TAS 102 yhdistelmänä ramusirumabin kanssa pitkälle edenneessä, tulenkestävässä maha- tai gastroesofageaaliliitoksessa (GEJ) -adenokarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu mahalaukun ja GEJ-adenokarsinooman diagnoosi.
• Mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereillä (RECIST) 1.1. Vaaditaan vaihe IV tai uusiutuva sairaus. Säteilytetty vaurio katsotaan arvioitavaksi vain, jos se on laajentunut viimeisen säteilytyksen jälkeen.
• Osallistujien on täytynyt saada aikaisempaa terapiaa ja edetä siinä. Aikaisempi ramusirumabihoito ei ole sallittua. Osallistujien on oltava toipuneet edellisen syövän vastaisen kemoterapian toksisista vaikutuksista (poikkeuksena hiustenlähtö).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -tulospisteet 0 tai 1
• Arvioitu elinajanodote > 3 kuukautta
• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta arvioituna seuraavilla tavoilla: hemoglobiini > 8,0 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000/mm3 kasvutekijän tuesta riippumatta, verihiutalemäärä > 100 000/mm3, kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa suurempi normaalin rajat (ULN), ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksaperäisestä alkuperästä, aspartaattitransaminaasi (AST), alaniinitransaminaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 kertaa ULN (≤5 x ULN potilailla, joilla on maksavaurioita). ), kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min.
• Osallistujat eivät saa olla saaneet kemoterapiaa, suurta leikkausta, monoklonaalista vasta-ainehoitoa tai kokeellista hoitoa 28 päivän aikana ennen TAS 102:n annon aloittamista.
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Postmenopausaalisten naisten (määritelmän mukaan kuukautisia ei ole ollut vähintään 1 vuoteen) ja kirurgisesti steriloituja naisia ​​ei vaadita raskaustestin tekemiseen.
• Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien (miesten ja naisten) tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisyä tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta alkaen vähintään 4 kuukauden ajan sekä naisilla että miehillä viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Riittävän ehkäisyn määritelmä perustuu päätutkijan tai nimetyn työtoverin arvioon.
• Osallistujien on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumuslomake ja olla halukkaita allekirjoittamaan. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake on hankittava asianmukaisesti ennen minkään tutkimuskohtaisen menettelyn suorittamista. Koehenkilöiden tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotestejä ja muita tutkimusvaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, eivät sisälly. Jos keskushermoston etäpesäkkeitä hoidetaan ja osallistujat ovat neurologisessa lähtötasossa vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista, he ovat kelvollisia, mutta he tarvitsevat aivojen MRI-tutkimuksen ennen ilmoittautumista.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Aiempi hoito ramusirumabilla, bevasitsumabilla, regorafenibillä tai TAS 102:lla.
• Aiempi tai samanaikainen syöpä 3 vuoden sisällä ennen hoidon aloittamista PAITSI parantavasti hoidetun kohdunkaulan syövän in situ, ei-melanoomaisen ihosyövän, pinnallisen virtsarakon 15 kasvainten [Ta (ei-invasiivinen kasvain), Tis (karsinooma in situ) ja T1 (kasvain tunkeutuu) lamina propria)].
• Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 140 mm Hg tai diastolinen paine > 90 mm Hg toistuvassa mittauksessa optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta)
• Mikä tahansa verenvuototapahtuma ≥ NCI CTCAE Grade 3 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
• Mikä tahansa verenvuototapahtuma ≥ NCI CTCAE Grade 3 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
• Pysyvä proteinuria ≥ aste 3 toistuvassa mittauksessa.
• Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia.
• Osallistujat, joilla on valtimotromboottinen tai tromboembolinen tapahtuma 12 kuukauden kuluessa tietoisesta suostumuksesta.
• Askites, keuhkopussin effuusio tai perikardiaalinen neste, joka vaatii tyhjennystä viimeisen 4 viikon aikana
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai nykyinen krooninen tai aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio, joka vaatii hoitoa antiviraalista hoitoa.
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten epästabiili angina pectoris, hallitsematon tai oireinen rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan tai sydäninfarkti 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta huume.
• Ei pysty nielemään kapseleita tai sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan ja/tai estää imeytymistä ohutsuolesta, kuten; imeytymishäiriö, ohutsuolen resektio tai huonosti hallittu tulehduksellinen suolistosairaus, joka vaikuttaa ohutsuoleen.
• Child-Pugh B -kirroosi (tai pahempi) tai hepaattinen enkefalopatia
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Mikä tahansa sairaus tai lääketieteellinen tila, joka on epävakaa tai voi vaarantaa potilaan turvallisuuden ja hänen suostumuksensa tutkimukseen.
• Suuri leikkaus tai haava, joka ei ole täysin parantunut 4 viikon kuluessa ilmoittautumisesta.
• Potilaat, jotka tarvitsevat muuta syövän vastaista kemoterapiaa kuin tutkimuslääkkeitä tutkimuksen aikana tai 4 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta. Syövän vastainen hoito määritellään mille tahansa aineeksi tai aineiden yhdistelmäksi, jolla on kliinisesti todistettu kasvainten vastainen vaikutus ja jota annetaan mitä tahansa reittiä tarkoituksena vaikuttaa pahanlaatuiseen kasvaimeen joko suoraan tai epäsuorasti, mukaan lukien palliatiiviset ja terapeuttiset päätepisteet.
• Potilaat, jotka tarvitsevat hormonihoitoa tutkimuksen aikana tai 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
• Potilaat, jotka tarvitsevat sädehoitoa leesioiden kohdistamiseksi tutkimuksen aikana tai 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta.
• Potilaat, joille on tehty luuydinsiirto tai kantasolujen pelastus.
• Potilaat, jotka tarvitsevat lääkehoitoa tämän tutkimuksen ulkopuolella ensimmäisen tutkimushoidon aikana tai neljän viikon sisällä siitä.