TAS 102 in Kombination mit Ramucirumab bei fortgeschrittenem, refraktärem Adenokarzinom des Magens oder gastroösophagealen Überganges (GEJ).

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesicherte Diagnose eines Magen- und GEJ-Adenokarzinoms.
• Messbare oder nicht messbare Erkrankung nach Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1. Stufe IV oder rezidivierende Erkrankung ist erforderlich. Eine bestrahlte Läsion gilt nur dann als auswertbar, wenn sie seit Abschluss der letzten Bestrahlung eine Vergrößerung gezeigt hat.
• Die Teilnehmer müssen eine vorherige Therapie erhalten und Fortschritte gemacht haben. Eine vorherige Therapie mit Ramucirumab ist nicht erlaubt. Die Teilnehmer müssen sich von den toxischen Wirkungen der vorherigen Chemotherapie gegen Krebs erholt haben (mit Ausnahme von Alopezie).
• Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Geschätzte Lebenserwartung > 3 Monate
• Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, wie durch Folgendes beurteilt: Hämoglobin > 8,0 g/dl, Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000/mm3 unabhängig von der Wachstumsfaktorunterstützung, Thrombozytenzahl > 100.000/mm3, Gesamtbilirubin < 1,5-mal höher Limits of Normal (ULN), es sei denn, der Bilirubinanstieg ist auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen oder nicht hepatischen Ursprungs, Aspartattransaminase (AST), Alanintransaminase (ALT) und alkalische Phosphatase ≤2,5-mal die ULN (≤5 x ULN bei Patienten mit Leberbeteiligung). ), Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min.
• Die Teilnehmer dürfen innerhalb der 28 Tage vor Beginn der Verabreichung von TAS 102 keine Chemotherapie, größere Operation, Therapie mit monoklonalen Antikörpern oder experimentelle Therapie erhalten haben.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation ein negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Postmenopausale Frauen (definiert als keine Menstruation für mindestens 1 Jahr) und chirurgisch sterilisierte Frauen müssen sich keinem Schwangerschaftstest unterziehen.
• Teilnehmer (Männer und Frauen) im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden, beginnend mit der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis mindestens 4 Monate für Frauen und Männer nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Die Definition einer angemessenen Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil des leitenden Prüfarztes oder eines benannten Mitarbeiters.
• Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, die schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterschreiben. Vor der Durchführung eines studienspezifischen Verfahrens muss eine unterzeichnete Einwilligungserklärung eingeholt werden. Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit aktiven Metastasen des zentralen Nervensystems (ZNS) sind ausgeschlossen. Wenn ZNS-Metastasen behandelt werden und sich die Teilnehmer mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung auf einem neurologischen Ausgangswert befinden, sind sie berechtigt, benötigen jedoch vor der Einschreibung eine MRT des Gehirns.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Vortherapie mit Ramucirumab, Bevacizumab, Regorafenib oder TAS 102.
• Vorheriger oder gleichzeitiger Krebs innerhalb von 3 Jahren vor Behandlungsbeginn AUSSER kurativ behandeltem Gebärmutterhalskrebs in situ, nicht-melanozytärem Hautkrebs, oberflächlichen Blasentumoren 15 [Ta (nicht-invasiver Tumor), Tis (Karzinom in situ) und T1 (Tumor befällt Lamina propria)].
• Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck >140 mmHg oder diastolischer Blutdruck >90 mmHg bei wiederholter Messung trotz optimaler medizinischer Behandlung)
• Alle Blutungen oder Blutungsereignisse ≥ NCI CTCAE Grad 3 innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation.
• Alle Blutungen oder Blutungsereignisse ≥ NCI CTCAE Grad 3 innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation.
• Anhaltende Proteinurie ≥ Grad 3 bei wiederholter Messung.
• Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Umstände, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können.
• Teilnehmer mit einem arteriellen thrombotischen oder thromboembolischen Ereignis innerhalb von 12 Monaten nach Einverständniserklärung.
• Aszites, Pleuraerguss oder Perikardflüssigkeit, die in den letzten 4 Wochen entleert werden mussten
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer aktuellen chronischen oder aktiven Hepatitis B- oder C-Infektion, die eine Behandlung mit einer antiviralen Therapie erfordert.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie instabile Angina pectoris, unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmie, dekompensierte Herzinsuffizienz, eine Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß der New York Heart Association Functional Classification oder Myokardinfarkt in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis mit der Studie Arzneimittel.
• Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken oder Krankheit, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt und/oder die Resorption im Dünndarm hemmt, wie z. Malabsorptionssyndrom, Resektion des Dünndarms oder schlecht kontrollierte entzündliche Darmerkrankung, die den Dünndarm betrifft.
• Child-Pugh-B-Zirrhose (oder schlimmer) oder eine Vorgeschichte von hepatischer Enzephalopathie
• Schlaganfall oder intrakranielle Blutung in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
• Alle Krankheiten oder medizinischen Zustände, die instabil sind oder die Sicherheit des Patienten und seine Compliance in der Studie gefährden könnten.
• Größere Operation oder eine Wunde, die innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung nicht vollständig verheilt ist.
• Patienten, die während der Studie oder innerhalb von 4 Wochen nach Studieneinschluss eine andere Antikrebs-Chemotherapie als die Studienmedikamente benötigen. Anti-Krebs-Therapie ist definiert als jeder Wirkstoff oder jede Kombination von Wirkstoffen mit klinisch nachgewiesener Anti-Tumor-Aktivität, die auf beliebigem Weg mit dem Ziel verabreicht wird, die Malignität entweder direkt oder indirekt zu beeinflussen, einschließlich palliativer und therapeutischer Endpunkte.
• Patienten, die während der Studie oder innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Studieneinschreibung eine Hormontherapie benötigen.
• Patienten, die während der Studie oder innerhalb von 2 Wochen nach der Aufnahme eine Strahlentherapie benötigen, um auf Läsionen abzuzielen.
• Patienten, die eine Knochenmarktransplantation oder Stammzellenrettung hatten.
• Patienten, die außerhalb dieser Studie während oder innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Studienbehandlung eine medikamentöse Prüftherapie benötigen.