Исследование многократных доз с повышением дозы для оценки безопасности/переносимости и фармакокинетики FP-045

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина NHV, возраст от 18 до 55 лет включительно (на момент информированного согласия).
2. Женщины должны быть либо в постменопаузе в течение ≥1 года (или с ФСГ ≥ 40 мМЕ/мл, если постменопауза в течение <1 года), либо хирургически стерильны (перенесшие двустороннюю перевязку маточных труб, гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию) в течение не менее 6 месяцев.

3. Мужчины с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование барьерных средств контрацепции (например, презервативов), а их партнерши должны использовать высокоэффективный метод контрацепции от скрининга до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата. Мужчины также должны воздерживаться от донорства спермы в этот период времени.

   Мужчинам, воздерживающимся от употребления наркотиков, не потребуется использовать противозачаточные средства, если они не станут сексуально активными.

4. Субъект, по мнению исследователя, в целом здоров на основании истории болезни, физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности, электрокардиограммы (ЭКГ), а также результатов гематологии, клинической химии, анализа мочи, серологии и других лабораторных тестов.
5. Базовые значения лабораторных тестов в пределах референсных диапазонов, основанные на образцах крови и мочи, взятых при скрининге и в День -1 (до введения исходного исследуемого препарата). Исследователь может принять значения, выходящие за пределы нормальных диапазонов, если они не являются клинически значимыми.
6. Некурящий и/или бывший курильщик, прекративший курение и/или использование продуктов, содержащих никотин, по крайней мере за 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
7. Индекс массы тела от 18 до 30 кг/м2 включительно
8. Получено письменное информированное согласие. Способность нормально общаться с исследователем на местном языке, а также понимать и соблюдать требования исследования.

Критерий исключения:

1. История или наличие любых клинически значимых неврологических, метаболических, желудочно-кишечных, эндокринологических (в частности, диабета или преддиабета), сердечно-сосудистых, гематологических, печеночных, иммунологических, почечных, респираторных, хронических инфекций, психических или мочеполовых аномалий или заболеваний. Примечание. NHV с неосложненными камнями в почках или астмой в анамнезе могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя.

2. Злокачественное новообразование в анамнезе, за следующими исключениями:

   1. Адекватно леченная немеланоматозная карцинома кожи
   2. Женщина с доброкачественной неоплазией рака шейки матки в анамнезе, если она соблюдает наблюдение и лечение в соответствии с рекомендациями своего врача.
3. Психически или юридически недееспособен, имеет значительные эмоциональные проблемы во время скрининга или ожидается во время проведения исследования, или имеет в анамнезе клинически значимое психическое расстройство в течение последних 5 лет. Примечание. NHV, у которых была ситуативная депрессия, могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя.
4. Субъект имеет в анамнезе тяжелую лекарственную аллергию или гиперчувствительность или пищевую аллергию, включая анафилаксию.
5. Субъект перенес операцию или травму со значительной кровопотерей в течение последних 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
6. Субъект сдал кровь более 1 единицы (500 мл) за 4 недели до первой дозы исследуемого препарата.
7. Лихорадка (температура тела >38°C) или симптоматическая вирусная или бактериальная инфекция в течение 2 недель до скрининга
8. Артериальное давление >140/90 мм рт.ст. или частота сердечных сокращений >100 ударов в минуту при скрининге или в день -1. Жизненные показатели могут быть повторены до 2 раз для целей приемлемости.

9. Клинически значимые лабораторные отклонения, включая:

   1. Нарушение функции почек (уровни креатинина в сыворотке >ВГН) при скрининге; расчетный клиренс креатинина (CrCl) <80 мл/мин
   2. Лабораторные значения аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) >1,2 × верхний предел нормы
10. Клинически значимое отклонение на ЭКГ, выявленное при скрининге или до введения начальной дозы исследуемого препарата. (Интервалы проведения скрининга ЭКГ должны быть равны 10. Клинически значимое отклонение на ЭКГ, выявленное при скрининге или до введения начальной дозы исследуемого препарата. (Интервалы проведения скрининга ЭКГ должны находиться в пределах нормальных для пола диапазонов [интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений [QTc] у мужчин ≤450 мс и у женщин ≤470 мс].)
11. Положительный тест на антитела к гепатиту С, поверхностный антиген гепатита В или антитела к вирусу иммунодефицита человека при скрининге
12. Положительный скрининг на наркотики с высоким потенциалом злоупотребления (амфетамин, каннабиноид, кокаин, морфин и фенциклидин) в день скрининга и исследования -1.
13. Употребление пищи или напитков, содержащих грейпфрутовый сок, в течение 72 часов до начала приема препарата или ожидается, что это произойдет через EOS/ET.
14. Употребление алкоголя в течение 72 часов до начала приема через EOS/ET.
15. Получал любой предыдущий FP-045 или принимал любой исследуемый продукт в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата.
16. Женщина, кормящая грудью или имеющая положительный тест на беременность
17. Нежелание или неспособность соблюдать требования этого протокола, включая наличие любого состояния (физического, психического или социального), которое может повлиять на возвращение субъекта для запланированного визита EOS.
18. Субъект принимал лекарства, отпускаемые по рецепту, в течение 2 недель (или в течение 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) или безрецептурные лекарства, растительные лекарственные средства, витамины или минералы в течение 1 недели до введения начальной дозы исследуемого препарата и продолжал на протяжении всего исследования. до последнего ознакомительного визита. Примечание. На усмотрение исследователя и спонсора могут быть разрешены определенные лекарства (включая парацетамол/ацетаминофен, которые могут использоваться при легких недомоганиях в ходе исследования без предварительной консультации с медицинским монитором спонсора).
19. Субъект интенсивно тренируется (например, марафон, триатлон или другие подобные высокоэнергетические виды спорта). Как правило, испытуемые должны воздерживаться от занятий спортом как минимум за 4 дня до участия в исследовании до визита EOS/ET.