Studie s více dávkami a eskalací dávek k vyhodnocení bezpečnosti/snášenlivosti a farmakokinetiky FP-045

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena NHV, věk 18 až 55 let včetně (v době informovaného souhlasu).
2. Ženy musí být buď postmenopauzální po dobu ≥ 1 roku (nebo s FSH ≥ 40 mIU/ml, pokud jsou postmenopauzální déle než 1 rok) nebo chirurgicky sterilní (prodělaly bilaterální tubární ligaci, hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii) po dobu alespoň 6 měsíců.

3. Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce (tj. kondomu) a jejich partnerky musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce od Screeningu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. Muži se také musí během této doby zdržet darování spermatu.

   Muži, kteří jsou abstinenti, nebudou muset používat antikoncepční metodu, pokud nebudou sexuálně aktivní.

4. Subjekt je podle názoru zkoušejícího celkově zdravý na základě posouzení anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, elektrokardiogramu (EKG) a výsledků hematologie, klinické chemie, analýzy moči, sérologie a dalších laboratorních testů.
5. Výchozí hodnoty laboratorních testů v referenčních rozmezích založené na vzorcích krve a moči odebraných při screeningu a v den -1 (před podáním počátečního studovaného léku). Hodnoty mimo normální rozmezí může zkoušející akceptovat, pokud nejsou klinicky významné.
6. Nekuřák a/nebo bývalý kuřák, který přestal kouřit a/nebo užívat produkty obsahující nikotin alespoň 6 měsíců před první dávkou studovaného léku
7. Index tělesné hmotnosti mezi 18 a 30 kg/m2 včetně
8. Získaný písemný informovaný souhlas Schopnost dobře komunikovat se zkoušejícím v místním jazyce a porozumět požadavkům studie a vyhovět jim.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo přítomnost jakýchkoli klinicky významných neurologických, metabolických, gastrointestinálních, endokrinologických (zejména diabetes nebo prediabetes), kardiovaskulárních, hematologických, jaterních, imunologických, ledvinových, respiračních, chronických infekcí, psychiatrických nebo genitourinárních abnormalit nebo onemocnění. Poznámka: NHV s anamnézou nekomplikovaných ledvinových kamenů nebo astmatu mohou být do studie zařazeni podle uvážení zkoušejícího.

2. Zhoubné neoplastické onemocnění v anamnéze, s následujícími výjimkami:

   1. Adekvátně léčený nemelanomatózní karcinom kůže
   2. Žena s anamnézou benigní neoplazie karcinomu děložního hrdla, pokud dodržuje dohled a léčbu podle doporučení svého lékaře
3. Mentálně nebo právně nezpůsobilý, má významné emocionální problémy při screeningu nebo očekávané během provádění studie nebo má v anamnéze klinicky významnou psychiatrickou poruchu během posledních 5 let. Poznámka: NHV, kteří měli situační depresi, mohou být zařazeni do studie podle uvážení zkoušejícího.
4. Subjekt má v anamnéze těžkou lékovou alergii nebo přecitlivělost nebo potravinovou alergii, včetně anafylaxe.
5. Subjekt měl operaci nebo trauma s významnou ztrátou krve během posledních 3 měsíců před první dávkou studovaného léku.
6. Subjekt daroval krev více než 1 jednotku (500 ml) 4 týdny před první dávkou studovaného léku.
7. Horečka (tělesná teplota >38°C) nebo symptomatická virová nebo bakteriální infekce během 2 týdnů před screeningem
8. Krevní tlak >140/90 mm Hg nebo srdeční frekvence >100 tepů za minutu při screeningu nebo v den -1. Vitaly lze pro účely způsobilosti opakovat až 2krát.

9. Klinicky významné laboratorní abnormality včetně:

   1. Zhoršená funkce ledvin (hladiny kreatininu v séru >ULN) při screeningu; odhadovaná clearance kreatininu (CrCl) < 80 ml/min
   2. Laboratorní hodnoty alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) >1,2 × horní normální hranice
10. Klinicky významná abnormalita na EKG provedená při screeningu nebo před podáním počáteční dávky studovaného léčiva. (Intervaly vedení screeningového EKG musí být 10. Klinicky významná abnormalita na EKG provedená při screeningu nebo před podáním počáteční dávky studovaného léčiva. (Intervaly vedení screeningového EKG musí být v normálních rozmezích specifických pro pohlaví [QT interval korigovaný na srdeční frekvenci [QTc] muži ≤ 450 ms a ženy ≤ 470 ms].)
11. Pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience při screeningu
12. Pozitivní screening drog s vysokým potenciálem zneužití (amfetamin, kanabinoid, kokain, morfin a fencyklidin) v den screeningu a studie -1.
13. Konzumované jídlo nebo nápoj obsahující grapefruitovou šťávu do 72 hodin před zahájením dávkování nebo se očekává, že tak učiní prostřednictvím EOS/ET
14. Konzumovaný alkohol do 72 hodin před zahájením dávkování prostřednictvím EOS/ET.
15. Obdržel(a) jakýkoli předchozí FP-045 nebo užil(a) jakýkoli hodnocený produkt během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku.
16. Žena, která kojí nebo má pozitivní těhotenský test
17. Neochota nebo neschopnost splnit požadavky tohoto protokolu, včetně přítomnosti jakéhokoli stavu (fyzického, duševního nebo sociálního), který pravděpodobně ovlivní návrat subjektu na plánovanou návštěvu EOS
18. Subjekt užil léky na předpis během 2 týdnů (nebo během 5 poločasů, podle toho, co je delší) nebo léky bez předpisu, bylinné přípravky, vitamíny nebo minerály během 1 týdne před podáním počáteční dávky studovaného léku a pokračoval v průběhu studie až do závěrečné studijní návštěvy. Poznámka: Mohou existovat určité léky, které jsou povoleny podle uvážení zkoušejícího a sponzora (včetně paracetamolu/acetaminofenu, které mohou být použity k léčbě menších onemocnění v průběhu studie bez předchozí konzultace s lékařským monitorem sponzora).
19. Předmět je rozsáhle procvičován (např. maraton, triatlon nebo jiné podobné vysoce energetické sporty). Obecně by se subjekty měly zdržet sportování alespoň 4 dny před účastí ve studii až do návštěvy EOS/ET.