TAS 102 w skojarzeniu z ramucyrumabem w zaawansowanym, opornym na leczenie gruczolakoraku żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ)

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzone rozpoznanie gruczolakoraka żołądka i GEJ.
• Mierzalna lub niemierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1. Wymagane jest stadium IV lub nawracająca choroba. Napromienioną zmianę uważa się za nadającą się do oceny tylko wtedy, gdy od zakończenia ostatniego naświetlania wykazuje powiększenie.
• Uczestnicy musieli przejść wcześniejszą terapię i osiągnąć postęp. Wcześniejsza terapia ramucyrumabem jest niedozwolona. Uczestnicy muszą wyleczyć się z toksycznych skutków poprzedniej chemioterapii przeciwnowotworowej (z wyjątkiem łysienia).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ocena wyników 0 lub 1
• Szacunkowa długość życia > 3 miesiące
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek oceniana na podstawie następujących kryteriów: Hemoglobina > 8,0 g/dl, Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1000/mm3 niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu, Liczba płytek krwi > 100 000/mm3, Stężenie bilirubiny całkowitej < 1,5-krotnie wyższe granice normy (GGN), chyba że wzrost stężenia bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta lub pochodzenia pozawątrobowego, transaminaza asparaginianowa (AST), transaminaza alaninowa (ALT) i fosfataza alkaliczna ≤2,5 razy GGN (≤5 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby ), klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min.
• Uczestnicy nie mogą przechodzić chemioterapii, poważnych operacji, terapii przeciwciałami monoklonalnymi ani terapii eksperymentalnej w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem podawania TAS 102.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy wykonanego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Kobiety po menopauzie (określane jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok) oraz kobiety sterylizowane chirurgicznie nie muszą poddawać się testowi ciążowemu.
• Uczestnicy (mężczyźni i kobiety) w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji począwszy od podpisania formularza świadomej zgody do co najmniej 4 miesięcy zarówno dla kobiet, jak i mężczyzn po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Definicja odpowiedniej antykoncepcji będzie oparta na ocenie głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika.
• Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego formularza świadomej zgody. Podpisany formularz świadomej zgody należy odpowiednio uzyskać przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek procedury dotyczącej konkretnego badania. Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań dotyczących badań.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy z aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) są wykluczeni. Jeśli przerzuty do OUN są leczone, a stan neurologiczny uczestników jest wyjściowy przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem, będą się kwalifikować, ale przed włączeniem będą potrzebować MRI mózgu.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Wcześniejsza terapia ramucyrumabem, bewacyzumabem, regorafenibem lub TAS 102.
• Rak występujący wcześniej lub współistniejący w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem leczenia Z WYJĄTKIEM raka szyjki macicy in situ leczonego wyleczalnie, nieczerniakowego raka skóry, powierzchownego nowotworu pęcherza moczowego 15 [Ta (nieinwazyjny guz), Tis (rak in situ) i T1 (guz naciekający) blaszka właściwa)].
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >140 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe >90 mm Hg przy powtarzanym pomiarze pomimo optymalnego postępowania medycznego)
• Dowolny krwotok lub krwawienie stopnia ≥ 3 wg NCI CTCAE w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Dowolny krwotok lub krwawienie stopnia ≥ 3 wg NCI CTCAE w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Utrzymujący się białkomocz ≥ 3. stopnia w powtarzanym pomiarze.
• Nadużywanie substancji, warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania.
• Uczestnicy z tętniczym zdarzeniem zakrzepowym lub zakrzepowo-zatorowym w ciągu 12 miesięcy od wyrażenia świadomej zgody.
• Wodobrzusze, wysięk opłucnowy lub płyn osierdziowy wymagający drenażu w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub obecne przewlekłe lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C wymagające leczenia przeciwwirusowego.
• Klinicznie istotna choroba układu krążenia, taka jak niestabilna dławica piersiowa, niekontrolowana lub objawowa arytmia, zastoinowa niewydolność serca, dowolna choroba serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki z badaniem narkotyk.
• niezdolność do połykania kapsułek lub choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego i/lub hamująca wchłanianie w jelicie cienkim, taka jak; zespół złego wchłaniania, resekcja jelita cienkiego lub słabo kontrolowana choroba zapalna jelit dotycząca jelita cienkiego.
• Marskość wątroby typu Child-Pugh B (lub gorzej) lub encefalopatia wątrobowa w wywiadzie
• Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
• Wszelkie choroby lub stany medyczne, które są niestabilne lub mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta i jego/jej zgodności z badaniem.
• Poważna operacja lub rana, która nie zagoiła się w pełni w ciągu 4 tygodni od rejestracji.
• Pacjenci, którzy podczas badania lub w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania wymagają chemioterapii przeciwnowotworowej innej niż badane leki. Terapia przeciwnowotworowa jest zdefiniowana jako dowolny środek lub kombinacja środków o udowodnionej klinicznie aktywności przeciwnowotworowej, podawana dowolną drogą w celu bezpośredniego lub pośredniego wpływu na nowotwór złośliwy, w tym paliatywnych i terapeutycznych punktów końcowych.
• Pacjenci, którzy wymagają terapii hormonalnej w trakcie badania lub w ciągu 2 tygodni od pierwszego włączenia do badania.
• Pacjenci, którzy wymagają radioterapii w celu ukierunkowania zmian chorobowych podczas badania lub w ciągu 2 tygodni od włączenia.
• Pacjenci po przeszczepieniu szpiku kostnego lub ratowaniu komórek macierzystych.
• Pacjenci, którzy potrzebują eksperymentalnej terapii lekowej poza tym badaniem podczas lub w ciągu 4 tygodni od pierwszego leczenia w ramach badania.