du SNC sont traitées et que les participants sont au niveau de référence neurologique pendant au moins 2 semaines avant l'inscription, ils seront éligibles mais auront besoin d'une IRM cérébrale avant l'inscription.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• Traitement antérieur par ramucirumab, bevacizumab, régorafenib ou TAS 102.
• Cancer antérieur ou concomitant dans les 3 ans précédant le début du traitement SAUF pour le cancer du col de l'utérus traité curativement in situ, le cancer de la peau autre que le mélanome, les tumeurs 15 superficielles de la vessie [Ta (tumeur non invasive), Tis (carcinome in situ) et T1 (la tumeur envahit lamina propria)].
• Hypertension non contrôlée (TA systolique > 140 mm Hg ou TA diastolique > 90 mm Hg lors de mesures répétées malgré une prise en charge médicale optimale)
• Toute hémorragie ou événement hémorragique ≥ NCI CTCAE Grade 3 dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Toute hémorragie ou événement hémorragique ≥ NCI CTCAE Grade 3 dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Protéinurie persistante ≥ Grade 3 lors de mesures répétées.
• Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude.
• Participants ayant un événement thrombotique ou thromboembolique artériel dans les 12 mois suivant le consentement éclairé.
• Ascite, épanchement pleural ou liquide péricardique nécessitant un drainage au cours des 4 dernières semaines
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite B ou C chronique ou active nécessitant un traitement antiviral.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle qu'angor instable, arythmie incontrôlée ou symptomatique, insuffisance cardiaque congestive, toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association, ou antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose avec l'étude drogue.
• Incapable d'avaler des gélules ou une maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale et/ou inhibant l'absorption de l'intestin grêle, comme ; syndrome de malabsorption, résection de l'intestin grêle ou maladie intestinale inflammatoire mal contrôlée affectant l'intestin grêle.
• Cirrhose de Child-Pugh B (ou pire) ou antécédents d'encéphalopathie hépatique
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription.
• Toute maladie ou condition médicale instable ou susceptible de compromettre la sécurité du patient et sa conformité à l'étude.
• Chirurgie majeure ou plaie qui n'a pas complètement cicatrisé dans les 4 semaines suivant l'inscription.
• Patients qui ont besoin d'une chimiothérapie anticancéreuse autre que les médicaments à l'étude pendant l'étude ou dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude. La thérapie anticancéreuse est définie comme tout agent ou combinaison d'agents ayant une activité antitumorale cliniquement prouvée administré par n'importe quelle voie dans le but d'affecter la malignité, directement ou indirectement, y compris les paramètres palliatifs et thérapeutiques.
• Patients qui ont besoin d'un traitement hormonal pendant l'étude ou dans les 2 semaines suivant la première inscription à l'étude.
• Patients qui ont besoin d'une radiothérapie pour cibler les lésions pendant l'étude ou dans les 2 semaines suivant l'inscription.
• Patients ayant subi une greffe de moelle osseuse ou un sauvetage de cellules souches.
• Patients qui ont besoin d'un traitement médicamenteux expérimental en dehors de cet essai pendant ou dans les 4 semaines suivant le premier traitement à l'étude.