TAS 102 в комбинации с рамуцирумабом при распространенной, рефрактерной аденокарциноме желудка или желудочно-пищеводного соединения (GEJ)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз аденокарциномы желудка и GEJ.
• Измеряемое или неизмеримое заболевание по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1. Необходима стадия IV или рецидив заболевания. Облученное поражение считается пригодным для оценки только в том случае, если оно показало увеличение после завершения последнего облучения.
• Участники должны были пройти предшествующую терапию и пройти ее. Предварительная терапия рамуцирумабом не допускается. Участники должны были оправиться от токсических эффектов предыдущей противораковой химиотерапии (за исключением алопеции).
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Оценка эффективности 0 или 1
• Расчетная продолжительность жизни > 3 месяцев
• Адекватная функция костного мозга, печени и почек, оцениваемая по следующим показателям: гемоглобин > 8,0 г/дл, абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 1000/мм3, независимо от поддержки факторами роста, количество тромбоцитов > 100 000/мм3, общий билирубин < в 1,5 раза выше нормы пределы нормы (ВГН), если повышение билирубина не связано с синдромом Жильбера или внепеченочного происхождения, аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинтрансаминазы (АЛТ) и щелочной фосфатазы ≤2,5 раза выше ВГН (≤5 х ВГН для пациентов с поражением печени) ), клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин.
• Участники не должны были проходить химиотерапию, серьезные операции, терапию моноклональными антителами или экспериментальную терапию в течение 28 дней до начала введения TAS 102.
• Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата. Женщины в постменопаузе (определяемые как отсутствие менструаций в течение как минимум 1 года) и женщины, стерилизованные хирургическим путем, не обязаны проходить тест на беременность.
• Участники (мужчины и женщины) детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции, начиная с момента подписания формы информированного согласия, и по крайней мере до 4 месяцев как для женщин, так и для мужчин после приема последней дозы исследуемого препарата. Определение адекватной контрацепции будет основываться на суждении главного исследователя или назначенного сотрудника.
• Участники должны быть в состоянии понять и быть готовы подписать письменную форму информированного согласия. Подписанная форма информированного согласия должна быть надлежащим образом получена до проведения любой процедуры, связанной с исследованием. Субъекты должны быть готовы и способны соблюдать запланированные визиты, график лечения, лабораторные анализы и другие требования исследования.

Критерий исключения:

• Исключаются участники с активными метастазами в центральной нервной системе (ЦНС). Если метастазы в ЦНС лечатся и участники находятся на исходном неврологическом уровне в течение как минимум 2 недель до зачисления, они будут иметь право на участие, но перед зачислением им потребуется МРТ головного мозга.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Предыдущая терапия рамуцирумабом, бевацизумабом, регорафенибом или TAS 102.
• Предыдущий или сопутствующий рак в течение 3 лет до начала лечения, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ радикально леченного рака шейки матки in situ, немеланомного рака кожи, поверхностных опухолей мочевого пузыря 15 [Ta (неинвазивная опухоль), Tis (карцинома in situ) и T1 (опухоль прорастает собственная пластинка)].
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД >140 мм рт.ст. или диастолическое АД >90 мм рт.ст. при повторном измерении, несмотря на оптимальное медикаментозное лечение)
• Любое кровотечение или кровотечение ≥ NCI CTCAE Grade 3 в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
• Любое кровотечение или кровотечение ≥ NCI CTCAE Grade 3 в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
• Стойкая протеинурия ≥ 3 степени при повторном измерении.
• Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
• Участники с артериальным тромботическим или тромбоэмболическим событием в течение 12 месяцев после получения информированного согласия.
• Асцит, плевральный выпот или перикардиальная жидкость, требующие дренирования за последние 4 недели
• Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или текущая хроническая или активная инфекция гепатита В или С, требующая лечения противовирусной терапией.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как нестабильная стенокардия, неконтролируемая или симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность, любое сердечное заболевание класса 3 или 4 по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев до первой дозы в исследовании. лекарство.
• Неспособность проглотить капсулы или заболевания, значительно влияющие на функцию желудочно-кишечного тракта и/или препятствующие всасыванию в тонком кишечнике, такие как; синдром мальабсорбции, резекция тонкой кишки или плохо контролируемое воспалительное заболевание кишечника, поражающее тонкую кишку.
• Цирроз Чайлда-Пью В (или хуже) или печеночная энцефалопатия в анамнезе
• История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до регистрации.
• Любая болезнь или состояние здоровья, которые являются нестабильными или могут поставить под угрозу безопасность пациента и его/ее согласие на участие в исследовании.
• Серьезная операция или рана, которая не полностью зажила в течение 4 недель после регистрации.
• Пациенты, которым требуется противораковая химиотерапия, отличная от исследуемых препаратов, во время исследования или в течение 4 недель после включения в исследование. Противораковая терапия определяется как любой агент или комбинация агентов с клинически доказанной противоопухолевой активностью, вводимая любым путем с целью прямого или косвенного воздействия на злокачественное новообразование, включая паллиативные и терапевтические конечные точки.
• Пациенты, нуждающиеся в гормональной терапии во время исследования или в течение 2 недель после первого включения в исследование.
• Пациенты, которым требуется лучевая терапия для нацеливания на поражения во время исследования или в течение 2 недель после включения.
• Пациенты, перенесшие трансплантацию костного мозга или спасение стволовыми клетками.
• Пациенты, которым требуется исследуемая лекарственная терапия вне этого исследования во время или в течение 4 недель после первого исследуемого лечения.