TAS 102 in combinatie met Ramucirumab bij gevorderd, refractair maag- of gastro-oesofageale junctie (GEJ) adenocarcinoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose van maag- en GEJ-adenocarcinoom.
• Meetbare of niet-meetbare ziekte volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) 1.1. Stadium IV of terugkerende ziekte is vereist. Een bestraalde laesie wordt alleen als evalueerbaar beschouwd als deze vergroting heeft vertoond sinds de voltooiing van de laatste bestraling.
• Deelnemers moeten eerdere therapie hebben ontvangen en vooruitgang hebben geboekt. Voorafgaande therapie met ramucirumab is niet toegestaan. Deelnemers moeten hersteld zijn van de toxische effecten van de eerdere chemotherapie tegen kanker (met uitzondering van alopecia).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiescore 0 of 1
• Geschatte levensverwachting > 3 maanden
• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van het volgende: hemoglobine > 8,0 g/dl, absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.000/mm3 onafhankelijk van groeifactorondersteuning, aantal bloedplaatjes > 100.000/mm3, totaal bilirubine < 1,5 maal hoger limieten van normaal (ULN) tenzij bilirubinestijging het gevolg is van het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong, aspartaattransaminase (AST), alaninetransaminase (ALAT) en alkalische fosfatase ≤2,5 keer de ULN (≤5 x ULN voor patiënten met leveraandoening ), Creatinineklaring ≥ 30 ml/min.
• Deelnemers mogen geen chemotherapie, grote operatie, therapie met monoklonale antilichamen of experimentele therapie hebben ondergaan binnen de 28 dagen voorafgaand aan de start van de toediening van TAS 102.
• Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel. Postmenopauzale vrouwen (gedefinieerd als geen menstruatie gedurende minstens 1 jaar) en chirurgisch gesteriliseerde vrouwen hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan.
• Deelnemers (mannen en vrouwen) in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot ten minste 4 maanden voor zowel vrouwen als mannen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De definitie van adequate anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de hoofdonderzoeker of een aangewezen medewerker.
• Deelnemers moeten het schriftelijke toestemmingsformulier kunnen begrijpen en bereid zijn het te ondertekenen. Een ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier moet op passende wijze worden verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van een studiespecifieke procedure. Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelingsschema's, laboratoriumtests en andere studievereisten.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers met actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) zijn uitgesloten. Als CZS-metastasen worden behandeld en deelnemers ten minste 2 weken voorafgaand aan de inschrijving op neurologische basislijn zijn, komen ze in aanmerking, maar hebben ze voorafgaand aan de inschrijving een MRI van de hersenen nodig.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Eerdere therapie met ramucirumab, bevacizumab, regorafenib of TAS 102.
• Eerdere of gelijktijdige kanker binnen 3 jaar voorafgaand aan de start van de behandeling BEHALVE voor curatief behandelde baarmoederhalskanker in situ, niet-melanoom huidkanker, oppervlakkige blaas 15 tumoren [Ta (niet-invasieve tumor), Tis (carcinoom in situ) en T1 (tumorinvades Lamina Propria)].
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >140 mm Hg of diastolische bloeddruk >90 mm Hg bij herhaalde meting ondanks optimale medische behandeling)
• Elke bloeding of bloeding ≥ NCI CTCAE Graad 3 binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiemedicatie.
• Elke bloeding of bloeding ≥ NCI CTCAE Graad 3 binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiemedicatie.
• Aanhoudende proteïnurie ≥ Graad 3 bij herhaalde meting.
• Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren.
• Deelnemers met een arteriële trombotische of trombo-embolische gebeurtenis binnen 12 maanden na geïnformeerde toestemming.
• Ascites, pleurale effusie of pericardiaal vocht dat in de afgelopen 4 weken moet worden afgevoerd
• Bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of huidige chronische of actieve hepatitis B- of C-infectie die behandeling met antivirale therapie vereist.
• Klinisch significante cardiovasculaire ziekte zoals instabiele angina, ongecontroleerde of symptomatische aritmie, congestief hartfalen, elke klasse 3 of 4 hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification, of voorgeschiedenis van een myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis met studie medicijn.
• Niet in staat om capsules door te slikken of een ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk aantast en/of de opname in de dunne darm remt, zoals; malabsorptiesyndroom, resectie van de dunne darm of slecht gecontroleerde inflammatoire darmaandoening die de dunne darm aantast.
• Child-Pugh B cirrose (of erger) of een voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie
• Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Elke ziekte of medische toestand die instabiel is of de veiligheid van de patiënt en zijn/haar medewerking aan het onderzoek in gevaar kan brengen.
• Grote operatie of een wond die niet volledig is genezen binnen 4 weken na inschrijving.
• Patiënten die andere chemotherapie tegen kanker nodig hebben dan de onderzoeksgeneesmiddelen tijdens de studie of binnen 4 weken na inschrijving in de studie. Antikankertherapie wordt gedefinieerd als elk middel of combinatie van middelen met klinisch bewezen antitumoractiviteit, toegediend langs welke weg dan ook met als doel de maligniteit direct of indirect te beïnvloeden, inclusief palliatieve en therapeutische eindpunten.
• Patiënten die hormonale therapie nodig hebben tijdens de studie of binnen 2 weken na de eerste studie-inschrijving.
• Patiënten die radiotherapie nodig hebben om laesies aan te pakken tijdens de studie of binnen 2 weken na inschrijving.
• Patiënten die een beenmergtransplantatie of stamcelredding hebben ondergaan.
• Patiënten die tijdens of binnen 4 weken na de eerste onderzoeksbehandeling buiten deze studie een experimentele medicamenteuze therapie nodig hebben.