TAS 102 i kombination med ramucirumab i avanceret, refraktær gastrisk eller gastroøsofageal junction (GEJ) adenokarcinom

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet diagnose af gastrisk og GEJ adenokarcinom.
• Målbar eller ikke-målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1. Stadium IV eller tilbagevendende sygdom er påkrævet. En bestrålet læsion anses kun for evaluerbar, hvis den har vist forstørrelse siden afslutningen af ​​sidste stråling.
• Deltagerne skal have modtaget og gået videre med tidligere terapi. Tidligere behandling med ramucirumab er ikke tilladt. Deltagerne skal være kommet sig over de toksiske virkninger af den tidligere anti-cancer kemoterapi (med undtagelse af alopeci).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore 0 eller 1
• Estimeret forventet levetid > 3 måneder
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet ved følgende: Hæmoglobin > 8,0 g/dl, absolut neutrofiltal (ANC) > 1.000/mm3 uafhængig af vækstfaktorstøtte, blodpladetal > 100.000/mm3, total bilirubin < 1,5 gange øvre normale grænser (ULN), medmindre bilirubinstigningen skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse, aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT) og alkalisk fosfatase ≤2,5 gange ULN (≤5 x ULN for patienter med leverpåvirkning) ), Kreatininclearance ≥ 30 ml/min.
• Deltagerne må ikke have haft kemoterapi, større operation, monoklonalt antistofbehandling eller eksperimentel terapi inden for de 28 dage forud for påbegyndelsen af ​​TAS 102-administration.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før starten af ​​studielægemidlet. Postmenopausale kvinder (defineret som ingen menstruation i mindst 1 år) og kirurgisk steriliserede kvinder er ikke forpligtet til at gennemgå en graviditetstest.
• Deltagere (mænd og kvinder) i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention begyndende ved underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring indtil mindst 4 måneder for både kvinder og mænd efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Definitionen af ​​passende prævention vil være baseret på bedømmelsen fra den primære efterforsker eller en udpeget medarbejder.
• Deltagerne skal kunne forstå og være villige til at underskrive den skriftlige informerede samtykkeerklæring. En underskrevet formular til informeret samtykke skal indhentes på passende vis, inden der gennemføres en prøvespecifik procedure. Forsøgspersoner skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietest og andre undersøgelseskrav.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere med aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) er udelukket. Hvis CNS-metastaser behandles, og deltagerne er ved neurologisk baseline i mindst 2 uger før tilmelding, vil de være berettigede, men vil have brug for en hjerne-MRI før tilmelding.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Tidligere behandling med ramucirumab, bevacizumab, regorafenib eller TAS 102.
• Tidligere eller samtidig kræft inden for 3 år før behandlingsstart UNDTAGET kurativt behandlet livmoderhalskræft in situ, ikke-melanom hudkræft, overfladisk blære 15 tumorer [Ta (ikke-invasiv tumor), Tis (carcinoma in situ) og T1 (tumor invaderer lamina propria)].
• Ukontrolleret hypertension (systolisk BP >140 mm Hg eller diastolisk BP >90 mm Hg ved gentagne målinger trods optimal medicinsk behandling)
• Enhver blødning eller blødningshændelse ≥ NCI CTCAE Grad 3 inden for 4 uger før start af studiemedicin.
• Enhver blødning eller blødningshændelse ≥ NCI CTCAE Grad 3 inden for 4 uger før start af studiemedicin.
• Vedvarende proteinuri ≥ Grad 3 ved gentagen måling.
• Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne.
• Deltagere med en arteriel trombotisk eller tromboembolisk hændelse inden for 12 måneder efter informeret samtykke.
• Ascites, pleural effusion eller perikardievæske, der kræver dræning inden for de sidste 4 uger
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV)-infektion eller aktuel kronisk eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion, der kræver behandling med antiviral terapi.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ustabil angina, ukontrolleret eller symptomatisk arytmi, kongestiv hjertesvigt, enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification, eller historie med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første dosis med undersøgelse medicin.
• Ude af stand til at sluge kapsler eller sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen og/eller hæmmer tyndtarmens absorption såsom; malabsorptionssyndrom, resektion af tyndtarmen eller dårligt kontrolleret inflammatorisk tarmsygdom, der påvirker tyndtarmen.
• Child-Pugh B cirrhose (eller værre) eller en historie med hepatisk encefalopati
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før indskrivning.
• Enhver sygdom eller medicinske tilstande, der er ustabile eller kan bringe patientens sikkerhed og hans/hendes overholdelse af undersøgelsen i fare.
• Større operation eller et sår, der ikke er helt helet inden for 4 uger efter tilmelding.
• Patienter, der har behov for anden kemoterapi mod kræft end undersøgelseslægemidlerne under undersøgelsen eller inden for 4 uger efter tilmelding til undersøgelsen. Anticancerterapi er defineret som ethvert middel eller kombination af midler med klinisk dokumenteret antitumoraktivitet administreret ad en hvilken som helst vej med det formål at påvirke maligniteten, enten direkte eller indirekte, inklusive palliative og terapeutiske endepunkter.
• Patienter, der har behov for hormonbehandling under undersøgelsen eller inden for 2 uger efter første undersøgelsesindskrivning.
• Patienter, der har behov for strålebehandling for at målrette læsioner under undersøgelsen eller inden for 2 uger efter indskrivning.
• Patienter, der fik knoglemarvstransplantation eller stamcelleredning.
• Patienter, der har behov for forsøgsbehandling uden for dette forsøg under eller inden for 4 uger efter første undersøgelsesbehandling.