TAS 102 en combinación con ramucirumab en adenocarcinoma avanzado refractario de la unión gástrica o gastroesofágica (GEJ)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histológicamente de adenocarcinoma gástrico y de la UGE.
• Enfermedad medible o no medible por Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1. Se requiere estadio IV o enfermedad recurrente. Una lesión irradiada se considera evaluable solo si ha mostrado agrandamiento desde la finalización de la última radiación.
• Los participantes deben haber recibido y progresado con terapia previa. No se permite el tratamiento previo con ramucirumab. Los participantes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de la quimioterapia anticancerígena anterior (a excepción de la alopecia).
• Puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Esperanza de vida estimada > 3 meses
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones evaluada por lo siguiente: hemoglobina > 8,0 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1000/mm3 independientemente del factor de crecimiento, recuento de plaquetas > 100 000/mm3, bilirrubina total < 1,5 veces superior límites de normalidad (LSN) a menos que el aumento de bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert o sea de origen no hepático, aspartato transaminasa (AST), alanina transaminasa (ALT) y fosfatasa alcalina ≤2,5 veces el LSN (≤5 x LSN para pacientes con compromiso hepático ), aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min.
• Los participantes no deben haber recibido quimioterapia, cirugía mayor, terapia con anticuerpos monoclonales o terapia experimental dentro de los 28 días anteriores al inicio de la administración de TAS 102.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio. Las mujeres posmenopáusicas (definidas como sin menstruación durante al menos 1 año) y las mujeres esterilizadas quirúrgicamente no están obligadas a someterse a una prueba de embarazo.
• Los participantes (hombres y mujeres) en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta al menos 4 meses, tanto para mujeres como para hombres, después de la última dosis del fármaco del estudio. La definición de anticoncepción adecuada se basará en el juicio del investigador principal o un asociado designado.
• Los participantes deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar el formulario de consentimiento informado por escrito. Se debe obtener adecuadamente un formulario de consentimiento informado firmado antes de realizar cualquier procedimiento específico del ensayo. Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el programa de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Se excluyen los participantes con metástasis activas del Sistema Nervioso Central (SNC). Si se tratan las metástasis del SNC y los participantes se encuentran en la línea de base neurológica durante al menos 2 semanas antes de la inscripción, serán elegibles pero necesitarán una resonancia magnética cerebral antes de la inscripción.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Terapia previa con ramucirumab, bevacizumab, regorafenib o TAS 102.
• Cáncer previo o concurrente dentro de los 3 años previos al inicio del tratamiento, EXCEPTO para cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, cáncer de piel no melanoma, tumores superficiales de vejiga 15 [Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 (tumor que invade lámina propia)].
• Hipertensión no controlada (PA sistólica > 140 mm Hg o PA diastólica > 90 mm Hg en mediciones repetidas a pesar del manejo médico óptimo)
• Cualquier hemorragia o evento hemorrágico ≥ NCI CTCAE Grado 3 dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la medicación del estudio.
• Cualquier hemorragia o evento hemorrágico ≥ NCI CTCAE Grado 3 dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la medicación del estudio.
• Proteinuria persistente ≥ Grado 3 en mediciones repetidas.
• Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.
• Participantes con un evento trombótico o tromboembólico arterial dentro de los 12 meses posteriores al consentimiento informado.
• Ascitis, derrame pleural o líquido pericárdico que requirió drenaje en las últimas 4 semanas
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección actual crónica o activa por hepatitis B o C que requiera tratamiento con terapia antiviral.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como angina inestable, arritmia no controlada o sintomática, insuficiencia cardíaca congestiva, cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 o 4 según lo definido por la clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York, o antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis con estudio droga.
• Incapacidad para tragar cápsulas o enfermedad que afecte significativamente la función gastrointestinal y/o inhiba la absorción en el intestino delgado, como; síndrome de malabsorción, resección del intestino delgado o enfermedad inflamatoria intestinal mal controlada que afecta al intestino delgado.
• Cirrosis Child-Pugh B (o peor) o antecedentes de encefalopatía hepática
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la inscripción.
• Cualquier enfermedad o condición médica que sea inestable o pueda poner en peligro la seguridad del paciente y su cumplimiento en el estudio.
• Cirugía mayor o una herida que no haya cicatrizado por completo dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción.
• Pacientes que necesitan quimioterapia contra el cáncer distinta de los medicamentos del estudio durante el estudio o dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción en el estudio. La terapia contra el cáncer se define como cualquier agente o combinación de agentes con actividad antitumoral clínicamente probada administrada por cualquier vía con el propósito de afectar la malignidad, ya sea directa o indirectamente, incluidos los puntos finales paliativos y terapéuticos.
• Pacientes que necesitan terapia hormonal durante el estudio o dentro de las 2 semanas posteriores a la primera inscripción en el estudio.
• Pacientes que necesitan radioterapia para atacar las lesiones durante el estudio o dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción.
• Pacientes que se sometieron a trasplante de médula ósea o rescate de células madre.
• Pacientes que necesitan terapia con medicamentos en investigación fuera de este ensayo durante o dentro de las 4 semanas posteriores al primer tratamiento del estudio.