评估 FP-045 的安全性/耐受性和药代动力学的多剂量、剂量递增研究

纳入标准：

1. 男性或女性 NHV，年龄 18 至 55 岁，包括在内（在知情同意时）。
2. 女性必须绝经 ≥ 1 年（如果绝经后 < 1 年，FSH ≥ 40 mIU/mL）或手术绝育（接受双侧输卵管结扎、子宫切除术或双侧卵巢切除术）至少 6 个月。

3. 有育龄女性伴侣的男性必须同意使用屏障避孕药具（即避孕套），并且他们的女性伴侣必须使用高效的避孕方法从筛选到最后一剂研究药物后的 90 天。 在此期间，男性还必须避免捐精。

   除非他们变得性活跃，否则禁欲的男性将不需要使用避孕方法。

4. 根据对病史、身体检查、生命体征、心电图 (ECG) 的评估，以及血液学、临床化学、尿液分析、血清学和其他实验室测试的结果，研究者认为受试者总体上是健康的。
5. 根据筛选时和第 -1 天（初始研究药物给药前）采集的血液和尿液样本，参考范围内的基线实验室测试值。 超出正常范围的值如果在临床上不显着，则可以被研究者接受。
6. 在研究药物首次给药前已停止吸烟和/或使用含尼古丁产品至少 6 个月的非吸烟者和/或戒烟者
7. 体重指数在 18 到 30 kg/m2 之间，包括在内
8. 获得书面知情同意书 能够用当地语言与研究者进行良好的沟通，并理解和遵守研究的要求。

排除标准：

1. 任何具有临床意义的神经、代谢、胃肠道、内分泌（特别是糖尿病或糖尿病前期）、心血管、血液、肝脏、免疫、肾脏、呼吸道、慢性感染、精神或泌尿生殖系统异常或疾病的病史或存在。 注意：有无并发症肾结石或哮喘病史的 NHV 可由研究者酌情决定参加研究。

2. 恶性肿瘤病史，但以下情况除外：

   1. 充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌
   2. 有良性宫颈癌瘤病史的女性，如果遵照医生的建议进行监测和治疗
3. 精神上或法律上无行为能力，在筛选时或在研究进行期间预期有严重的情绪问题，或在过去 5 年内有临床上显着的精神疾病史。 注意：患有情境性抑郁症的 NHV 可由研究者酌情决定是否参加研究。
4. 受试者有严重药物过敏或超敏反应或食物过敏史，包括过敏反应。
5. 受试者在研究药物首次给药前的最后 3 个月内曾接受过手术或外伤并伴有显着失血。
6. 受试者在研究药物首次给药前 4 周献血超过 1 个单位（500 毫升）。
7. 筛选前 2 周内发烧（体温 >38°C）或有症状的病毒或细菌感染
8. 在筛选时或第-1天时血压>140/90 mm Hg或心率>100次/分钟。 为了符合资格，生命体征最多可重复 2 次。

9. 具有临床意义的实验室异常包括：

   1. 筛选时肾功能受损（血清肌酐水平 >ULN）；估计肌酐清除率 (CrCl) <80 mL/min
   2. 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) 实验室值 >1.2 × 正常上限
10. 在筛选时或在研究药物的初始剂量给药之前进行的 ECG 临床显着异常。 （筛查心电图传导间隔必须为 10。 在筛选时或在研究药物的初始剂量给药之前进行的 ECG 临床显着异常。 （筛查 ECG 传导间隔必须在性别特定的正常范围内 [根据心率校正的 QT 间隔 [QTc] 男性≤450 毫秒，女性≤470 毫秒]。）
11. 筛选时丙型肝炎抗体、乙型肝炎表面抗原或人类免疫缺陷病毒抗体呈阳性
12. 在筛选和研究第 -1 天对具有高滥用可能性的药物（苯丙胺、大麻素、可卡因、吗啡和苯环利定）进行阳性筛选。
13. 在开始给药前 72 小时内或预期通过 EOS/ET 食用含有葡萄柚汁的食物或饮料
14. 通过 EOS/ET 开始给药前 72 小时内饮酒。
15. 在研究药物首次给药前的 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过任何先前的 FP-045 或服用过任何研究产品。
16. 正在哺乳或妊娠试验呈阳性的女性
17. 不愿意或不能遵守本协议的要求，包括可能影响受试者返回预定 EOS 访问的任何条件（身体、精神或社交）的存在
18. 受试者在 2 周内（或 5 个半衰期内，以较长者为准）服用过处方药，或在研究药物初始剂量给药前 1 周内服用过非处方药、草药、维生素或矿物质，并在整个研究过程中持续服用直到最后的研究访问。 注意：研究者和申办者可能会酌情允许使用某些药物（包括扑热息痛/对乙酰氨基酚，可在研究过程中用于治疗小病，而无需事先咨询申办者的医疗监督员）。
19. 该主题广泛练习（例如 马拉松、铁人三项或其他类似的高强度运动）。 一般而言，受试者在参加研究前至少 4 天应避免运动，直至 EOS/ET 就诊。