Wielodawkowe badanie z eskalacją dawki w celu oceny bezpieczeństwa/tolerancji i farmakokinetyki FP-045

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta NHV, w wieku od 18 do 55 lat włącznie (w momencie wyrażenia świadomej zgody).
2. Kobiety muszą być po menopauzie od co najmniej 1 roku (lub z FSH ≥ 40 mIU/ml, jeśli po menopauzie od mniej niż 1 roku) lub bezpłodne chirurgicznie (po przejściu obustronnego podwiązania jajowodów, histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników) przez co najmniej 6 miesięcy.

3. Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznych środków antykoncepcyjnych (tj. prezerwatyw), a ich partnerki muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni muszą również powstrzymać się od dawstwa nasienia w tym okresie.

   Mężczyźni, którzy są abstynentami, nie będą musieli stosować metody antykoncepcji, chyba że staną się aktywni seksualnie.

4. Podmiot jest, w opinii Badacza, ogólnie zdrowy na podstawie oceny historii choroby, badania fizykalnego, parametrów życiowych, elektrokardiogramu (EKG) oraz wyników hematologii, chemii klinicznej, analizy moczu, serologii i innych badań laboratoryjnych.
5. Wyjściowe wartości testów laboratoryjnych mieszczące się w zakresach referencyjnych na podstawie próbek krwi i moczu pobranych podczas badania przesiewowego oraz w dniu -1 (przed podaniem początkowego badanego leku). Badacz może zaakceptować wartości spoza normalnych zakresów, jeśli nie są one istotne klinicznie.
6. Osoba niepaląca i/lub była osoba paląca, która zaprzestała palenia i/lub używania produktów zawierających nikotynę przez co najmniej 6 miesięcy przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leku
7. Wskaźnik masy ciała od 18 do 30 kg/m2 włącznie
8. Uzyskano pisemną świadomą zgodę. Umiejętność dobrego komunikowania się z badaczem w lokalnym języku oraz rozumienia i przestrzegania wymagań badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia lub obecność jakichkolwiek klinicznie istotnych neurologicznych, metabolicznych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych (w szczególności cukrzyca lub stan przedcukrzycowy), sercowo-naczyniowych, hematologicznych, wątrobowych, immunologicznych, nerkowych, oddechowych, przewlekłych infekcji, zaburzeń lub chorób psychiatrycznych lub układu moczowo-płciowego. Uwaga: NHV z niepowikłaną kamicą nerkową lub astmą w wywiadzie mogą zostać włączeni do badania według uznania badacza.

2. Historia choroby nowotworowej złośliwej, z następującymi wyjątkami:

   1. Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry
   2. Kobieta z nowotworem łagodnego raka szyjki macicy w wywiadzie, jeśli przestrzega nadzoru i leczenia zgodnie z zaleceniami lekarza
3. Ubezwłasnowolniona umysłowo lub prawnie, ma poważne problemy emocjonalne w trakcie badania przesiewowego lub spodziewane w trakcie przeprowadzania badania lub ma w ciągu ostatnich 5 lat historię istotnych klinicznie zaburzeń psychicznych. Uwaga: NHV, którzy mieli depresję sytuacyjną, mogą zostać włączeni do badania według uznania Badacza.
4. Osobnik ma historię ciężkiej alergii na lek lub nadwrażliwości lub alergii pokarmowej, w tym anafilaksji.
5. Pacjent przeszedł operację lub uraz ze znaczną utratą krwi w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
6. Pacjent oddał więcej niż 1 jednostkę (500 ml) krwi na 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku.
7. Gorączka (temperatura ciała >38°C) lub objawowa infekcja wirusowa lub bakteryjna w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym
8. Ciśnienie krwi >140/90 mm Hg lub częstość akcji serca >100 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego lub w dniu -1. Vitals można powtórzyć do 2 razy w celu zakwalifikowania.

9. Klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne, w tym:

   1. upośledzona czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy > GGN) podczas badania przesiewowego; szacowany klirens kreatyniny (CrCl) <80 ml/min
   2. Wartości laboratoryjne aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) >1,2 × górna granica normy
10. Klinicznie istotna nieprawidłowość w zapisie EKG wykonanym podczas badania przesiewowego lub przed podaniem początkowej dawki badanego leku. (Odstępy przewodzenia EKG w badaniach przesiewowych muszą wynosić 10. Klinicznie istotna nieprawidłowość w zapisie EKG wykonanym podczas badania przesiewowego lub przed podaniem początkowej dawki badanego leku. (Przesiewowe odstępy przewodzenia EKG muszą mieścić się w normalnych zakresach właściwych dla płci [odstęp QT skorygowany o tętno [QTc] u mężczyzn ≤450 ms i u kobiet ≤470 ms].)
11. Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności podczas badania przesiewowego
12. Pozytywny wynik testu przesiewowego na narkotyki o wysokim potencjale nadużywania (amfetamina, kannabinoid, kokaina, morfina i fencyklidyna) w dniu badań przesiewowych i badań -1.
13. Spożycie pokarmu lub napoju zawierającego sok grejpfrutowy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem dawkowania lub spodziewane przez EOS/ET
14. Spożycie alkoholu w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem dawkowania przez EOS/ET.
15. Otrzymał jakikolwiek poprzedni FP-045 lub przyjmował jakikolwiek badany produkt w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku.
16. Kobieta karmiąca piersią lub z pozytywnym wynikiem testu ciążowego
17. Niechęć lub niezdolność do spełnienia wymagań niniejszego protokołu, w tym obecność jakiegokolwiek stanu (fizycznego, psychicznego lub społecznego), który może mieć wpływ na powrót podmiotu na zaplanowaną wizytę EOS
18. Uczestnik przyjmował leki na receptę w ciągu 2 tygodni (lub w ciągu 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub leki bez recepty, preparaty ziołowe, witaminy lub minerały w ciągu 1 tygodnia przed podaniem początkowej dawki badanego leku i kontynuował przez cały czas badania do ostatniej wizyty studyjnej. Uwaga: Niektóre leki mogą być dozwolone według uznania Badacza i Sponsora (w tym paracetamol/acetaminofen, które mogą być stosowane w przypadku drobnych dolegliwości w trakcie badania bez uprzedniej konsultacji z Monitorem Medycznym Sponsora).
19. Przedmiot intensywnie ćwiczy (m.in. maraton, triathlon lub inne podobne wysokoenergetyczne sporty). Ogólnie rzecz biorąc, osoby badane powinny powstrzymać się od uprawiania sportu przez co najmniej 4 dni przed udziałem w badaniu do czasu wizyty EOS/ET.