TAS 102 em combinação com ramucirumab em adenocarcinoma avançado, refratário da junção gástrica ou gastroesofágica (GEJ)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma gástrico e GEJ.
• Doença mensurável ou não mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1. Estágio IV ou doença recorrente é necessária. Uma lesão irradiada é considerada avaliável apenas se tiver aumentado desde a conclusão da última radiação.
• Os participantes devem ter recebido e progredido com a terapia anterior. A terapia prévia com ramucirumab não é permitida. Os participantes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos da quimioterapia anticancerígena anterior (com exceção da alopecia).
• Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Expectativa de vida estimada > 3 meses
• Medula óssea, função hepática e renal adequadas avaliadas pelo seguinte: Hemoglobina > 8,0 g/dl, Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.000/mm3 independente do suporte do fator de crescimento, Contagem de plaquetas > 100.000/mm3, Bilirrubina total < 1,5 vezes superior limites do normal (LSN), a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática, aspartato transaminase (AST), alanina transaminase (ALT) e fosfatase alcalina ≤2,5 vezes o LSN (≤5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático ), Depuração da creatinina ≥ 30 ml/min.
• Os participantes não devem ter feito quimioterapia, cirurgia de grande porte, terapia com anticorpos monoclonais ou terapia experimental nos 28 dias anteriores ao início da administração do TAS 102.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo realizado dentro de 7 dias antes do início do medicamento do estudo. Mulheres pós-menopáusicas (definidas como ausência de menstruação por pelo menos 1 ano) e mulheres esterilizadas cirurgicamente não são obrigadas a fazer um teste de gravidez.
• Os participantes (homens e mulheres) com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada desde a assinatura do formulário de consentimento informado até pelo menos 4 meses, tanto para mulheres quanto para homens, após a última dose do medicamento do estudo. A definição de contracepção adequada será baseada no julgamento do investigador principal ou de um associado designado.
• Os participantes devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar o formulário de consentimento informado por escrito. Um formulário de consentimento informado assinado deve ser obtido adequadamente antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo. Os indivíduos devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, cronograma de tratamento, testes laboratoriais e outros requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

• Os participantes com metástases ativas do Sistema Nervoso Central (SNC) são excluídos. Se as metástases do SNC forem tratadas e os participantes estiverem na linha de base neurológica por pelo menos 2 semanas antes da inscrição, eles serão elegíveis, mas precisarão de uma ressonância magnética cerebral antes da inscrição.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Terapia prévia com ramucirumab, bevacizumab, regorafenib ou TAS 102.
• Câncer prévio ou concomitante dentro de 3 anos antes do início do tratamento, EXCETO para câncer cervical in situ tratado curativamente, câncer de pele não melanoma, tumores superficiais da bexiga 15 [Ta (tumor não invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (tumor invade lâmina própria)].
• Hipertensão não controlada (PA sistólica >140 mm Hg ou PA diastólica >90 mm Hg em medições repetidas, apesar do tratamento médico ideal)
• Qualquer evento de hemorragia ou sangramento ≥ NCI CTCAE Grau 3 dentro de 4 semanas antes do início da medicação do estudo.
• Qualquer evento de hemorragia ou sangramento ≥ NCI CTCAE Grau 3 dentro de 4 semanas antes do início da medicação do estudo.
• Proteinúria persistente ≥ Grau 3 em medições repetidas.
• Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo.
• Participantes com um evento trombótico ou tromboembólico arterial dentro de 12 meses após o consentimento informado.
• Ascite, derrame pleural ou líquido pericárdico requerendo drenagem nas últimas 4 semanas
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção atual crônica ou ativa por hepatite B ou C que requer tratamento com terapia antiviral.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, como angina instável, arritmia descontrolada ou sintomática, insuficiência cardíaca congestiva, qualquer doença cardíaca Classe 3 ou 4, conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association, ou história de infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira dose com estudo medicamento.
• Incapaz de engolir cápsulas ou doença que afeta significativamente a função gastrointestinal e/ou inibe a absorção do intestino delgado, como; síndrome de má absorção, ressecção do intestino delgado ou doença inflamatória intestinal mal controlada que afeta o intestino delgado.
• Cirrose Child-Pugh B (ou pior) ou história de encefalopatia hepática
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à inscrição.
• Qualquer doença ou condição médica que seja instável ou que possa comprometer a segurança do paciente e sua adesão ao estudo.
• Cirurgia de grande porte ou uma ferida que não cicatrizou totalmente dentro de 4 semanas após a inscrição.
• Pacientes que precisam de quimioterapia anticancerígena além dos medicamentos do estudo durante o estudo ou dentro de 4 semanas após a inscrição no estudo. A terapia anticancerígena é definida como qualquer agente ou combinação de agentes com atividade antitumoral clinicamente comprovada administrada por qualquer via com o objetivo de afetar a malignidade, direta ou indiretamente, incluindo desfechos paliativos e terapêuticos.
• Pacientes que precisam de terapia hormonal durante o estudo ou dentro de 2 semanas após a inscrição no primeiro estudo.
• Pacientes que precisam de radioterapia para atingir as lesões durante o estudo ou dentro de 2 semanas após a inscrição.
• Pacientes que tiveram transplante de medula óssea ou resgate de células-tronco.
• Pacientes que precisam de terapia medicamentosa em investigação fora deste estudo durante ou dentro de 4 semanas após o primeiro tratamento do estudo.