TAS 102 in combinazione con Ramucirumab nell'adenocarcinoma avanzato, refrattario della giunzione gastrica o gastroesofagea (GEJ)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma gastrico e GEJ.
• Malattia misurabile o non misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1. È richiesto lo stadio IV o la malattia ricorrente. Una lesione irradiata è considerata valutabile solo se ha mostrato un ingrandimento dopo il completamento dell'ultima radiazione.
• I partecipanti devono aver ricevuto e progredito con la terapia precedente. Non è consentita una precedente terapia con ramucirumab. I partecipanti devono essersi ripresi dagli effetti tossici della precedente chemioterapia antitumorale (ad eccezione dell'alopecia).
• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
• Aspettativa di vita stimata > 3 mesi
• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata in base a quanto segue: Emoglobina > 8,0 g/dl, Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.000/mm3 indipendentemente dal supporto del fattore di crescita, Conta piastrinica > 100.000/mm3, Bilirubina totale < 1,5 volte superiore limiti della norma (ULN) a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o di origine non epatica, aspartato transaminasi (AST), alanina transaminasi (ALT) e fosfatasi alcalina ≤2,5 volte l'ULN (≤5 x ULN per i pazienti con coinvolgimento epatico ), clearance della creatinina ≥ 30 ml/min.
• I partecipanti non devono aver subito chemioterapia, chirurgia maggiore, terapia con anticorpi monoclonali o terapia sperimentale nei 28 giorni precedenti l'inizio della somministrazione di TAS 102.
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio. Le donne in post-menopausa (definite senza mestruazioni da almeno 1 anno) e le donne sterilizzate chirurgicamente non sono tenute a sottoporsi al test di gravidanza.
• I partecipanti (uomini e donne) in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata a partire dalla firma del modulo di consenso informato fino ad almeno 4 mesi sia per le femmine che per i maschi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. La definizione di contraccezione adeguata sarà basata sul giudizio del ricercatore principale o di un collaboratore designato.
• I partecipanti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare il modulo di consenso informato scritto. Un modulo di consenso informato firmato deve essere opportunamente ottenuto prima dello svolgimento di qualsiasi procedura specifica dello studio. I soggetti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il programma di trattamento, i test di laboratorio e altri requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

• Sono esclusi i partecipanti con metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC). Se le metastasi del sistema nervoso centrale vengono trattate e i partecipanti sono al basale neurologico per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento, saranno idonei ma avranno bisogno di una risonanza magnetica cerebrale prima dell'arruolamento.
• Donne in gravidanza o che allattano.
• Precedente terapia con ramucirumab, bevacizumab, regorafenib o TAS 102.
• Tumore precedente o concomitante entro 3 anni prima dell'inizio del trattamento AD ECCEZIONE di carcinoma cervicale in situ trattato in modo curativo, carcinoma cutaneo non melanoma, tumori superficiali della vescica 15 [Ta (tumore non invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (tumore che invade lamina propria)].
• Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica >140 mm Hg o pressione arteriosa diastolica >90 mm Hg su misurazioni ripetute nonostante una gestione medica ottimale)
• Qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento ≥ Grado 3 NCI CTCAE entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento ≥ Grado 3 NCI CTCAE entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Proteinuria persistente ≥ Grado 3 su misurazioni ripetute.
• Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio.
• - Partecipanti con un evento trombotico o tromboembolico arterioso entro 12 mesi dal consenso informato.
• Ascite, versamento pleurico o liquido pericardico che richiede drenaggio nelle ultime 4 settimane
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione da epatite B o C cronica o attiva in corso che richiede trattamento con terapia antivirale.
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative come angina instabile, aritmia incontrollata o sintomatica, insufficienza cardiaca congestizia, qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association o storia di infarto miocardico nei 6 mesi precedenti la prima dose con lo studio droga.
• Incapace di deglutire le capsule o malattia che compromette significativamente la funzione gastrointestinale e/o inibisce l'assorbimento nell'intestino tenue come; sindrome da malassorbimento, resezione dell'intestino tenue o malattia infiammatoria intestinale scarsamente controllata che colpisce l'intestino tenue.
• Cirrosi di Child-Pugh B (o peggiore) o anamnesi di encefalopatia epatica
• Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
• Qualsiasi malattia o condizione medica che sia instabile o che possa mettere a repentaglio la sicurezza del paziente e la sua compliance allo studio.
• Intervento chirurgico importante o ferita che non è completamente guarita entro 4 settimane dall'arruolamento.
• Pazienti che necessitano di chemioterapia antitumorale diversa dai farmaci in studio durante lo studio o entro 4 settimane dall'arruolamento nello studio. La terapia antitumorale è definita come qualsiasi agente o combinazione di agenti con attività antitumorale clinicamente dimostrata somministrata per qualsiasi via con lo scopo di influenzare la malignità, direttamente o indirettamente, inclusi gli endpoint palliativi e terapeutici.
• Pazienti che necessitano di terapia ormonale durante lo studio o entro 2 settimane dalla prima iscrizione allo studio.
• - Pazienti che necessitano di radioterapia per colpire le lesioni durante lo studio o entro 2 settimane dall'arruolamento.
• Pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo o salvataggio di cellule staminali.
• - Pazienti che necessitano di terapia farmacologica sperimentale al di fuori di questo studio durante o entro 4 settimane dal primo trattamento in studio.