TAS 102 i kombinasjon med Ramucirumab ved avansert, refraktær gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom (GEJ)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet diagnose av gastrisk og GEJ adenokarsinom.
• Målbar eller ikke-målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1. Stadium IV eller tilbakevendende sykdom er nødvendig. En bestrålt lesjon anses bare som evaluerbar hvis den har vist forstørrelse siden fullføringen av siste stråling.
• Deltakerne må ha mottatt og kommet videre med tidligere terapi. Tidligere behandling med ramucirumab er ikke tillatt. Deltakerne må ha kommet seg etter de toksiske effektene av den tidligere kreftkjemoterapien (med unntak av alopecia).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng 0 eller 1
• Estimert forventet levealder > 3 måneder
• Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon vurdert ved følgende: Hemoglobin > 8,0 g/dl, absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1 000/mm3 uavhengig av vekstfaktorstøtte, blodplateantall > 100 000/mm3, total bilirubin < 1,5 ganger øvre normale grenser (ULN) med mindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-lever opprinnelse, aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT) og alkalisk fosfatase ≤2,5 ganger ULN (≤5 x ULN for pasienter med leverpåvirkning) ), Kreatininclearance ≥ 30 ml/min.
• Deltakerne må ikke ha hatt kjemoterapi, større operasjoner, monoklonalt antistoffbehandling eller eksperimentell terapi innen 28 dager før starten av TAS 102-administrasjon.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager før oppstart av studiemedikamentet. Postmenopausale kvinner (definert som ingen menstruasjon på minst 1 år) og kirurgisk steriliserte kvinner er ikke pålagt å gjennomgå en graviditetstest.
• Deltakere (menn og kvinner) i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon fra og med signeringen av skjemaet for informert samtykke inntil minst 4 måneder for både kvinner og menn etter siste dose av studiemedikamentet. Definisjonen av adekvat prevensjon vil være basert på vurdering fra hovedetterforskeren eller en utpekt medarbeider.
• Deltakerne må kunne forstå og være villige til å signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet. Et signert skjema for informert samtykke må innhentes på passende måte før gjennomføring av en prøvespesifikk prosedyre. Forsøkspersonene må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietesting og andre studiekrav.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere med aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser er ekskludert. Hvis CNS-metastaser behandles og deltakerne er ved nevrologisk baseline i minst 2 uker før påmelding, vil de være kvalifisert, men vil trenge en hjerne-MR før påmelding.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Tidligere behandling med ramucirumab, bevacizumab, regorafenib eller TAS 102.
• Tidligere eller samtidig kreft innen 3 år før behandlingsstart UNNTATT for kurativt behandlet livmorhalskreft in situ, ikke-melanom hudkreft, overfladisk blære 15 svulster [Ta (ikke-invasiv svulst), Tis (karsinom in situ) og T1 (tumor invaderer lamina propria)].
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk BP >140 mm Hg eller diastolisk BP >90 mm Hg ved gjentatt måling til tross for optimal medisinsk behandling)
• Enhver blødning eller blødningshendelse ≥ NCI CTCAE grad 3 innen 4 uker før start av studiemedisinering.
• Enhver blødning eller blødningshendelse ≥ NCI CTCAE grad 3 innen 4 uker før start av studiemedisinering.
• Vedvarende proteinuri ≥ Grad 3 ved gjentatt måling.
• Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene.
• Deltakere med en arteriell trombotisk eller tromboembolisk hendelse innen 12 måneder etter informert samtykke.
• Ascites, pleural effusjon eller perikardvæske som krever drenering de siste 4 ukene
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller nåværende kronisk eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon som krever behandling med antiviral terapi.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ustabil angina, ukontrollert eller symptomatisk arytmi, kongestiv hjertesvikt, enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification, eller historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder før første dose med studien legemiddel.
• Ute av stand til å svelge kapsler eller sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon og/eller hemmer absorpsjon av tynntarm som; malabsorpsjonssyndrom, reseksjon av tynntarmen eller dårlig kontrollert inflammatorisk tarmsykdom som påvirker tynntarmen.
• Child-Pugh B cirrhose (eller verre) eller en historie med hepatisk encefalopati
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før påmelding.
• Enhver sykdom eller medisinske tilstander som er ustabile eller kan sette sikkerheten til pasienten og hans/hennes etterlevelse i studien i fare.
• Større operasjon eller et sår som ikke har grodd helt innen 4 uker etter registrering.
• Pasienter som trenger annen kreftkjemoterapi enn studiemedikamentene i løpet av studien eller innen 4 uker etter påmelding til studien. Antikreftterapi er definert som ethvert middel eller kombinasjon av midler med klinisk bevist antitumoraktivitet administrert på en hvilken som helst måte med det formål å påvirke maligniteten, enten direkte eller indirekte, inkludert palliative og terapeutiske endepunkter.
• Pasienter som trenger hormonbehandling under studien eller innen 2 uker etter første studieregistrering.
• Pasienter som trenger strålebehandling for å målrette lesjoner under studien eller innen 2 uker etter registrering.
• Pasienter som hadde benmargstransplantasjon eller stamcelleredning.
• Pasienter som trenger undersøkelsesbehandling utenfor denne studien under eller innen 4 uker etter første studiebehandling.