Onderzoek met meerdere doses en dosisescalatie om de veiligheid/verdraagbaarheid en farmacokinetiek van FP-045 te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw NHV, leeftijd 18 tot en met 55 jaar (op het moment van geïnformeerde toestemming).
2. Vrouwen moeten ofwel postmenopauzaal zijn gedurende ≥ 1 jaar (of met FSH ≥ 40 mIE/ml indien postmenopauzaal gedurende < 1 jaar) of chirurgisch steriel zijn (bilaterale tubaligatie, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan) gedurende ten minste 6 maanden.

3. Mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van barrière-anticonceptiemiddelen (d.w.z. condooms) en hun vrouwelijke partners moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannen moeten gedurende deze periode ook afzien van spermadonaties.

   Mannen die abstinent zijn, hoeven geen anticonceptiemethode te gebruiken, tenzij ze seksueel actief worden.

4. De proefpersoon is, naar de mening van de onderzoeker, over het algemeen gezond op basis van beoordeling van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, elektrocardiogram (ECG) en de resultaten van de hematologie, klinische chemie, urineonderzoek, serologie en andere laboratoriumtests.
5. Baseline laboratoriumtestwaarden binnen referentiebereiken op basis van de bloed- en urinemonsters genomen bij de screening en op dag -1 (vóór toediening van het initiële onderzoeksgeneesmiddel). Waarden buiten het normale bereik kunnen door de onderzoeker worden geaccepteerd, als ze niet klinisch relevant zijn.
6. Niet-roker en/of ex-roker die gestopt is met roken en/of het gebruik van nicotinebevattende producten gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
7. Body mass index tussen 18 en 30 kg/m2, inclusief
8. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen Mogelijkheid om goed te communiceren met de onderzoeker, in de lokale taal, en om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en eraan te voldoen.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante neurologische, metabolische, gastro-intestinale, endocrinologische (in het bijzonder diabetes of pre-diabetes), cardiovasculaire, hematologische, hepatische, immunologische, renale, respiratoire, chronische infecties, psychiatrische of urogenitale afwijkingen of ziekten. Opmerking: NHV's met een voorgeschiedenis van ongecompliceerde nierstenen of astma kunnen naar goeddunken van de onderzoeker in het onderzoek worden opgenomen.

2. Geschiedenis van maligne neoplastische ziekte, met de volgende uitzonderingen:

   1. Adequaat behandeld niet-melanomateus huidcarcinoom
   2. Vrouw met een voorgeschiedenis van goedaardige neoplasie van cervicaal carcinoom, indien ze voldoet aan toezicht en behandeling zoals aanbevolen door haar arts
3. Geestelijk of juridisch gehandicapt, heeft aanzienlijke emotionele problemen bij de screening of wordt verwacht tijdens de uitvoering van het onderzoek, of heeft een voorgeschiedenis van een klinisch significante psychiatrische stoornis in de afgelopen 5 jaar. Opmerking: NHV's die een situationele depressie hebben gehad, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker in het onderzoek worden opgenomen.
4. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van ernstige geneesmiddelenallergie of -overgevoeligheid of voedselallergie, waaronder anafylaxie.
5. De proefpersoon heeft een operatie of een trauma ondergaan met aanzienlijk bloedverlies in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. De proefpersoon heeft meer dan 1 eenheid (500 ml) bloed gedoneerd 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Koorts (lichaamstemperatuur >38°C) of symptomatische virale of bacteriële infectie binnen 2 weken voorafgaand aan de screening
8. Bloeddruk >140/90 mm Hg of hartslag >100 slagen per minuut bij screening of op dag -1. Vitals mogen maximaal 2 keer worden herhaald om in aanmerking te komen.

9. Klinisch significante laboratoriumafwijkingen, waaronder:

   1. Verminderde nierfunctie (serumcreatininewaarden >ULN) bij screening; geschatte creatinineklaring (CrCl) van <80 ml/min
   2. Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) laboratoriumwaarden >1,2 × bovengrens van normaal
10. Klinisch significante afwijking op ECG uitgevoerd bij screening of voorafgaand aan toediening van de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. (Screening ECG-geleidingsintervallen moeten 10 zijn. Klinisch significante afwijking op ECG uitgevoerd bij screening of voorafgaand aan toediening van de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. (Screening ECG-geleidingsintervallen moeten binnen geslachtsspecifieke normale bereiken liggen [QT-interval gecorrigeerd voor hartslag [QTc] mannen ≤450 msec en vrouwen ≤470 msec].)
11. Positieve test op hepatitis C-antilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen of antilichaam tegen humaan immunodeficiëntievirus bij screening
12. Positieve screening op drugs met een hoog misbruikpotentieel (amfetamine, cannabinoïde, cocaïne, morfine en fencyclidine) op Screenings- en Studiedag -1.
13. Eten of drinken met grapefruitsap geconsumeerd binnen 72 uur voor aanvang van de dosering of naar verwachting dit doen via EOS/ET
14. Alcohol verbruikt binnen 72 uur voor aanvang van dosering via EOS/ET.
15. Eerdere FP-045 heeft ontvangen of een onderzoeksproduct heeft ingenomen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Vrouw die borstvoeding geeft of een positieve zwangerschapstest heeft
17. Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de vereisten van dit protocol, inclusief de aanwezigheid van een aandoening (fysiek, mentaal of sociaal) die waarschijnlijk van invloed is op de terugkeer van de proefpersoon voor het geplande EOS-bezoek
18. De proefpersoon heeft voorgeschreven medicijnen ingenomen binnen 2 weken (of binnen 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) of vrij verkrijgbare medicijnen, kruidengeneesmiddelen, vitaminen of mineralen binnen 1 week voorafgaand aan de toediening van de initiële dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende het onderzoek voortgezet tot het laatste studiebezoek. Opmerking: Er kunnen bepaalde medicijnen zijn die naar goeddunken van de onderzoeker en sponsor zijn toegestaan ​​(waaronder paracetamol/paracetamol, die tijdens het onderzoek kunnen worden gebruikt voor kleine aandoeningen zonder voorafgaand overleg met de medische monitor van de sponsor).
19. Het vak oefent uitgebreid (bv. marathon, triatlon of andere soortgelijke energieke sporten). Over het algemeen moeten proefpersonen gedurende ten minste 4 dagen vóór deelname aan het onderzoek tot aan het EOS/ET-bezoek afzien van sport.